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當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根,味甘、辛,性溫。有補血和血,調(diào)經(jīng)止痛,潤燥滑腸等功效,為臨床使用頻率較高的中藥,素有“十方九歸”之稱。國內(nèi)外許多學(xué)者對當(dāng)歸的藥理作用以及臨床應(yīng)用均進行了較為詳細研究。當(dāng)歸對機體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)具有明顯作用,另外在抗炎、抗腫瘤等方面也顯示出較好療效。
當(dāng)歸的藥理作用
1.免疫調(diào)節(jié)功能的研究
1.1.對免疫器官的調(diào)節(jié)作用
在小鼠60Co照射前及后分別口服當(dāng)歸補血湯。結(jié)果表明對Ti抗原、Td抗原的免疫應(yīng)答、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)以及脾細胞對絲裂原的反應(yīng)均遠遠高于未服藥組,但仍低于正常小鼠。吳琦[2]等研究了加味當(dāng)歸補血湯對輻射小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用,結(jié)果表明:加味當(dāng)歸補血湯對60Co一次性全身照射小鼠的免疫功能有促進作用,但對腳墊遲發(fā)超敏反應(yīng)的作用不明顯。刁鳳聲[3]等證實當(dāng)歸補血湯能不同程度的保護和促進恢復(fù)作用。該方藥能明顯提高輻射小鼠脾臟抗體形成細胞釋放溶血素量、血清溶血素效價及血清溶菌酶含量,及增加淋巴細胞的免疫活性。對阿霉素誘導(dǎo)的大鼠血瘀證模型,可使其胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)明顯升高,免疫球蛋白IgG、IgM、補體C5含量明顯升高[4].當(dāng)歸補血湯可提高脾淋巴細胞增殖反應(yīng)性,其作用可能與抑制應(yīng)激后血中β內(nèi)啡肽、皮質(zhì)醇水平上升有關(guān)[5].
1.2.對免疫細胞的調(diào)節(jié)作用
薛晚利[6]等用加味當(dāng)歸補血湯連續(xù)灌胃小鼠10d(50mg/d),觀察其對環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制小鼠免疫功能的影響。結(jié)果顯示:加味當(dāng)歸補血湯對免疫抑制小鼠紅細胞免疫功能(以C3b受體花環(huán)率和IC花環(huán)率為指標(biāo))及細胞免疫功能(以E-玫瑰花環(huán)結(jié)形成和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率為指標(biāo))均有明顯恢復(fù)和促進作用。包牧瑩[7]等通過細胞計數(shù)實驗和生存保護實驗,表明當(dāng)歸補血湯能顯著改善環(huán)磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制狀況,明顯提高白細胞計數(shù),改善小鼠免疫狀態(tài),增加體重,延長小鼠壽命。當(dāng)歸及其成份阿魏酸可輕微活化小鼠脾淋巴細胞,促進脾淋巴細胞的增殖,亦可明顯促進ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細胞的DNA和蛋白質(zhì)的合成,對IL-2的產(chǎn)生也有增強作用[8].
