臨床醫(yī)學(xué)綜合輔導(dǎo):雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌1例并文獻復(fù)習(xí)

字號:

【關(guān)鍵詞】 多原發(fā)性肺癌;雙側(cè);文獻復(fù)習(xí)
    隨著工業(yè)化的發(fā)展,空氣污染加重等因素,肺癌的發(fā)病率及病死率在不斷上升。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計,我國肺癌的病死率在大城市中已躍居腫瘤死亡的首位。分析其原因,主要是:(1)目前肺癌的發(fā)生率明顯增加;(2)肺癌早期無特異性表現(xiàn),易被人忽視,同時也缺乏有效的早期診斷手段;(3)大多確診的患者已屬肺癌晚期,失去手術(shù)治療的機會,加上放化療治療的局限性;(4)存在有一定的誤診率,如雙肺占位性病變,有時被誤診為一側(cè)肺癌轉(zhuǎn)移至對側(cè),或是誤診為肺外腫瘤轉(zhuǎn)移至雙肺,而放棄積極治療,從而使肺癌的病死率進一步增加。目前國內(nèi)外已有學(xué)者提出多原發(fā)性肺癌,其可以表現(xiàn)為雙肺同時發(fā)生腫瘤性病變,近年來可見這方面的病例報道,但其發(fā)病率較低,雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌更是罕見。由于術(shù)前明確診斷有一定困難,而若不采取針對性的治療,又將嚴重影響患者的預(yù)后。因此提高對雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的認識,盡早診斷及治療,對延長肺癌患者的生存率有著極為重要的意義?,F(xiàn)報告我院收治的雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌1例,并通過對相關(guān)文獻復(fù)習(xí),以提高對本病的認識。
    1 病歷摘要
    患者男,44歲,因“體檢發(fā)現(xiàn)雙肺占位性病變10天”入院。當?shù)蒯t(yī)院行胸部CT檢查提示:雙側(cè)肺尖后段各見一結(jié)節(jié)灶,右邊約為2.8 cm×3 cm,周緣見分散散在病灶,左邊約為3 cm×3 cm,為孤立性可見分葉及毛刺,縱隔淋巴結(jié)不大。于2007年7月18日入我院治療。既往有吸煙史40支/天×20年。入院后PET檢查提示:(1)左上肺團塊病灶代謝異常增加,考慮為惡性腫瘤性病變可能性大;(2)右上肺結(jié)塊病灶代謝異常增加伴鄰近肺野多發(fā)條、結(jié)節(jié)病灶,考慮為結(jié)核性病變可能性大,建議治療后定期復(fù)查;(3)全身其余探測部位未見明顯惡性腫瘤病變或轉(zhuǎn)移征象;于2007年7月26日行左上肺葉切除術(shù)(右側(cè)病灶定期復(fù)查暫不手術(shù)處理),術(shù)后病檢:左上肺中-低分化腺癌,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腫瘤分期:pT2N0M0(IB期)。術(shù)后恢復(fù)良好出院。為明確右側(cè)病變性質(zhì)排除結(jié)核活動可能,暫未行放化療,于術(shù)后1個月復(fù)查胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)右上肺腫瘤灶較前增大,行纖支鏡檢查提示右上葉支氣管內(nèi)新生物,刷片檢查找到多個核異質(zhì)細胞,考慮右上肺腫瘤性病變可能,再次入院行右上肺葉袖式切除,術(shù)后病檢提示:右上肺高-中分化鱗狀細胞癌,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腫瘤分期:pT2N0M0(IB期)。術(shù)后恢復(fù)順利,無并發(fā)癥發(fā)生。
    復(fù)習(xí)1997至2006年報道的有關(guān)雙側(cè)同時性多原發(fā)肺癌的文獻資料,統(tǒng)計結(jié)果見表1。(備注:2005年黃春在重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報報道3例;2002年張春梅在中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志報道3例;均由于具體信息不詳而未列入表1中)。表1 雙側(cè)同時性多原發(fā)肺癌統(tǒng)計資料文獻
    2 討論
