[中文名稱(chēng)] 芫花酯甲
[英文名稱(chēng)] Yuanhuacin A
[別 名]
[化學(xué)名稱(chēng)] Simplexin，12-（benzoyloxy）-22，23，24，25-tetradehydro-，（12β，22E，24E）-
[分 子 式]
[分 子 量] 648．29
[物理性質(zhì)] 白色或類(lèi)白色棱柱狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn)204～206℃， (α)32D＋61．7°（C=1．07，氯仿），易溶于水。
[成分分類(lèi)]
[藥理作用] 1. 致流產(chǎn)作用芫花酯甲對(duì)豚鼠或大鼠離體子宮有明顯興奮作用，使振幅增大，頻率加快，保持節(jié)律性收縮，有明顯致流產(chǎn)作用。致流產(chǎn)原因，從胎盤(pán)病檢發(fā)現(xiàn)退變的絨毛蛻膜組織血栓形成，經(jīng)細(xì)胞破壞，胎盤(pán)絨毛膜板下有大量中性多形核白細(xì)胞集聚，系藥物注入后引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)之故。從細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)功能看，給藥后可引起蛻膜與胎盤(pán)明顯變性壞死，使溶酶體破壞釋放大量磷酸脂酶A，導(dǎo)致繼續(xù)保持分泌功能的蛻膜中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加速合成與釋放前列腺素。實(shí)驗(yàn)證明引產(chǎn)孕婦羊水內(nèi)，隨著前列腺素含量增加，伴有產(chǎn)程開(kāi)始，刺激子宮平滑肌收縮引起流產(chǎn)。說(shuō)明芫花酯甲引產(chǎn)機(jī)理中，內(nèi)源性前列腺素起著重要的作用。在引產(chǎn)中可觀察到HCG（絨毛膜促進(jìn)腺激素）、雌二醇與雌三醇皆下降，說(shuō)明藥物對(duì)胎盤(pán)組織有一定損害，孕激素水平下降，有利于宮縮發(fā)動(dòng)，可能是引起流產(chǎn)的輔因。以3H一芫花萜注射于孕兔羊膜腔，48h內(nèi)羊水、胎盤(pán)與胎兒放射性為，母血與內(nèi)臟器官放射性甚弱，尿中72h排泄量?jī)H為注入量的9.1％，可見(jiàn)宮腔給藥引產(chǎn)比較安全。 2．其他作用芫花酯甲對(duì)鼠胚DNA合成有一定的抑制作用。芫花酯甲20μｇ／kg劑量時(shí)，對(duì)小鼠P388白血病有顯著的抑制作用。兔股四頭肌刺激實(shí)驗(yàn)表明，10mg／ml芫花酯甲醇液有嚴(yán)重局部刺激反應(yīng)。 [毒性] 芫花酯甲乳劑與醇劑給小鼠腹腔注射的LD50分別為1.8mg／kg與1.9mg／kg。芫花酯甲醇劑給孕猴每日靜注20～100mg／kg，連續(xù)10d，可見(jiàn)主要臟器有明顯病變，因彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。芫花酯甲膜劑小鼠腹腔注射LD50為3.58mg／kg，大鼠亞急性毒性試驗(yàn)，劑量相當(dāng)于人用量的155倍時(shí)體重下降，精神呆板，食量減少，肝腎功能損害，用77.5倍時(shí)，對(duì)腎功能有輕度損害。40倍劑量對(duì)肝腎功能、體重、血常規(guī)無(wú)明顯影響；子宮內(nèi)膜刺激試驗(yàn)在子宮、陰道可見(jiàn)中性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，兩周后恢復(fù)正常，具有顯著的可逆性。光鏡觀察未發(fā)現(xiàn)用藥部位組織細(xì)胞的變性及壞死；電鏡觀察用藥局部子宮內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)溶酶體等膜系結(jié)構(gòu)完整，形態(tài)正常，說(shuō)明不會(huì)由于膜系結(jié)構(gòu)的損傷而引起細(xì)胞的破壞，證實(shí)對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)細(xì)胞毒性作用。宮腔注射、皮下注射或靜注芫花酯甲可使動(dòng)物產(chǎn)生發(fā)熱現(xiàn)象，可能由于胎盤(pán)內(nèi)的芫花酯甲引起的嚴(yán)重化學(xué)炎癥，或因流產(chǎn)時(shí)強(qiáng)烈宮縮將羊水?dāng)D入母體血循環(huán)引起的反應(yīng)所致。當(dāng)芫花乳劑為0.2～0.8mg時(shí)，對(duì)猴羊膜腔給藥也無(wú)明顯影響。
[毒 性]
[不良反應(yīng)]
[用 途]
[成分來(lái)源] 瑞香科植物芫花 Daphne genkwa Sieb．Et Zucc. 根，瑞香D. odora Thunb．，寬葉格尼迪木Gnidia latifolia Gilg 莖及莖皮，大戟科植物草烏桕Stillingia syl一vatica L. 根。
