細(xì)胞——構(gòu)筑生命體的基石。在構(gòu)筑生命體的基石中汲取戰(zhàn)勝疾病的原動(dòng)力，一直是醫(yī)學(xué)界孜孜以求的目標(biāo)，同時(shí)也是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)的探索過(guò)程，要求把確保這一技術(shù)的安全性放在首位。衛(wèi)生部正在征求意見(jiàn)的《細(xì)胞移植治療技術(shù)管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），就將保證技術(shù)安全性列為重中之重。
淘汰一批不達(dá)標(biāo)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所研究員、細(xì)胞產(chǎn)品國(guó)家工程研究中心主任韓忠朝博士說(shuō)，細(xì)胞移植就是將人體組織器官中具有正常功能和活性的細(xì)胞，“移動(dòng)植入”患者體內(nèi)，從而達(dá)到替代或修補(bǔ)患者受損器官和組織的治療目的。造血干細(xì)胞移植治療血液疾病就是大家為熟悉的一種細(xì)胞移植技術(shù)。肝細(xì)胞移植治療肝病、胰腺細(xì)胞移植治療糖尿病等細(xì)胞移植技術(shù)，近年來(lái)也取得了一定進(jìn)展。
解放軍302醫(yī)院生物治療研究中心主任、解放軍傳染病研究所所長(zhǎng)王福生教授介紹，細(xì)胞移植治療技術(shù)已能在治療重要臟器損傷、血液系統(tǒng)疾病、急性外傷、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面發(fā)揮一定作用。
據(jù)專家介紹，目前國(guó)內(nèi)有數(shù)十家醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)，但大多各自為政，缺乏統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。個(gè)別機(jī)構(gòu)受經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使，倉(cāng)促上馬，難以保證治療的安全性和有效性，損害了患者的利益。
韓忠朝說(shuō)，作為一種新的疾病治療手段，細(xì)胞移植治療具有高技術(shù)含量的特點(diǎn)。此次規(guī)范設(shè)置了低標(biāo)準(zhǔn)線，將淘汰一批不達(dá)標(biāo)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，避免給患者造成醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)和不必要的費(fèi)用支出。
細(xì)胞制備必須符合高標(biāo)準(zhǔn)
在細(xì)胞移植治療中，醫(yī)生運(yùn)用的主要武器是具有正常功能活性的細(xì)胞，因此，成熟的細(xì)胞制備技術(shù)是決定細(xì)胞移植質(zhì)量的第一步。
“細(xì)胞制備需要高水平的硬件條件作保證?！表n忠朝介紹說(shuō)，首先，需要選擇合格供體；在采集到合格供體的組織、器官后，進(jìn)行特定細(xì)胞分離并制成細(xì)胞懸液；同時(shí)還要進(jìn)行細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量檢測(cè)，既要檢測(cè)是否有足夠的細(xì)胞數(shù)，細(xì)胞是否保持足夠活性，還要進(jìn)行傳染病、遺傳性疾病及各種病毒的毒性檢測(cè)，以確保細(xì)胞產(chǎn)品安全無(wú)害。整個(gè)制備過(guò)程必須由專業(yè)人員在高無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行操作，并建立完整的質(zhì)量控制體系進(jìn)行監(jiān)控。
《規(guī)范》明確要求，開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，必須有經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)登記的、符合臨床要求的cGMP（動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞中心及相應(yīng)的配套設(shè)備，具有血藥濃度測(cè)量的相關(guān)儀器和細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制的相關(guān)設(shè)備。細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室必須按照所批準(zhǔn)的細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每批次細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素等的嚴(yán)格檢測(cè)。同時(shí)要求細(xì)胞純度必須大于70%，細(xì)胞活性大于85%，純度和均一性已達(dá)到臨床應(yīng)用水平，體外檢測(cè)細(xì)胞具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng)。
《規(guī)范》還要求，細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室至少有1名副高級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負(fù)責(zé)人，從事細(xì)胞制備的操作人員有細(xì)胞生物學(xué)背景和研究經(jīng)歷，并有不少于50例實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞制備經(jīng)驗(yàn)，且經(jīng)過(guò)細(xì)胞制備相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。
