第二章 藥效學
一、藥物的基本作用(掌握)
1.藥物作用：與機體生物分子相互作用引起的初始作用，有其特異性。
藥理效應(yīng)：引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，對不同臟器有其選擇性。
⑴興奮(亢進)：使機體器官原有功能的提高。
⑵抑制(麻痹)使機體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制
*藥物作用特異性強不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，藥理效應(yīng)選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響。
2.藥物作用兩重性
對因治療：消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病
治療作用
對癥治療：改善疾病癥狀，在某些重危急癥時
比對因治療更為迫切
不良反應(yīng)：不利甚至危害機體
3.藥物不良反應(yīng)
不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用。 特點：藥物固有的效應(yīng)，可預知的，難避免。
藥源性疾?。荷贁?shù)較嚴重、較難恢復的慢性毒性反應(yīng)。如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。
類別
特點
實例
副作用
與治療目的無關(guān)的作用；
輕微、可恢復、可預知
阿托品解痙引起口干
毒性反應(yīng)
劑量過大、時間過長引起藥物蓄積；
較嚴重、可預知、可避免
三致作用
后遺效應(yīng)
停藥，閾濃度以下殘存的生物效應(yīng)
巴比妥類引起“宿醉”
停藥反應(yīng)
停藥后原有疾病加??；
嚴重，應(yīng)逐步減量
可樂定停藥后血壓劇烈回升
變態(tài)反應(yīng)
免疫病理反應(yīng)，與劑量無關(guān)
青霉素過敏
特異質(zhì)反應(yīng)
遺傳性生化缺陷
還原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血
例1：藥物的副反應(yīng)是指：(單選)
A藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)并可給患者帶來不適和痛苦
B藥物劑量過大而產(chǎn)生的作用
C因病人有遺傳缺陷而產(chǎn)生的作用
D停藥后出現(xiàn)的作用
E不可預料的作用
參考答案：A
例2：A后遺效應(yīng) B停藥反應(yīng) C毒性反應(yīng) D副反應(yīng) E過敏反應(yīng)
⑴阿托品解除胃腸痙攣時出現(xiàn)口干、心悸、便秘等反應(yīng)
⑵鏈霉素引起耳聾
⑶長期使用可樂定，停藥次日血壓迅速回升
⑷阿司匹林引起血管神經(jīng)性水腫
參考答案：⑴D ⑵C ⑶B ⑷E
二、藥物量效關(guān)系與安全性(掌握)
1.常用術(shù)語
⑴量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強度呈連續(xù)性變化，可用數(shù)量表示
⑵質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)變化，用全或無表示
⑶最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量
⑷極量：達到治療作用但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量
⑸半數(shù)有效量(ED50)：產(chǎn)生50%效應(yīng)時的劑量*
⑹半數(shù)中毒量(TD50)：引起半數(shù)動物中毒的劑量
⑺半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量
*半數(shù)有效量并非引起半數(shù)動物有效，A型題中注意不要混淆概念
⑻效能：藥物的效應(yīng)，反映藥物本身內(nèi)在活性
⑼效應(yīng)強度：藥物達到一定效應(yīng)所需劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。與效能并不平行。
⑽治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (LD50/ED50)，比值越大相對安全性越大。這一安全指標并不可靠。
⑾安全范圍：TD5與ED95之間的距離，值越大越安全
a. 最小有效量 b. 半數(shù)有效量 c. 極量
d. 安全范圍 e. 最小中毒量 f. 半數(shù)中毒量
圖中藥物甲的半數(shù)有效量小于藥物乙，效應(yīng)強度高。
藥物乙的效應(yīng)高于藥物甲，效能強。
三、受體學說
1.受體概念和特征(掌握)
受體：是存在于細胞膜上、胞漿內(nèi)或細胞核上的大分子蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，與之結(jié)合隨后產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。
特征：飽和性，專一性，可逆性，高靈敏度，高親和性，多樣性
2.藥物與受體相互作用(熟悉)
激動藥：有親和力，有內(nèi)在活性
拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性
競爭性拮抗藥：與受體可逆結(jié)合，效應(yīng)不變
非競爭性拮抗藥：與受體不可逆結(jié)合，效應(yīng)降低
3.受體類型，藥物與受體作用后的信號轉(zhuǎn)導(了解)