2.對血液及造血系統(tǒng)的影響
2.1.對血液系統(tǒng)的作用
當(dāng)歸具有較強的抗凝血和抗血栓作用。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖及其硫酸酯可顯著延長凝血時間,縮短出血時間;顯著延長凝血酶時間和活化部分凝血活酶時間,其抗凝血作用主要是影響內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[9].同時發(fā)現(xiàn)其具有雙向性調(diào)節(jié)作用,能升高低切全血粘度,增強紅細胞的聚集性,促進血小板的聚集[9].陳云華[10]等用急性缺氧和慢性缺氧兩種動物模型,觀察3種劑量的當(dāng)歸補血湯對缺氧小鼠紅細胞膜流動性、紅細胞變形性的影響,結(jié)果表明急性缺氧和慢性缺氧均可降低紅細胞膜流動性與變形性,一定劑量的當(dāng)歸補血湯對急慢性缺氧狀態(tài)下紅細胞功能的改變有改善作用。
2.3.對造血系統(tǒng)的作用
當(dāng)歸的補血作用可能與其促進造血功能有關(guān)。當(dāng)歸可促進骨髓和脾細胞造血功能,顯著增加血紅蛋白和紅細胞數(shù)。水溶液灌胃可使60Co照射小鼠內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)數(shù)增加、脾臟和胸腺增重,促進骨髓和脾細胞造血功能的恢復(fù),防止胸腺繼發(fā)性萎縮,提高動物存活率,增加脾臟內(nèi)源性造血灶形成,提高骨髓有核細胞計數(shù);對溶血性血虛模型小鼠能顯著升高外周血紅蛋白,促進60Co照射后小鼠骨髓細胞DNA合成,研究證明抗貧血作用可能與當(dāng)歸多糖有關(guān)[11].當(dāng)歸多糖能促進血紅蛋白及紅細胞的生成,其主要成份當(dāng)歸多糖對苯肼和60COγ射線輻射所致骨髓抑制貧血小鼠的RBC、HB、WBC和股骨有核細胞數(shù)的恢復(fù)均有顯著促進作用。用小鼠體內(nèi)擴散盒法證明當(dāng)歸多糖對小鼠粒系祖細胞(CFU-GM)和晚期紅系祖細胞(CFU-E)的產(chǎn)率均有明顯增高作用。并證明當(dāng)歸多糖必須在體內(nèi)才能表現(xiàn)出明顯的刺激CFU-GM增殖和分化作用[12,13].王亞平等研究提示,當(dāng)歸多糖可能通過誘導(dǎo)造血微環(huán)境的成纖維細胞分泌某些造血生長因子,從而促進造血細胞增殖分化[14].張英華[15]等用血清藥理學(xué)的方法,研究了當(dāng)歸補血湯對紅系造血祖細胞(CFU-E)和粒系造血祖細胞(CFU-GM)的影響。研究表明:水煎液不能刺激CFU-E和CFU-GM的增殖,而含藥血清有促進增殖的作用,隨含藥血清的增加,克隆增殖數(shù)增高,與正常血清相比有顯著差別。李儀奎[16]等研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸補血湯使失血性貧血和乙酰苯肼所致溶血性貧血的紅細胞的血紅蛋白增加,對環(huán)磷酰胺所致的小鼠白細胞和血小板減少有促進和恢復(fù)作用,增加網(wǎng)織紅細胞和骨髓有核細胞數(shù)。
3其他方面的藥理作用
3.1抗炎作用
在小鼠肺部建立體肉芽腫反應(yīng)模型,再按1g/kg生藥量經(jīng)腹腔注射當(dāng)歸注射劑,另以蟲卵建立體外肉芽腫反應(yīng)模型,測定肺單卵肉芽腫直徑及觀察培養(yǎng)液中加入當(dāng)歸制劑對反應(yīng)強度的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)體內(nèi)用藥后,當(dāng)歸組小鼠肺肉芽腫平均直徑顯著小于對照組,脾細胞在體外圍繞蟲卵的反應(yīng)在加感染鼠脾細胞的反應(yīng)指數(shù)顯著下降,說明中藥當(dāng)歸制劑在體內(nèi)外模型中給藥均可明顯抑制由蟲卵誘發(fā)的肉芽腫性炎癥反應(yīng)[17].
3.2抗腫瘤作用
當(dāng)歸對多種腫瘤瘤株具有抑制作用。對小鼠移植性腫瘤EC、Hep、S180、Lewis等瘤株表現(xiàn)出一定程度的抑制作用,可明顯抑制腫瘤生長,增加巨噬細胞數(shù)目、增強其吞噬功能及脾細胞NK活性,明顯延長動物生存期[18].
3.3對腎臟的保護作用
對成年大耳白兔腎缺血損傷的保護作用,腎缺血1h后再灌注48h,取腎組織作電鏡檢查,測血清肌酐(Cr)、腎組織TNF-α、IL-6和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)含量,發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸對腎單純?nèi)毖俟嘧p傷具有保護作用,其機制可能與其對TNF-α、IL-6和bFGF等細胞因子的調(diào)控有關(guān)[19].當(dāng)歸能改善家兔腎缺血60min后腎小球濾過功能及腎小管重吸收功能,減輕腎損害,促進腎小管病變的恢復(fù)[20].
