內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo):低鈣血癥概述

字號(hào):

正常血漿蛋白濃度而總血漿鈣濃度降低<8.8mg/dl(<2.2mEq/L)。
    病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制
    低鈣血癥有許多原因,現(xiàn)列舉若干如下:
    1.甲狀旁腺功能減退癥 由于缺乏或無(wú)PTH.以低鈣和高磷血癥為特征,常伴慢性搐搦。甲狀旁腺功能減退癥通常由于甲狀腺切除術(shù)時(shí)意外切除或損傷整個(gè)甲狀旁腺。次全甲狀腺切除術(shù)后,短暫性甲狀旁腺功能減退癥常見(jiàn)。永久性甲狀旁腺功能減退癥,在熟練的甲狀腺切除術(shù)發(fā)生率<3%.低鈣血癥表現(xiàn)開(kāi)始通常在甲狀腺切除術(shù)后24~48小時(shí),但第一次發(fā)生可在數(shù)月和數(shù)年后。甲狀腺癌根除術(shù)后或由于甲狀旁腺自身手術(shù)(次全或全甲狀旁腺切除術(shù)),PTH缺乏比較常見(jiàn)。在次全甲狀旁腺切除術(shù)的嚴(yán)重低鈣血癥危險(xiǎn)因素包括嚴(yán)重術(shù)前高血鈣,外科切除大腺瘤和血中堿性磷酸酶較高。
    特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥是少見(jiàn)病,是由于缺乏甲狀旁腺或已萎縮。它可以是散發(fā)性或作為遺傳病。甲狀旁腺偶爾缺乏伴胸腺發(fā)育不全和來(lái)自鰓弓動(dòng)脈異常(DiGeorge綜合征)。其他遺傳形式包括甲狀旁腺功能減退癥,艾迪生病和粘膜念珠菌病的X連鎖遺傳綜合征。
    假性甲狀旁腺功能減退癥是一組疾病,其特征是PTH不缺乏,但靶器官對(duì)PTH不敏感。常染色體顯性和隱性型已有描述。Ⅰ型假性甲狀旁腺功能減退癥病人(Albright遺傳性骨營(yíng)養(yǎng)不良)通常是低鈣血癥,但可有正常血漿鈣濃度
    綜合征的特點(diǎn)是給予PTH后腎臟不能出現(xiàn)正常磷尿反應(yīng)或增加尿cAMP.尿中含有濾過(guò)的cAMP和腎臟產(chǎn)生的cAMP.校正非腎源性尿cAMP結(jié)果是比較專門測(cè)定PTH在腎臟的效應(yīng)。因此,腎源性cAMP產(chǎn)生是的決定對(duì)PTH特有反應(yīng)是否存在。這些病人中的許多人顯示缺乏興奮鳥(niǎo)核苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白G s a.這一重要細(xì)胞內(nèi)信息蛋白基因編碼突變已在Ⅰ型假性甲狀旁腺功能減退癥病人家族中發(fā)現(xiàn)。伴隨異常包括身材矮小,圓臉,下頦后縮伴基底節(jié)鈣化,短掌骨和短跖骨及輕度甲狀腺功能減退和其他隱蔽內(nèi)分泌異常。Gs a突變家族某些成員有諸多疾病體形特征,但無(wú)甲狀旁腺功能減退,這一病有時(shí)稱為假假性甲狀旁腺功能減退癥。Ⅱ型假性甲狀旁腺功能減退癥極為少見(jiàn)。這些病人的PTH不增加血漿鈣和尿PO4 ,但對(duì)外源性PTH的腎源性cAMP反應(yīng)正常。
    2.維生素D缺乏 是低鈣血癥的重要原因。維生素D缺乏可以是由于飲食攝入不足或由于肝膽疾病和腸道疾病吸收減少。同樣,可發(fā)生于維生素D代謝改變,像發(fā)生于用某些藥物(苯妥英鈉,苯巴比妥和利福平)或皮膚缺乏陽(yáng)光照射。后者見(jiàn)于北方氣候,穿的衣服完全遮蓋身體(如英國(guó)穆斯林婦女)是獲得性維生素D缺乏的重要原因。Ⅰ型維生素D依賴性佝僂病是常染色體隱性疾病,系缺乏1-a羥化酶,該酶是25(OH)D3 轉(zhuǎn)換成1,25(OH)2 D 3 所必需。Ⅱ型維生素D依賴性佝僂病是靶器官對(duì)1,25(OH)2 D 3 不反應(yīng)。維生素D缺乏伴有低鈣血癥和嚴(yán)重低磷血癥,可以發(fā)生肌無(wú)力,疼痛和典型骨畸形。
    3.腎小管疾病,包括由于腎毒素引起的范康尼綜合征如重金屬和遠(yuǎn)端腎小管酸中毒,由于異常腎丟失鈣和減少腎臟轉(zhuǎn)換活性D3 可引起嚴(yán)重低鈣血癥。鎘損害近端小管和影響維生素D轉(zhuǎn)換,尤其可引起低鈣血癥。軟骨病同樣可發(fā)生在腎小管病變,仍可以主要由于伴有慢性酸中毒。