一、藥物的基本作用(掌握)
1.藥物作用：與機體生物分子相互作用引起的初始作用，有其特異性。
藥理效應(yīng)：引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，對不同臟器有其選擇性。
⑴興奮(亢進)：使機體器官原有功能的提高。
⑵抑制(麻痹)使機體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制
*藥物作用特異性強不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，藥理效應(yīng)選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響。
2.藥物作用兩重性
對因治療：消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病
治療作用
對癥治療：改善疾病癥狀，在某些重危急癥時
比對因治療更為迫切
不良反應(yīng)：不利甚至危害機體
3.藥物不良反應(yīng)
不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用。 特點：藥物固有的效應(yīng)，可預知的，難避免。
藥源性疾?。荷贁?shù)較嚴重、較難恢復的慢性毒性反應(yīng)。如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。
類別
特點
實例
副作用
與治療目的無關(guān)的作用；
輕微、可恢復、可預知
阿托品解痙引起口干
毒性反應(yīng)
劑量過大、時間過長引起藥物蓄積；
較嚴重、可預知、可避免
三致作用
后遺效應(yīng)
停藥，閾濃度以下殘存的生物效應(yīng)
巴比妥類引起“宿醉”
停藥反應(yīng)
停藥后原有疾病加??；
嚴重，應(yīng)逐步減量
可樂定停藥后血壓劇烈回升
變態(tài)反應(yīng)
免疫病理反應(yīng)，與劑量無關(guān)
青霉素過敏
特異質(zhì)反應(yīng)
遺傳性生化缺陷
還原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血
例1：藥物的副反應(yīng)是指：(單選)
A藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)并可給患者帶來不適和痛苦
B藥物劑量過大而產(chǎn)生的作用
C因病人有遺傳缺陷而產(chǎn)生的作用
D停藥后出現(xiàn)的作用
E不可預料的作用
參考答案：A
例2：A后遺效應(yīng) B停藥反應(yīng) C毒性反應(yīng) D副反應(yīng) E過敏反應(yīng)
⑴阿托品解除胃腸痙攣時出現(xiàn)口干、心悸、便秘等反應(yīng)
⑵鏈霉素引起耳聾
⑶長期使用可樂定，停藥次日血壓迅速回升
⑷阿司匹林引起血管神經(jīng)性水腫
參考答案：⑴D ⑵C ⑶B ⑷E
二、藥物量效關(guān)系與安全性(掌握)
1.常用術(shù)語
⑴量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強度呈連續(xù)性變化，可用數(shù)量表示
⑵質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)變化，用全或無表示
⑶最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量
⑷極量：達到治療作用但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量
⑸半數(shù)有效量(ED50)：產(chǎn)生50%效應(yīng)時的劑量*
⑹半數(shù)中毒量(TD50)：引起半數(shù)動物中毒的劑量
⑺半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量
*半數(shù)有效量并非引起半數(shù)動物有效，A型題中注意不要混淆概念
⑻效能：藥物的效應(yīng)，反映藥物本身內(nèi)在活性
⑼效應(yīng)強度：藥物達到一定效應(yīng)所需劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。與效能并不平行。
⑽治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (LD50/ED50)，比值越大相對安全性越大。這一安全指標并不可靠。
⑾安全范圍：TD5與ED95之間的距離，值越大越安全
a. 最小有效量 b. 半數(shù)有效量 c. 極量
d. 安全范圍 e. 最小中毒量 f. 半數(shù)中毒量
圖中藥物甲的半數(shù)有效量小于藥物乙，效應(yīng)強度高。
藥物乙的效應(yīng)高于藥物甲，效能強。
三、受體學說
1.受體概念和特征(掌握)
受體：是存在于細胞膜上、胞漿內(nèi)或細胞核上的大分子蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，與之結(jié)合隨后產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。
特征：飽和性，專一性，可逆性，高靈敏度，高親和性，多樣性
2.藥物與受體相互作用(熟悉)
激動藥：有親和力，有內(nèi)在活性
拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性
競爭性拮抗藥：與受體可逆結(jié)合，效應(yīng)不變
非競爭性拮抗藥：與受體不可逆結(jié)合，效應(yīng)降低
3.受體類型，藥物與受體作用后的信號轉(zhuǎn)導(了解)