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根,味甘、辛,性溫。有補血和血,調(diào)經(jīng)止痛,潤燥滑腸等功效,為臨床使用頻率較高的中藥,素有“十方九歸”之稱。國內(nèi)外許多學(xué)者對當(dāng)歸的藥理作用以及臨床應(yīng)用均進行了較為詳細研究。當(dāng)歸對機體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)具有明顯作用,另外在抗炎、抗腫瘤等方面也顯示出較好療效。
當(dāng)歸的藥理作用
1.免疫調(diào)節(jié)功能的研究
1.1.對免疫器官的調(diào)節(jié)作用
在小鼠60Co照射前及后分別口服當(dāng)歸補血湯。結(jié)果表明對Ti抗原、Td抗原的免疫應(yīng)答、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)以及脾細胞對絲裂原的反應(yīng)均遠遠高于未服藥組,但仍低于正常小鼠。吳琦[2]等研究了加味當(dāng)歸補血湯對輻射小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用,結(jié)果表明:加味當(dāng)歸補血湯對60Co一次性全身照射小鼠的免疫功能有促進作用,但對腳墊遲發(fā)超敏反應(yīng)的作用不明顯。刁鳳聲[3]等證實當(dāng)歸補血湯能不同程度的保護和促進恢復(fù)作用。該方藥能明顯提高輻射小鼠脾臟抗體形成細胞釋放溶血素量、血清溶血素效價及血清溶菌酶含量,及增加淋巴細胞的免疫活性。對阿霉素誘導(dǎo)的大鼠血瘀證模型,可使其胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)明顯升高,免疫球蛋白IgG、IgM、補體C5含量明顯升高[4].當(dāng)歸補血湯可提高脾淋巴細胞增殖反應(yīng)性,其作用可能與抑制應(yīng)激后血中β內(nèi)啡肽、皮質(zhì)醇水平上升有關(guān)[5].
1.2.對免疫細胞的調(diào)節(jié)作用
薛晚利[6]等用加味當(dāng)歸補血湯連續(xù)灌胃小鼠10d(50mg/d),觀察其對環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制小鼠免疫功能的影響。結(jié)果顯示:加味當(dāng)歸補血湯對免疫抑制小鼠紅細胞免疫功能(以C3b受體花環(huán)率和IC花環(huán)率為指標(biāo))及細胞免疫功能(以E-玫瑰花環(huán)結(jié)形成和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率為指標(biāo))均有明顯恢復(fù)和促進作用。包牧瑩[7]等通過細胞計數(shù)實驗和生存保護實驗,表明當(dāng)歸補血湯能顯著改善環(huán)磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制狀況,明顯提高白細胞計數(shù),改善小鼠免疫狀態(tài),增加體重,延長小鼠壽命。當(dāng)歸及其成份阿魏酸可輕微活化小鼠脾淋巴細胞,促進脾淋巴細胞的增殖,亦可明顯促進ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細胞的DNA和蛋白質(zhì)的合成,對IL-2的產(chǎn)生也有增強作用[8].
