前瞻性隊(duì)列研究首先根據(jù)研究對(duì)象在加入研究時(shí)的暴露情況分組,以后通過(guò)直接觀察或其他信息渠道確定其中在某段時(shí)間內(nèi)(對(duì)慢性病通常為10年至二三十年)發(fā)生的病例或死亡,最后比較各組的發(fā)病率或死亡率。
1.研究隊(duì)列的選擇
(1)特別暴露組:因?yàn)殛?duì)列研究通常用于驗(yàn)證經(jīng)過(guò)病例對(duì)照研究建立起來(lái)的假設(shè),已有關(guān)于可疑病因的足夠知識(shí)供選擇暴露組之用??蛇x擇超額暴露于可疑病因或生活習(xí)慣或職業(yè)可能與所研究疾病有關(guān)的人,建立暴露組。另外設(shè)一個(gè)未暴露組(對(duì)照組),用于估計(jì)暴露組尚未暴露于該因素時(shí)可能的發(fā)病或死亡水平。有時(shí)可不設(shè)對(duì)照組,而是把暴露組的率與全人群的率作比較,因?yàn)閷?duì)特殊暴露(例如職業(yè)、醫(yī)藥)而言,暴露者在人群內(nèi)總是少數(shù)或極少數(shù),所以可把全人群的率視作未暴露者的率。
(2)某人群的一個(gè)樣本:某個(gè)人群(例如工廠)內(nèi)的成員對(duì)可疑病因的暴露狀況不同時(shí),可分作不同的組并互相比較(又稱(chēng)內(nèi)部比較)。
不論哪種隊(duì)列,都應(yīng)選擇暴露情況易查明,便于隨訪又較穩(wěn)定的人群。如果從全人群(例如某地)抽取樣本建立隊(duì)列,應(yīng)限于從暴露者比例高的范圍內(nèi)(例如某年齡段)或嚴(yán)重暴露者(即高危人群)之中抽樣,這樣可使所需樣本較小,隨訪期較短。
2.基線資料的收集:首先,暴露必須有明確定義。其次,根據(jù)資料或特別檢查結(jié)果,評(píng)定隊(duì)列成員的暴露狀況,剔除其中已患或疑似已患所研究疾病的人和對(duì)之不易感的人。原則是只能以受危者,即有可能患這種病但并未患這種病的人,作為觀察對(duì)象。除所研究的暴露之外,還要收集與患病危險(xiǎn)度有關(guān)系的其他暴露的資料。資料來(lái)源有醫(yī)療記錄、勞動(dòng)記錄、勞保資料、訪問(wèn)、醫(yī)療檢查、環(huán)境測(cè)定等。
職業(yè)暴露的測(cè)定是個(gè)復(fù)雜問(wèn)題。有實(shí)測(cè)個(gè)人暴露量數(shù)據(jù)。如沒(méi)有,可以工種(工作崗位或車(chē)間)作為暴露指標(biāo),再加暴露時(shí)間(工齡),作為暴露劑量的間接粗略估計(jì)。暴露劑量的測(cè)定為研究劑量反應(yīng)關(guān)系所必需。劑量反應(yīng)關(guān)系在此是指暴露劑量和一個(gè)人群中發(fā)生某一標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)(如發(fā)病、死亡等)的人數(shù)的關(guān)系。
有的因子除職業(yè)環(huán)境暴露外,還有來(lái)自家庭環(huán)境、局部環(huán)境和區(qū)域環(huán)境的暴露,評(píng)價(jià)個(gè)人或人群暴露量時(shí)都應(yīng)包括在內(nèi)。
與個(gè)人生活習(xí)慣或性格有關(guān)的因子,如吸煙、膳食、體力活動(dòng)等,須通過(guò)訪問(wèn)調(diào)查和填表加以定量測(cè)定。
研究因子屬于生理、生化指標(biāo)的,須檢查測(cè)定。
3.隨訪:應(yīng)進(jìn)行盡可能完全的隨訪,以確定各成員的結(jié)局。所謂結(jié)局是預(yù)定的觀察終點(diǎn),通常是死亡或發(fā)病。如以其他健康效應(yīng)作為終點(diǎn),則其確定更復(fù)雜。