三甲醫(yī)院才能開(kāi)展這項(xiàng)技術(shù)
“有了好東西，還要用對(duì)地方，才能發(fā)揮好作用?！蓖醺Ｉ淌谥赋?，實(shí)驗(yàn)室里制備出的高質(zhì)量細(xì)胞產(chǎn)品，輸注到患者體內(nèi)，能夠在臨床應(yīng)用上發(fā)揮出佳效果，還有賴于具有足夠經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生的科學(xué)規(guī)范決策，嚴(yán)格把握適應(yīng)癥和禁忌癥。這在《規(guī)范》中也有直接體現(xiàn)。
《規(guī)范》提出，臨床醫(yī)生要嚴(yán)格遵守細(xì)胞移植治療技術(shù)操作規(guī)范和診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇的治療方案、患者經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合判斷制訂治療措施，因病施治，合理治療，嚴(yán)格掌握細(xì)胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和禁忌癥。
專家指出，細(xì)胞移植分自體移植和異體移植兩種，兩者都涉及倫理問(wèn)題。因此《規(guī)范》還提出，醫(yī)院必須設(shè)有由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等方面專家組成的細(xì)胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)，且管理規(guī)范、運(yùn)作正常。開(kāi)展細(xì)胞移植治療，必須由兩名以上具有細(xì)胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的、具有副主任醫(yī)師以上任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)后方可實(shí)施。
《規(guī)范》還對(duì)開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和從業(yè)人員資質(zhì)進(jìn)行了低標(biāo)準(zhǔn)的限制。
根據(jù)《規(guī)范》規(guī)定，開(kāi)展該技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須是三級(jí)甲等醫(yī)院，有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用細(xì)胞移植治療技術(shù)有關(guān)的診療科目，其技術(shù)水平達(dá)到三級(jí)甲等醫(yī)院相關(guān)專科重點(diǎn)科室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，在所在省、自治區(qū)、直轄市的三級(jí)甲等醫(yī)院中處于地位。
三級(jí)甲等醫(yī)院成為“硬杠杠”。韓忠朝說(shuō)，這一限制主要基于三級(jí)甲等醫(yī)院的綜合實(shí)力較強(qiáng)，能夠提供完整的醫(yī)療方案。
不良反應(yīng)需密切關(guān)注
王福生教授指出，《規(guī)范》是對(duì)開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)師提出的基本要求。這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟和發(fā)展還需要經(jīng)過(guò)臨床長(zhǎng)期隨訪，并進(jìn)行安全性、有效性、不良反應(yīng)等各種臨床評(píng)價(jià)的持續(xù)監(jiān)控。
他說(shuō)，技術(shù)安全性應(yīng)從近期和長(zhǎng)遠(yuǎn)兩方面衡量。比如，進(jìn)行細(xì)胞移植治療后，患者是否會(huì)有發(fā)燒、過(guò)敏等癥狀，個(gè)別嚴(yán)重的可能發(fā)生休克甚至死亡等；從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，是否會(huì)導(dǎo)致慢性免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生，或肝腎等重要臟器的損害等情況。這兩方面都需要臨床醫(yī)生密切關(guān)注。
在臨床療效有效性的評(píng)價(jià)方面，在治療中給予細(xì)胞的數(shù)量和給予途徑；細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間；植入細(xì)胞是否能發(fā)揮作用，作用大小如何，對(duì)重要臟器有無(wú)副作用，都需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，建立和完善療效評(píng)估指標(biāo)。此外還需要密切關(guān)注治療后可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。通過(guò)對(duì)臨床療效的綜合評(píng)價(jià)，為細(xì)胞移植治療技術(shù)的改進(jìn)、發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)。
