美國(guó)威斯達(dá)研究所日前發(fā)現(xiàn)了一種治療癌癥的新策略并在小鼠實(shí)驗(yàn)中獲得了成功。該策略主要通過(guò)去除腫瘤基質(zhì)細(xì)胞中成纖維細(xì)胞激活蛋白(FAP)的活性,來(lái)實(shí)現(xiàn)擾亂腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)程、破壞癌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)的目的。
威斯達(dá)研究所分子及細(xì)胞癌變項(xiàng)目教授艾倫·皮埃爾稱(chēng),這就像是移走了種子成長(zhǎng)所需要的土壤。該結(jié)果表明,改變腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境或許是治療實(shí)體腫瘤的一個(gè)行之有效的途徑。
皮埃爾稱(chēng),腫瘤是一個(gè)復(fù)雜的混合體,除癌細(xì)胞外還有炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、外皮細(xì)胞等,這些細(xì)胞被統(tǒng)稱(chēng)為基質(zhì)細(xì)胞。這些基質(zhì)細(xì)胞形成了網(wǎng)絡(luò)狀的細(xì)胞外“母體”,通過(guò)分子信號(hào)通路為腫瘤提供生長(zhǎng)所需的物質(zhì)。而他們將注意力主要集中在了成纖維細(xì)胞和外皮細(xì)胞上。其中,成纖維細(xì)胞除參與細(xì)胞外“母體”的合成外,還表達(dá)為FAP與腫瘤的發(fā)育有密切的關(guān)系;外皮細(xì)胞則會(huì)在腫瘤內(nèi)形成血管。由于在人體上皮細(xì)胞中90%的FAP會(huì)表達(dá)為癌細(xì)胞,體內(nèi)FAP的表達(dá)一般被認(rèn)為是癌癥發(fā)展的一個(gè)重要標(biāo)志。
為了發(fā)現(xiàn)FAP推動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制,論文的第一作者、威斯達(dá)研究所的安赫利·桑托斯博士及其同事分別通過(guò)基因刪除和藥理學(xué)這兩種方法對(duì)FAP在腫瘤中的作用進(jìn)行了驗(yàn)證。
在基因刪除實(shí)驗(yàn)中,他們首先通過(guò)基因刪除技術(shù)培育出了FAP基因缺失的小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn),肺癌和結(jié)腸癌在這些小鼠身上都得到了明顯抑制。在藥物實(shí)驗(yàn)中,研究人員使用了一種被稱(chēng)為PT630的多肽劑,以關(guān)閉患有肺癌和結(jié)腸癌的小鼠體內(nèi)的FAP活性。實(shí)驗(yàn)證明,該療法與基因刪除療法同樣奏效。
桑托斯稱(chēng),由于基質(zhì)細(xì)胞的特性大體相似,在大多數(shù)腫瘤中也都會(huì)表達(dá)為FAP蛋白,因此,與靶向療法一般只針對(duì)特定的腫瘤相比,新療法的優(yōu)勢(shì)在于可以用一種藥物對(duì)多種類(lèi)型的癌癥進(jìn)行治療。
據(jù)了解,目前的類(lèi)似藥物是一種名為“阿瓦斯汀”的單克隆抗體,該藥物主要通過(guò)抑制腫瘤血管生成的方法來(lái)使癌細(xì)胞無(wú)法獲得養(yǎng)分而被“餓死”。
威斯達(dá)研究所分子及細(xì)胞癌變項(xiàng)目教授艾倫·皮埃爾稱(chēng),這就像是移走了種子成長(zhǎng)所需要的土壤。該結(jié)果表明,改變腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境或許是治療實(shí)體腫瘤的一個(gè)行之有效的途徑。
皮埃爾稱(chēng),腫瘤是一個(gè)復(fù)雜的混合體,除癌細(xì)胞外還有炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、外皮細(xì)胞等,這些細(xì)胞被統(tǒng)稱(chēng)為基質(zhì)細(xì)胞。這些基質(zhì)細(xì)胞形成了網(wǎng)絡(luò)狀的細(xì)胞外“母體”,通過(guò)分子信號(hào)通路為腫瘤提供生長(zhǎng)所需的物質(zhì)。而他們將注意力主要集中在了成纖維細(xì)胞和外皮細(xì)胞上。其中,成纖維細(xì)胞除參與細(xì)胞外“母體”的合成外,還表達(dá)為FAP與腫瘤的發(fā)育有密切的關(guān)系;外皮細(xì)胞則會(huì)在腫瘤內(nèi)形成血管。由于在人體上皮細(xì)胞中90%的FAP會(huì)表達(dá)為癌細(xì)胞,體內(nèi)FAP的表達(dá)一般被認(rèn)為是癌癥發(fā)展的一個(gè)重要標(biāo)志。
為了發(fā)現(xiàn)FAP推動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制,論文的第一作者、威斯達(dá)研究所的安赫利·桑托斯博士及其同事分別通過(guò)基因刪除和藥理學(xué)這兩種方法對(duì)FAP在腫瘤中的作用進(jìn)行了驗(yàn)證。
在基因刪除實(shí)驗(yàn)中,他們首先通過(guò)基因刪除技術(shù)培育出了FAP基因缺失的小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn),肺癌和結(jié)腸癌在這些小鼠身上都得到了明顯抑制。在藥物實(shí)驗(yàn)中,研究人員使用了一種被稱(chēng)為PT630的多肽劑,以關(guān)閉患有肺癌和結(jié)腸癌的小鼠體內(nèi)的FAP活性。實(shí)驗(yàn)證明,該療法與基因刪除療法同樣奏效。
桑托斯稱(chēng),由于基質(zhì)細(xì)胞的特性大體相似,在大多數(shù)腫瘤中也都會(huì)表達(dá)為FAP蛋白,因此,與靶向療法一般只針對(duì)特定的腫瘤相比,新療法的優(yōu)勢(shì)在于可以用一種藥物對(duì)多種類(lèi)型的癌癥進(jìn)行治療。
據(jù)了解,目前的類(lèi)似藥物是一種名為“阿瓦斯汀”的單克隆抗體,該藥物主要通過(guò)抑制腫瘤血管生成的方法來(lái)使癌細(xì)胞無(wú)法獲得養(yǎng)分而被“餓死”。