隨訪的方法有直接的,如函調(diào)、面談、定期體檢,有間接的如醫(yī)院病歷,死亡登記、疾病報(bào)告卡、人事檔案、勞保資料、保險(xiǎn)檔案等,須根據(jù)結(jié)局的性質(zhì)選用。
隨訪的目的主要有二:①確定哪些人尚在觀察之中,哪些已死亡,哪些已無(wú)法追蹤,即弄清楚率的分母的信息;②確定終點(diǎn)事件的發(fā)生,即確定關(guān)于率的分子的信息。關(guān)于分子的信息,必須盡可能地正確;關(guān)于分母的信息,如果無(wú)法掌握每一成員的動(dòng)態(tài),則不得已時(shí)也可用抽樣、用壽命表法計(jì)算預(yù)期數(shù)等方法估計(jì)。
失訪及其處理:由于隨訪對(duì)象多、時(shí)間長(zhǎng),不可避免會(huì)有中途不知下落的成員,也可能有拒絕繼續(xù)受觀察的人,這就產(chǎn)生了失訪。如果暴露組與未暴露組的失訪率相似,失訪者與未失訪者的結(jié)局發(fā)生率也相似,則失訪將不會(huì)產(chǎn)生偏倚。所以應(yīng)盡可能取得失訪者結(jié)局的信息,或從失訪者中抽取樣本調(diào)查其結(jié)局。如果有健全的生命統(tǒng)計(jì)制度和完善的的社會(huì)福利制度,要檢索隊(duì)列中某一成員的死亡日期和死因,可以利用多種便利的信息來(lái)源,所以即使對(duì)失訪者也有可能知道其結(jié)局。比較現(xiàn)實(shí)可行的方法是把失訪者與未失訪者的基線資料中的一些特征加以比較,如差別不大,則可假定結(jié)局發(fā)生率的差別可能也不大。否則,對(duì)選擇偏倚可能產(chǎn)生的影響應(yīng)有充分估計(jì)。因?yàn)槭гL產(chǎn)生的問(wèn)題不易圓滿(mǎn)解決,所以一方面要盡可能減少失訪,另一方面要認(rèn)識(shí)可能由此產(chǎn)生的偏倚并設(shè)法估計(jì)其影響。隨訪率可作為衡量研究質(zhì)量的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。如無(wú)把握保持近于完全的隨訪率,則不應(yīng)貿(mào)然進(jìn)行隊(duì)列研究。失訪問(wèn)題主要是在封閉隊(duì)列(固定人群)發(fā)生的問(wèn)題。
4.偏倚:隊(duì)列一般是全人群的一個(gè)有高度選擇性的亞群,所以隊(duì)列研究的結(jié)論不能無(wú)條件地推及全人群,但這并不影響其真實(shí)性。如果隨訪工作做得好,一般不會(huì)發(fā)生選擇偏倚。疾病或死亡信息(即終點(diǎn)的判定)的收集,要保證各組間信息質(zhì)量的可比性,而且不受研究對(duì)象暴露狀態(tài)的影響,以免發(fā)生信息偏倚?;貞泴?dǎo)致的信息偏倚是影響病例對(duì)照研究真實(shí)性的一大問(wèn)題,但對(duì)隊(duì)列研究影響不大。混淆因素最普通的是年齡與吸煙,其他混淆因素視暴露種類(lèi)而異,應(yīng)收集資料,以便在分析時(shí)控制其作用。
5.結(jié)果分析:隊(duì)列研究是發(fā)生率的研究,包括疾病發(fā)生率與死亡發(fā)生率。以死亡作終點(diǎn)的隊(duì)列研究比以發(fā)病作終點(diǎn)的為多,這是因?yàn)樗劳龅拇_定比發(fā)病的確定容易。
隊(duì)列研究的結(jié)果,可以用來(lái)計(jì)算所研究疾病在隨訪期間的發(fā)病率或死亡率及各種專(zhuān)率。通過(guò)對(duì)暴露組與非暴露組的率或不同劑量的暴露組的率的比較,或暴露組的率與全人群的率比較,便可檢驗(yàn)病因假設(shè);對(duì)可疑病因的暴露與疾?。ㄋ劳觯┦欠翊嬖诼?lián)系;聯(lián)系強(qiáng)度如何;是否是因果聯(lián)系。