    多原發(fā)肺癌是指在同一個體上,一側(cè)肺或兩側(cè)肺的不同部位同時或先后發(fā)生兩種或兩種以上的原發(fā)性肺癌,其診斷標準各有不同,目前多以Martini等[1]診斷標準為依據(jù),即:(1)每個腫瘤必須分別經(jīng)病理證實為惡性;(2)每一腫瘤應(yīng)具有其各自獨特的病理學(xué)形態(tài);(3)必須排除轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等情況。國內(nèi)吳松昌等[2]提出修改后的診斷標準與Martini的標準基本一致,其要點有:肺癌部位各異;肺癌彼此孤立,均由原位癌起源;肺癌共同的淋巴引流部位無癌腫,確立診斷時無肺外轉(zhuǎn)移;肺癌的發(fā)生可同時,也可異時;肺癌的組織學(xué)相同或不同。間隔時間6個月以內(nèi)為同時癌,6個月以上為異時癌[3]。本例患者為中年男性,有吸煙史,病灶位于雙肺上葉,經(jīng)手術(shù)證實雙上肺病灶屬于不同性質(zhì)的惡性腫瘤(腺癌+鱗癌),臨床上無肺外轉(zhuǎn)移灶及相關(guān)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,且同時發(fā)生,符合雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的診斷標準。
    2.1 發(fā)病率及好發(fā)部位 一個世紀前,Billroth等首次對多原發(fā)癌進行了報道,近年多原發(fā)肺癌的發(fā)生率有增加趨勢,國外報道為0.1%~2.7%[4],國內(nèi)以個案報道多見,但是對雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的報道罕見。據(jù)我們不完全統(tǒng)計,近十年間國內(nèi)僅有22例報道,其發(fā)病率低的原因考慮與醫(yī)院的診斷水平、醫(yī)生對該病的重視程度及存在一定的漏診等有關(guān)。從我們的統(tǒng)計來看肺上葉為雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的好發(fā)區(qū)域,占58.8%(17例中有10例),雙下葉及上葉和下葉病變各占17.6%,其病理類型以鱗癌、腺癌、小細胞癌組合多見,本文中鱗癌+鱗癌占41.2%,鱗癌+腺癌占35.3%,鱗癌+小細胞癌占17.6%,此與有關(guān)文獻報道也相一致[5]。
    2.2 高危人群 雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的確切病因目前不得而知。復(fù)習(xí)1997至2006年報道的有關(guān)雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的文獻資料發(fā)現(xiàn):其主要見于男性,女性發(fā)病率未見明顯報道,可能與我們觀察病例多為男性有一定關(guān)系。從我們的統(tǒng)計來看,多見于中老年,年齡34~76歲,平均55.5歲,且有吸煙史。本文17例患者均有長期吸煙史,并有可能存在相關(guān)家族遺傳因素等。
    2.3 診斷 雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的診斷標準是:(1)雙肺同時發(fā)生或在間隔6個月以內(nèi)發(fā)生病變;(2)經(jīng)病理診斷證實是惡性腫瘤,其組織學(xué)相同或不同;(3)除外復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。由于肺是容易發(fā)生多原發(fā)癌的器官,也是容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官。因此在診斷雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌過程中,要警惕另外兩種情況:一種是肺內(nèi)病灶一個為原發(fā)灶另一個是轉(zhuǎn)移灶;另一種情況是原發(fā)灶為肺外器官,肺內(nèi)均為轉(zhuǎn)移灶,因為三者的治療和預(yù)后完全不同,區(qū)分它們?nèi)唛g不同的特性有著重要的臨床意義。盡管目前臨床有許多的檢查手段,但要在術(shù)前明確診斷仍十分困難。本文17例病例在術(shù)前通過纖支鏡檢查明確診斷有6例,占35.3%。但是對于外周型病變,纖支鏡的術(shù)前診斷就存在局限性。此時通過手術(shù)病灶切除病檢而確診,就成為臨床非常重要的一種診治手段。本文17例患者有10例(占58.8%)通過手術(shù)確診。對于我院的這個病例術(shù)前應(yīng)用PET檢查雖排除了遠處轉(zhuǎn)移的可能,但結(jié)合其臨床癥狀及病史,術(shù)前PET診斷與最終診斷仍存在一定偏差,這也說明目前被多數(shù)學(xué)者看好的PET檢查對腫瘤的診斷方面也存在一定的局限性。最終通過定期復(fù)查胸部CT,監(jiān)測病灶變化,而發(fā)現(xiàn)問題,由此說明CT監(jiān)測的重要性。但是需要臨床醫(yī)生注意的是有時定期檢測間隔時間長可能延誤病情,失去手術(shù)時機。而間隔時間短又嚴重增加患者的醫(yī)療費用,為此合理把握監(jiān)測時間就尤為重要。對于雙側(cè)肺病變的患者,術(shù)前可結(jié)合纖維支氣管鏡(本例患者由于第一次住院時病灶屬外周型而未行纖支鏡檢查,后病變發(fā)展累及支氣管而發(fā)現(xiàn)異常)、針吸活檢、CT、縱隔鏡、胸腔鏡等檢查、甚至在患者肺功能狀況允許、且排除肺外腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下我們主張分期行開胸病灶手術(shù)切除,以明確診斷,以贏得治療時機。