    4.腎臟衰竭,由于直接腎細(xì)胞損害,以及腎臟排磷降低引起高磷血癥,因而減少1,25(OH)2 D 3 形成導(dǎo)致低鈣血癥。
    5.鎂缺乏 是由于腸道吸收不良或飲食中鎂缺乏造成,可引起低鈣血癥。相對(duì)PTH缺乏或終末器官對(duì)PTH不敏感可因缺鎂而發(fā)生,導(dǎo)致血漿鈣濃度<1mEq/L(<0.5mmol/L),可補(bǔ)充鎂改善PTH水平和腎保留鈣。
    6.急性胰腺炎,當(dāng)胰腺發(fā)生炎癥釋放出脂肪溶解產(chǎn)物與鈣螯合可引起低鈣血癥。
    7.任何原因的低蛋白血癥 可以減少鈣蛋白結(jié)合部分。因減少蛋白結(jié)合的低鈣血癥是無(wú)癥狀的。因?yàn)殡x子鈣部分未變,故這一疾病稱為假性低鈣血癥。
    8.增加骨形成,鈣攝入不足可引起低鈣血癥,這種情況特別發(fā)生在嚴(yán)重囊性纖維性骨炎甲狀旁腺亢進(jìn)病人外科矯正治療以后,稱為骨饑餓綜合征。
    9.敗血癥休克。由于抑制PTH釋放和25(OH)D3 轉(zhuǎn)換成1,25(OH)2 D 3 可伴有低鈣血癥。
    10.高磷血癥 亦可通過(guò)一個(gè)或多個(gè)很少知曉的機(jī)制引起低鈣血癥。腎衰病人,隨之出現(xiàn)血磷潴留,特別傾向這種形式的低鈣血癥。
    11.藥物。與低鈣血癥有關(guān)的藥物包括那些治療高鈣血癥的藥物(見(jiàn)下文高鈣血癥);抗癲癇藥物(苯妥英鈉,苯巴比妥)和利福平,其改變了維生素D代謝;輸含枸櫞酸鹽的血制品以及含有二價(jià)離子絡(luò)合劑EDTA的放射造影劑。
    12.雖過(guò)度分泌降鈣素可以預(yù)見(jiàn)引起低鈣血癥,但在甲狀腺髓樣癌有大量循環(huán)降鈣素病人,罕見(jiàn)有低血漿鈣水平。
    癥狀和體征
    低鈣血癥常無(wú)癥狀。甲狀旁腺功能減退癥多半由于基礎(chǔ)臨床病變所提示(如白內(nèi)障,基底節(jié)鈣化和特發(fā)性甲狀旁腺功能減退慢性念珠菌病)。
    低鈣血癥的臨床表現(xiàn)是由于細(xì)胞膜電位障礙,癥狀主要是神經(jīng)肌肉興奮性增加結(jié)果。累及背和下肢肌肉痙攣是低鈣血癥病人最普通主訴。進(jìn)展緩慢,隱蔽的低鈣血癥可以產(chǎn)生彌漫性腦病。任何不能解釋的癡呆,抑郁或精神病病人應(yīng)該受到懷疑。偶爾可見(jiàn)*水腫,長(zhǎng)期低鈣血癥可以發(fā)展成白內(nèi)障。嚴(yán)重低鈣血癥伴血漿鈣<7mg/dl(<1.75mmol/L)可以引起搐搦,喉痙攣或全身痙攣。
    搐搦是嚴(yán)重低鈣血癥的特征,可以是由于減少了離子鈣無(wú)明顯總血漿鈣降低,如發(fā)生在嚴(yán)重堿中毒。搐搦以感覺(jué)癥狀為特征,有唇,舌,手指,足麻木;腕足陣攣可以延長(zhǎng)和疼痛;全身肌痛和面肌痙攣。搐搦可明顯有自發(fā)性癥狀或隱潛,需激發(fā)試驗(yàn)去興奮。隱潛搐搦一般發(fā)生在較少嚴(yán)重低血漿鈣濃度:7~8mg/dl(1.75~2mmol/L)。
    Chvostek征和Trousseau征易在床邊進(jìn)行,以激發(fā)隱潛性搐搦。Chvostek征是輕扣外耳道前面神經(jīng)引起面肌非隨意收縮。正常健康人有10%存在,慢性低鈣血癥常常缺乏。Trousseau征可用止血帶或血壓計(jì)縛于前臂充氣至收縮壓以上20mmHg持續(xù)3分鐘,使手血供減少促發(fā)腕痙攣。Trousseau征同樣發(fā)生在堿中毒,低鎂血癥,低鉀血癥和高鉀血癥,約6%的人未見(jiàn)有電解質(zhì)障礙。由于過(guò)度換氣,或用NaHCO3 或丟鈣利尿劑如速尿,進(jìn)一步降低離子鈣使隱潛的搐搦變成明顯。低鈣血癥所有表現(xiàn)可被同時(shí)存在低鉀血癥而掩蓋。
    嚴(yán)重低鈣血癥病人偶爾可有心律不齊心臟傳導(dǎo)阻滯。低鈣血癥典型ECG示QTc 和ST間期延長(zhǎng)。復(fù)極化改變,如T波高聳或倒置同樣可見(jiàn)。
    慢性低鈣血癥伴有許多其他異常,如皮膚干燥,鱗狀脫落,指甲脆和發(fā)粗糙。念珠菌感染可發(fā)生于低鈣血癥,但最常發(fā)生在特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥病人。白內(nèi)障偶爾發(fā)生在長(zhǎng)期低血鈣病人,矯正血漿鈣不能逆轉(zhuǎn)病變。