1.研究隊(duì)列的選擇
(1)特別暴露組:因?yàn)殛?duì)列研究通常用于驗(yàn)證經(jīng)過(guò)病例對(duì)照研究建立起來(lái)的假設(shè),已有關(guān)于可疑病因的足夠知識(shí)供選擇暴露組之用??蛇x擇超額暴露于可疑病因或生活習(xí)慣或職業(yè)可能與所研究疾病有關(guān)的人,建立暴露組。另外設(shè)一個(gè)未暴露組(對(duì)照組),用于估計(jì)暴露組尚未暴露于該因素時(shí)可能的發(fā)病或死亡水平。有時(shí)可不設(shè)對(duì)照組,而是把暴露組的率與全人群的率作比較,因?yàn)閷?duì)特殊暴露(例如職業(yè)、醫(yī)藥)而言,暴露者在人群內(nèi)總是少數(shù)或極少數(shù),所以可把全人群的率視作未暴露者的率。
(2)某人群的一個(gè)樣本:某個(gè)人群(例如工廠)內(nèi)的成員對(duì)可疑病因的暴露狀況不同時(shí),可分作不同的組并互相比較(又稱(chēng)內(nèi)部比較)。
不論哪種隊(duì)列,都應(yīng)選擇暴露情況易查明,便于隨訪又較穩(wěn)定的人群。如果從全人群(例如某地)抽取樣本建立隊(duì)列,應(yīng)限于從暴露者比例高的范圍內(nèi)(例如某年齡段)或嚴(yán)重暴露者(即高危人群)之中抽樣,這樣可使所需樣本較小,隨訪期較短。
2.基線資料的收集:首先,暴露必須有明確定義。其次,根據(jù)資料或特別檢查結(jié)果,評(píng)定隊(duì)列成員的暴露狀況,剔除其中已患或疑似已患所研究疾病的人和對(duì)之不易感的人。原則是只能以受危者,即有可能患這種病但并未患這種病的人,作為觀察對(duì)象。除所研究的暴露之外,還要收集與患病危險(xiǎn)度有關(guān)系的其他暴露的資料。資料來(lái)源有醫(yī)療記錄、勞動(dòng)記錄、勞保資料、訪問(wèn)、醫(yī)療檢查、環(huán)境測(cè)定等。
職業(yè)暴露的測(cè)定是個(gè)復(fù)雜問(wèn)題。有實(shí)測(cè)個(gè)人暴露量數(shù)據(jù)。如沒(méi)有,可以工種(工作崗位或車(chē)間)作為暴露指標(biāo),再加暴露時(shí)間(工齡),作為暴露劑量的間接粗略估計(jì)。暴露劑量的測(cè)定為研究劑量反應(yīng)關(guān)系所必需。劑量反應(yīng)關(guān)系在此是指暴露劑量和一個(gè)人群中發(fā)生某一標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)(如發(fā)病、死亡等)的人數(shù)的關(guān)系。
有的因子除職業(yè)環(huán)境暴露外,還有來(lái)自家庭環(huán)境、局部環(huán)境和區(qū)域環(huán)境的暴露,評(píng)價(jià)個(gè)人或人群暴露量時(shí)都應(yīng)包括在內(nèi)。
與個(gè)人生活習(xí)慣或性格有關(guān)的因子,如吸煙、膳食、體力活動(dòng)等,須通過(guò)訪問(wèn)調(diào)查和填表加以定量測(cè)定。
研究因子屬于生理、生化指標(biāo)的,須檢查測(cè)定。
3.隨訪:應(yīng)進(jìn)行盡可能完全的隨訪,以確定各成員的結(jié)局。所謂結(jié)局是預(yù)定的觀察終點(diǎn),通常是死亡或發(fā)病。如以其他健康效應(yīng)作為終點(diǎn),則其確定更復(fù)雜。