    2.4 治療及預(yù)后 通過此病例及相關(guān)文獻復(fù)習(xí),我們認為對于雙上肺病變患者,術(shù)前若能明確診斷是多原發(fā)性肺癌者;或是高度懷疑多原發(fā)性肺癌;或是術(shù)前雖然不能明確診斷但是通過各種檢查排除肺外轉(zhuǎn)移癌可能;或是雙上肺病變術(shù)前不能明確診斷是肺內(nèi)自體轉(zhuǎn)移,但無肺外轉(zhuǎn)移征象者,只要患者能耐受手術(shù),均應(yīng)積極行剖胸探查以明確診斷。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果,給予相應(yīng)的后續(xù)治療。對于雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌手術(shù)原則上是分期行腫瘤切除術(shù),兩次手術(shù)的間隔時間為1個月左右,遵循的原則是先切除中心型肺癌,后切除周圍型肺癌;先切除體積大者,后切除體積小者;先切除臨床診斷有縱隔/肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤,后切除無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤;并遵循“兩個限度”,即限度地保存正常肺組織和限度地切除腫瘤。初向陽等[6]認為,T1N0M0周圍型肺癌行局部切除和肺葉切除的五年生存率是一樣的。Pommier等[7]對27例同時性非小細胞肺癌的觀察結(jié)果也顯示楔形切除與肺葉切除或全肺切除的術(shù)后五年生存率相似。此外,有文獻提出對合并有心肺功能不全的一期肺癌(T1N0M0)的患者胸腔鏡下行肺楔形切除術(shù)的5年生存率與開胸行肺葉切除無明顯差別,只是局部復(fù)發(fā)率有所提高[8],而肺楔形切除術(shù)對同時性多原發(fā)性肺癌尤為適用。因此,對于雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌如果有一側(cè)病灶較小、TNM分期為一期的肺癌,可考慮對該側(cè)病灶行胸腔鏡下肺楔形切除。但對于分期晚、兩側(cè)病灶直徑均大于3 cm的雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌,還是以雙側(cè)常規(guī)開胸肺葉切除為好[8]。
    目前對于多原發(fā)性肺癌報道顯示,以手術(shù)為首選的綜合治療方式仍可以取得較好的效果,Weiss[9]報道其術(shù)后5年生存率為33%,10年生存率為20%。但也有報道其預(yù)后欠佳,同期多原發(fā)性肺癌I期的5年生存率為27.1%,低于一般肺癌的52.2%,可能與其生物學(xué)特性、腫瘤分期等不同,并存在漏診、誤診而降低生存率有關(guān)。雖然目前對雙側(cè)同期多原發(fā)性肺癌的手術(shù)治療的遠期療效未見統(tǒng)計報道,但我們認為其如能盡早診斷、盡早治療,對提高患者的生存質(zhì)量及遠期預(yù)后有著重要的臨床意義。
    【參考文獻】
      1 Martini N,Melamed MR.Multiple primary lung cancer.J Thorac Cardiovas Surg,1975,70 :606-612.
    2 吳松昌,林鎮(zhèn)瓊.多原發(fā)性支氣管肺癌30 例報告.中華腫瘤雜志,1987,9 :130.
    3 武忠弼(主譯).肺癌.北京:人民出版社,1991,167-170.
    4 Filali K, Hedelin G, Schaffer P, et al.Multiple primary cancers and estimation of the incidence rates and trends.Eur J Cancer, 1996,32A:683.
    5 Rosengart TK,Martini N,Ghosn P,et al.Multiple primary lung carcinomas :Prognosis and treatment.Ann Thorac Surg,1991,52 :773-779.
    6 初向陽,孫玉鶚, 黃孝邁.局限性肺切除在肺癌治療中的作用.中華胸心血管外科雜志,1996,12:209-210.
    7 Pommier RF,Vetto JT,Lee JT, et al.Synchronous non-small cell lung cancers.Am J Surg,1996,171:521-524.
    8 Landreneau RJ, Sugarbaker DJ,Mack MJ, et al.Wedge resection versus Lobectomy for stage 1 ( T1N0M0)non small cell lung cancer.J Thorac Cardiovasc Surg,1997,113 :691-700.
    9 Weiss W.Prognosis after resection of metachronous multiple bronchogemic carcinoma.Am J Surg, 1979,138:658-661.