2011年初級(jí)藥士考試輔導(dǎo):鎮(zhèn)痛藥的概述

字號(hào):

1.鎮(zhèn)痛藥的分類:鎮(zhèn)痛藥按來源不同可分為四類:天然生物堿類(嗎啡)、半合成鎮(zhèn)痛藥(可待因)、全合成鎮(zhèn)痛藥(哌替啶)和內(nèi)源性多肽(腦啡肽)。
    2.鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn):?jiǎn)岱燃捌浜铣纱闷烦尸F(xiàn)鎮(zhèn)痛作用,主要原因是通過與體內(nèi)具有三維立體結(jié)構(gòu)的阿片受體的結(jié)合并產(chǎn)生相互作用。嗎啡及其合成代用品具有共同的藥效構(gòu)象,并依此提出了阿片受體模型。
    根據(jù)這一模型,嗎啡及其合成代用品必須具備以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn):
    (1)分子中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu),與受體平坦區(qū)通過范德華力相互作用。
    (2)有一個(gè)堿性中心,并能在生理pH下部分電離成陽離子,以便與受體表面的陰離子部位相結(jié)合。
    (3)分子中的苯環(huán)以直立鍵與哌啶環(huán)相連接,使得堿性中心和苯環(huán)處于同一平面上,以便與受體結(jié)合;哌啶環(huán)的乙撐基突出于平面之前,與受體上一個(gè)方向適合的空穴相適應(yīng)。
    構(gòu)效關(guān)系研究還發(fā)現(xiàn),不僅嗎啡衍生物結(jié)構(gòu)可滿足上述要求,即使結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的合成代用品也符合全部或部分構(gòu)象要求。