公衛(wèi)助理醫(yī)師考試輔導(dǎo):制訂大氣衛(wèi)生基準(zhǔn)的方法-毒理學(xué)試驗(yàn)

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(1)吸入染毒:這是空氣中污染物毒理學(xué)試驗(yàn)最常用的染毒途徑和研究方法。根據(jù)其染毒期限長(zhǎng)短,可分為幾種。
    1)急性吸入染毒:主要采用靜式染毒方式。在靜式染毒柜中對(duì)動(dòng)物一次給予較高濃度的中毒試驗(yàn)。其目的在于觀察有害物質(zhì)的毒性大?。ㄒ园霐?shù)致死濃度即LG50表示)、毒作用的基本特點(diǎn)以及選擇對(duì)該毒物敏感的動(dòng)物。染毒時(shí)間可短至2小時(shí),對(duì)存活動(dòng)物的觀察時(shí)間一般為7~10天。
    2)亞慢性吸入染毒試驗(yàn):染毒劑量約為L(zhǎng)C50的1/5~1/20,每天連續(xù)染毒2~8小時(shí),試驗(yàn)1~3個(gè)月。目的是觀察中毒癥狀、功能改變、病理變化等。染毒也可以在染毒室中進(jìn)行,不但染毒濃度更為均勻恒定,而且可以24小時(shí)連續(xù)染毒。
    3)慢性吸入染毒試驗(yàn):試驗(yàn)周期在半年以上,根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求和動(dòng)物壽命長(zhǎng)短而定。目的是要發(fā)現(xiàn)較低劑量在長(zhǎng)期作用下的毒性表現(xiàn),并確定該毒物經(jīng)呼吸道染毒的閾濃度和閾下濃度。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中要防止外界噪聲等強(qiáng)烈刺激的影響。
    染毒物質(zhì)在染毒室內(nèi)必須濃度恒定,并分布均勻。毒物送入染毒室的方式可根據(jù)其理化特性而定。
    氣態(tài)毒物(如CO、SO2、NO2、氯氣等)可用壓縮空氣法。將該毒物壓入高壓鋼瓶中,通過(guò)針形閥和減壓閥使氣體保持一定流量送入染毒室。
    低沸點(diǎn)液體毒物(如苯、丙烯腈、乙腈等)可使用穩(wěn)流鼓泡法。即將毒物放入密閉容器內(nèi),并將密閉容器置于恒溫水浴中,用清潔空氣或穩(wěn)壓氮?dú)馔ㄟ^(guò)管子吹入密閉容器底部,促使毒物揮發(fā)呈氣態(tài),通過(guò)容器的另一管子送入染毒室。
    由于以上的吸入染毒都是整個(gè)動(dòng)物暴露于毒氣中,很可能通過(guò)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)皮膚吸收一部分。如果單純觀察呼吸道暴露情況,可采用面罩染毒裝置,保證毒物只能通過(guò)呼吸道吸收。
    (2)氣管注入法染毒:此染毒法適用于顆粒物染毒。顆粒物可制備生成生理鹽水混懸液進(jìn)行染毒,也可將顆粒物中的有害成分提取,再用提取物進(jìn)行染毒。此法需在動(dòng)物麻醉下進(jìn)行,難度較大,故適宜做急性試驗(yàn)。由于染毒物的注入劑量容易控制,故仍有較好的應(yīng)用價(jià)值。
    (3)皮膚染毒:對(duì)皮膚有刺激的空氣污染物,可進(jìn)行皮膚染毒。致癌試驗(yàn)也可用皮膚染毒的方式進(jìn)行,可做慢性試驗(yàn)。
    以上各整體試驗(yàn)的觀察指標(biāo)是很多的,如生化、生理、免疫、細(xì)胞病理、染色體變化等,可根據(jù)研究目的選用。
    除整體試驗(yàn)外,還有很多體外試驗(yàn),如肺灌洗、離體細(xì)胞培養(yǎng)和多種致突變?cè)囼?yàn)等,均可選用。但是體外試驗(yàn)的閾值確定比較困難,與人體實(shí)際暴露狀況相差太大。