王福生建議，衛(wèi)生主管部門可單獨(dú)組織專家委員會(huì)，定期或不定期就規(guī)范落實(shí)情況進(jìn)行督察和指導(dǎo)，同時(shí)組織專家對(duì)細(xì)胞移植治療技術(shù)的適應(yīng)癥、臨床應(yīng)用方案等專業(yè)技術(shù)問(wèn)題進(jìn)一步細(xì)化規(guī)范，并根據(jù)疾病對(duì)公眾健康的危害程度來(lái)細(xì)分管理尺度。
淘汰一批不達(dá)標(biāo)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所研究員、細(xì)胞產(chǎn)品國(guó)家工程研究中心主任韓忠朝博士說(shuō)，細(xì)胞移植就是將人體組織器官中具有正常功能和活性的細(xì)胞，“移動(dòng)植入”患者體內(nèi)，從而達(dá)到替代或修補(bǔ)患者受損器官和組織的治療目的。造血干細(xì)胞移植治療血液疾病就是大家為熟悉的一種細(xì)胞移植技術(shù)。肝細(xì)胞移植治療肝病、胰腺細(xì)胞移植治療糖尿病等細(xì)胞移植技術(shù)，近年來(lái)也取得了一定進(jìn)展。
解放軍302醫(yī)院生物治療研究中心主任、解放軍傳染病研究所所長(zhǎng)王福生教授介紹，細(xì)胞移植治療技術(shù)已能在治療重要臟器損傷、血液系統(tǒng)疾病、急性外傷、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面發(fā)揮一定作用。
據(jù)專家介紹，目前國(guó)內(nèi)有數(shù)十家醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)，但大多各自為政，缺乏統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。個(gè)別機(jī)構(gòu)受經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使，倉(cāng)促上馬，難以保證治療的安全性和有效性，損害了患者的利益。
韓忠朝說(shuō)，作為一種新的疾病治療手段，細(xì)胞移植治療具有高技術(shù)含量的特點(diǎn)。此次規(guī)范設(shè)置了低標(biāo)準(zhǔn)線，將淘汰一批不達(dá)標(biāo)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，避免給患者造成醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)和不必要的費(fèi)用支出。
細(xì)胞制備必須符合高標(biāo)準(zhǔn)
在細(xì)胞移植治療中，醫(yī)生運(yùn)用的主要武器是具有正常功能活性的細(xì)胞，因此，成熟的細(xì)胞制備技術(shù)是決定細(xì)胞移植質(zhì)量的第一步。
“細(xì)胞制備需要高水平的硬件條件作保證?！表n忠朝介紹說(shuō)，首先，需要選擇合格供體；在采集到合格供體的組織、器官后，進(jìn)行特定細(xì)胞分離并制成細(xì)胞懸液；同時(shí)還要進(jìn)行細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量檢測(cè)，既要檢測(cè)是否有足夠的細(xì)胞數(shù)，細(xì)胞是否保持足夠活性，還要進(jìn)行傳染病、遺傳性疾病及各種病毒的毒性檢測(cè)，以確保細(xì)胞產(chǎn)品安全無(wú)害。整個(gè)制備過(guò)程必須由專業(yè)人員在高無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行操作，并建立完整的質(zhì)量控制體系進(jìn)行監(jiān)控。
《規(guī)范》明確要求，開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，必須有經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)登記的、符合臨床要求的cGMP（動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞中心及相應(yīng)的配套設(shè)備，具有血藥濃度測(cè)量的相關(guān)儀器和細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制的相關(guān)設(shè)備。細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室必須按照所批準(zhǔn)的細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每批次細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素等的嚴(yán)格檢測(cè)。同時(shí)要求細(xì)胞純度必須大于70%，細(xì)胞活性大于85%，純度和均一性已達(dá)到臨床應(yīng)用水平，體外檢測(cè)細(xì)胞具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng)。
《規(guī)范》還要求，細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室至少有1名副高級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負(fù)責(zé)人，從事細(xì)胞制備的操作人員有細(xì)胞生物學(xué)背景和研究經(jīng)歷，并有不少于50例實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞制備經(jīng)驗(yàn)，且經(jīng)過(guò)細(xì)胞制備相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。