2.對血液及造血系統(tǒng)的影響
2.1.對血液系統(tǒng)的作用
當(dāng)歸具有較強的抗凝血和抗血栓作用。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖及其硫酸酯可顯著延長凝血時間,縮短出血時間;顯著延長凝血酶時間和活化部分凝血活酶時間,其抗凝血作用主要是影響內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[9].同時發(fā)現(xiàn)其具有雙向性調(diào)節(jié)作用,能升高低切全血粘度,增強紅細胞的聚集性,促進血小板的聚集[9].陳云華[10]等用急性缺氧和慢性缺氧兩種動物模型,觀察3種劑量的當(dāng)歸補血湯對缺氧小鼠紅細胞膜流動性、紅細胞變形性的影響,結(jié)果表明急性缺氧和慢性缺氧均可降低紅細胞膜流動性與變形性,一定劑量的當(dāng)歸補血湯對急慢性缺氧狀態(tài)下紅細胞功能的改變有改善作用。
2.3.對造血系統(tǒng)的作用
當(dāng)歸的補血作用可能與其促進造血功能有關(guān)。當(dāng)歸可促進骨髓和脾細胞造血功能,顯著增加血紅蛋白和紅細胞數(shù)。水溶液灌胃可使60Co照射小鼠內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)數(shù)增加、脾臟和胸腺增重,促進骨髓和脾細胞造血功能的恢復(fù),防止胸腺繼發(fā)性萎縮,提高動物存活率,增加脾臟內(nèi)源性造血灶形成,提高骨髓有核細胞計數(shù);對溶血性血虛模型小鼠能顯著升高外周血紅蛋白,促進60Co照射后小鼠骨髓細胞DNA合成,研究證明抗貧血作用可能與當(dāng)歸多糖有關(guān)[11].當(dāng)歸多糖能促進血紅蛋白及紅細胞的生成,其主要成份當(dāng)歸多糖對苯肼和60COγ射線輻射所致骨髓抑制貧血小鼠的RBC、HB、WBC和股骨有核細胞數(shù)的恢復(fù)均有顯著促進作用。用小鼠體內(nèi)擴散盒法證明當(dāng)歸多糖對小鼠粒系祖細胞(CFU-GM)和晚期紅系祖細胞(CFU-E)的產(chǎn)率均有明顯增高作用。并證明當(dāng)歸多糖必須在體內(nèi)才能表現(xiàn)出明顯的刺激CFU-GM增殖和分化作用[12,13].王亞平等研究提示,當(dāng)歸多糖可能通過誘導(dǎo)造血微環(huán)境的成纖維細胞分泌某些造血生長因子,從而促進造血細胞增殖分化[14].張英華[15]等用血清藥理學(xué)的方法,研究了當(dāng)歸補血湯對紅系造血祖細胞(CFU-E)和粒系造血祖細胞(CFU-GM)的影響。研究表明:水煎液不能刺激CFU-E和CFU-GM的增殖,而含藥血清有促進增殖的作用,隨含藥血清的增加,克隆增殖數(shù)增高,與正常血清相比有顯著差別。李儀奎[16]等研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸補血湯使失血性貧血和乙酰苯肼所致溶血性貧血的紅細胞的血紅蛋白增加,對環(huán)磷酰胺所致的小鼠白細胞和血小板減少有促進和恢復(fù)作用,增加網(wǎng)織紅細胞和骨髓有核細胞數(shù)。
3其他方面的藥理作用
3.1抗炎作用
在小鼠肺部建立體肉芽腫反應(yīng)模型,再按1g/kg生藥量經(jīng)腹腔注射當(dāng)歸注射劑,另以蟲卵建立體外肉芽腫反應(yīng)模型,測定肺單卵肉芽腫直徑及觀察培養(yǎng)液中加入當(dāng)歸制劑對反應(yīng)強度的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)體內(nèi)用藥后,當(dāng)歸組小鼠肺肉芽腫平均直徑顯著小于對照組,脾細胞在體外圍繞蟲卵的反應(yīng)在加感染鼠脾細胞的反應(yīng)指數(shù)顯著下降,說明中藥當(dāng)歸制劑在體內(nèi)外模型中給藥均可明顯抑制由蟲卵誘發(fā)的肉芽腫性炎癥反應(yīng)[17].
3.2抗腫瘤作用
當(dāng)歸對多種腫瘤瘤株具有抑制作用。對小鼠移植性腫瘤EC、Hep、S180、Lewis等瘤株表現(xiàn)出一定程度的抑制作用,可明顯抑制腫瘤生長,增加巨噬細胞數(shù)目、增強其吞噬功能及脾細胞NK活性,明顯延長動物生存期[18].
3.3對腎臟的保護作用
對成年大耳白兔腎缺血損傷的保護作用,腎缺血1h后再灌注48h,取腎組織作電鏡檢查,測血清肌酐(Cr)、腎組織TNF-α、IL-6和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)含量,發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸對腎單純?nèi)毖俟嘧p傷具有保護作用,其機制可能與其對TNF-α、IL-6和bFGF等細胞因子的調(diào)控有關(guān)[19].當(dāng)歸能改善家兔腎缺血60min后腎小球濾過功能及腎小管重吸收功能,減輕腎損害,促進腎小管病變的恢復(fù)[20].