[英文名稱(chēng)] Yuanhuacin A
[別 名]
[化學(xué)名稱(chēng)] Simplexin，12-（benzoyloxy）-22，23，24，25-tetradehydro-，（12β，22E，24E）-
[分 子 式]
[分 子 量] 648．29
[物理性質(zhì)] 白色或類(lèi)白色棱柱狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn)204～206℃， (α)32D＋61．7°（C=1．07，氯仿），易溶于水。
[成分分類(lèi)]
[藥理作用] 1. 致流產(chǎn)作用芫花酯甲對(duì)豚鼠或大鼠離體子宮有明顯興奮作用，使振幅增大，頻率加快，保持節(jié)律性收縮，有明顯致流產(chǎn)作用。致流產(chǎn)原因，從胎盤(pán)病檢發(fā)現(xiàn)退變的絨毛蛻膜組織血栓形成，經(jīng)細(xì)胞破壞，胎盤(pán)絨毛膜板下有大量中性多形核白細(xì)胞集聚，系藥物注入后引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)之故。從細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)功能看，給藥后可引起蛻膜與胎盤(pán)明顯變性壞死，使溶酶體破壞釋放大量磷酸脂酶A，導(dǎo)致繼續(xù)保持分泌功能的蛻膜中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加速合成與釋放前列腺素。實(shí)驗(yàn)證明引產(chǎn)孕婦羊水內(nèi)，隨著前列腺素含量增加，伴有產(chǎn)程開(kāi)始，刺激子宮平滑肌收縮引起流產(chǎn)。說(shuō)明芫花酯甲引產(chǎn)機(jī)理中，內(nèi)源性前列腺素起著重要的作用。在引產(chǎn)中可觀察到HCG（絨毛膜促進(jìn)腺激素）、雌二醇與雌三醇皆下降，說(shuō)明藥物對(duì)胎盤(pán)組織有一定損害，孕激素水平下降，有利于宮縮發(fā)動(dòng)，可能是引起流產(chǎn)的輔因。以3H一芫花萜注射于孕兔羊膜腔，48h內(nèi)羊水、胎盤(pán)與胎兒放射性為，母血與內(nèi)臟器官放射性甚弱，尿中72h排泄量?jī)H為注入量的9.1％，可見(jiàn)宮腔給藥引產(chǎn)比較安全。 2．其他作用芫花酯甲對(duì)鼠胚DNA合成有一定的抑制作用。芫花酯甲20μｇ／kg劑量時(shí)，對(duì)小鼠P388白血病有顯著的抑制作用。兔股四頭肌刺激實(shí)驗(yàn)表明，10mg／ml芫花酯甲醇液有嚴(yán)重局部刺激反應(yīng)。 [毒性] 芫花酯甲乳劑與醇劑給小鼠腹腔注射的LD50分別為1.8mg／kg與1.9mg／kg。芫花酯甲醇劑給孕猴每日靜注20～100mg／kg，連續(xù)10d，可見(jiàn)主要臟器有明顯病變，因彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。芫花酯甲膜劑小鼠腹腔注射LD50為3.58mg／kg，大鼠亞急性毒性試驗(yàn)，劑量相當(dāng)于人用量的155倍時(shí)體重下降，精神呆板，食量減少，肝腎功能損害，用77.5倍時(shí)，對(duì)腎功能有輕度損害。40倍劑量對(duì)肝腎功能、體重、血常規(guī)無(wú)明顯影響；子宮內(nèi)膜刺激試驗(yàn)在子宮、陰道可見(jiàn)中性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，兩周后恢復(fù)正常，具有顯著的可逆性。光鏡觀察未發(fā)現(xiàn)用藥部位組織細(xì)胞的變性及壞死；電鏡觀察用藥局部子宮內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)溶酶體等膜系結(jié)構(gòu)完整，形態(tài)正常，說(shuō)明不會(huì)由于膜系結(jié)構(gòu)的損傷而引起細(xì)胞的破壞，證實(shí)對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)細(xì)胞毒性作用。宮腔注射、皮下注射或靜注芫花酯甲可使動(dòng)物產(chǎn)生發(fā)熱現(xiàn)象，可能由于胎盤(pán)內(nèi)的芫花酯甲引起的嚴(yán)重化學(xué)炎癥，或因流產(chǎn)時(shí)強(qiáng)烈宮縮將羊水?dāng)D入母體血循環(huán)引起的反應(yīng)所致。當(dāng)芫花乳劑為0.2～0.8mg時(shí)，對(duì)猴羊膜腔給藥也無(wú)明顯影響。
[毒 性]
[不良反應(yīng)]
[用 途]
[成分來(lái)源] 瑞香科植物芫花 Daphne genkwa Sieb．Et Zucc. 根，瑞香D. odora Thunb．，寬葉格尼迪木Gnidia latifolia Gilg 莖及莖皮，大戟科植物草烏桕Stillingia syl一vatica L. 根。