隨訪的方法有直接的,如函調(diào)、面談、定期體檢,有間接的如醫(yī)院病歷,死亡登記、疾病報(bào)告卡、人事檔案、勞保資料、保險(xiǎn)檔案等,須根據(jù)結(jié)局的性質(zhì)選用。
隨訪的目的主要有二:①確定哪些人尚在觀察之中,哪些已死亡,哪些已無(wú)法追蹤,即弄清楚率的分母的信息;②確定終點(diǎn)事件的發(fā)生,即確定關(guān)于率的分子的信息。關(guān)于分子的信息,必須盡可能地正確;關(guān)于分母的信息,如果無(wú)法掌握每一成員的動(dòng)態(tài),則不得已時(shí)也可用抽樣、用壽命表法計(jì)算預(yù)期數(shù)等方法估計(jì)。
失訪及其處理:由于隨訪對(duì)象多、時(shí)間長(zhǎng),不可避免會(huì)有中途不知下落的成員,也可能有拒絕繼續(xù)受觀察的人,這就產(chǎn)生了失訪。如果暴露組與未暴露組的失訪率相似,失訪者與未失訪者的結(jié)局發(fā)生率也相似,則失訪將不會(huì)產(chǎn)生偏倚。所以應(yīng)盡可能取得失訪者結(jié)局的信息,或從失訪者中抽取樣本調(diào)查其結(jié)局。如果有健全的生命統(tǒng)計(jì)制度和完善的的社會(huì)福利制度,要檢索隊(duì)列中某一成員的死亡日期和死因,可以利用多種便利的信息來(lái)源,所以即使對(duì)失訪者也有可能知道其結(jié)局。比較現(xiàn)實(shí)可行的方法是把失訪者與未失訪者的基線資料中的一些特征加以比較,如差別不大,則可假定結(jié)局發(fā)生率的差別可能也不大。否則,對(duì)選擇偏倚可能產(chǎn)生的影響應(yīng)有充分估計(jì)。因?yàn)槭гL產(chǎn)生的問(wèn)題不易圓滿(mǎn)解決,所以一方面要盡可能減少失訪,另一方面要認(rèn)識(shí)可能由此產(chǎn)生的偏倚并設(shè)法估計(jì)其影響。隨訪率可作為衡量研究質(zhì)量的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。如無(wú)把握保持近于完全的隨訪率,則不應(yīng)貿(mào)然進(jìn)行隊(duì)列研究。失訪問(wèn)題主要是在封閉隊(duì)列(固定人群)發(fā)生的問(wèn)題。
4.偏倚:隊(duì)列一般是全人群的一個(gè)有高度選擇性的亞群,所以隊(duì)列研究的結(jié)論不能無(wú)條件地推及全人群,但這并不影響其真實(shí)性。如果隨訪工作做得好,一般不會(huì)發(fā)生選擇偏倚。疾病或死亡信息(即終點(diǎn)的判定)的收集,要保證各組間信息質(zhì)量的可比性,而且不受研究對(duì)象暴露狀態(tài)的影響,以免發(fā)生信息偏倚?;貞泴?dǎo)致的信息偏倚是影響病例對(duì)照研究真實(shí)性的一大問(wèn)題,但對(duì)隊(duì)列研究影響不大。混淆因素最普通的是年齡與吸煙,其他混淆因素視暴露種類(lèi)而異,應(yīng)收集資料,以便在分析時(shí)控制其作用。
5.結(jié)果分析:隊(duì)列研究是發(fā)生率的研究,包括疾病發(fā)生率與死亡發(fā)生率。以死亡作終點(diǎn)的隊(duì)列研究比以發(fā)病作終點(diǎn)的為多,這是因?yàn)樗劳龅拇_定比發(fā)病的確定容易。
隊(duì)列研究的結(jié)果,可以用來(lái)計(jì)算所研究疾病在隨訪期間的發(fā)病率或死亡率及各種專(zhuān)率。通過(guò)對(duì)暴露組與非暴露組的率或不同劑量的暴露組的率的比較,或暴露組的率與全人群的率比較,便可檢驗(yàn)病因假設(shè);對(duì)可疑病因的暴露與疾?。ㄋ劳觯┦欠翊嬖诼?lián)系;聯(lián)系強(qiáng)度如何;是否是因果聯(lián)系。