三甲醫(yī)院才能開(kāi)展這項(xiàng)技術(shù)
“有了好東西，還要用對(duì)地方，才能發(fā)揮好作用?！蓖醺Ｉ淌谥赋?，實(shí)驗(yàn)室里制備出的高質(zhì)量細(xì)胞產(chǎn)品，輸注到患者體內(nèi)，能夠在臨床應(yīng)用上發(fā)揮出佳效果，還有賴于具有足夠經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生的科學(xué)規(guī)范決策，嚴(yán)格把握適應(yīng)癥和禁忌癥。這在《規(guī)范》中也有直接體現(xiàn)。
《規(guī)范》提出，臨床醫(yī)生要嚴(yán)格遵守細(xì)胞移植治療技術(shù)操作規(guī)范和診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇的治療方案、患者經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合判斷制訂治療措施，因病施治，合理治療，嚴(yán)格掌握細(xì)胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和禁忌癥。
專家指出，細(xì)胞移植分自體移植和異體移植兩種，兩者都涉及倫理問(wèn)題。因此《規(guī)范》還提出，醫(yī)院必須設(shè)有由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等方面專家組成的細(xì)胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)，且管理規(guī)范、運(yùn)作正常。開(kāi)展細(xì)胞移植治療，必須由兩名以上具有細(xì)胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的、具有副主任醫(yī)師以上任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)后方可實(shí)施。
《規(guī)范》還對(duì)開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和從業(yè)人員資質(zhì)進(jìn)行了低標(biāo)準(zhǔn)的限制。
根據(jù)《規(guī)范》規(guī)定，開(kāi)展該技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須是三級(jí)甲等醫(yī)院，有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用細(xì)胞移植治療技術(shù)有關(guān)的診療科目，其技術(shù)水平達(dá)到三級(jí)甲等醫(yī)院相關(guān)專科重點(diǎn)科室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，在所在省、自治區(qū)、直轄市的三級(jí)甲等醫(yī)院中處于地位。
三級(jí)甲等醫(yī)院成為“硬杠杠”。韓忠朝說(shuō)，這一限制主要基于三級(jí)甲等醫(yī)院的綜合實(shí)力較強(qiáng)，能夠提供完整的醫(yī)療方案。
不良反應(yīng)需密切關(guān)注
王福生教授指出，《規(guī)范》是對(duì)開(kāi)展細(xì)胞移植治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)師提出的基本要求。這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟和發(fā)展還需要經(jīng)過(guò)臨床長(zhǎng)期隨訪，并進(jìn)行安全性、有效性、不良反應(yīng)等各種臨床評(píng)價(jià)的持續(xù)監(jiān)控。
他說(shuō)，技術(shù)安全性應(yīng)從近期和長(zhǎng)遠(yuǎn)兩方面衡量。比如，進(jìn)行細(xì)胞移植治療后，患者是否會(huì)有發(fā)燒、過(guò)敏等癥狀，個(gè)別嚴(yán)重的可能發(fā)生休克甚至死亡等；從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，是否會(huì)導(dǎo)致慢性免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生，或肝腎等重要臟器的損害等情況。這兩方面都需要臨床醫(yī)生密切關(guān)注。
在臨床療效有效性的評(píng)價(jià)方面，在治療中給予細(xì)胞的數(shù)量和給予途徑；細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間；植入細(xì)胞是否能發(fā)揮作用，作用大小如何，對(duì)重要臟器有無(wú)副作用，都需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，建立和完善療效評(píng)估指標(biāo)。此外還需要密切關(guān)注治療后可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。通過(guò)對(duì)臨床療效的綜合評(píng)價(jià)，為細(xì)胞移植治療技術(shù)的改進(jìn)、發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)。
王福生建議，衛(wèi)生主管部門可單獨(dú)組織專家委員會(huì)，定期或不定期就規(guī)范落實(shí)情況進(jìn)行督察和指導(dǎo)，同時(shí)組織專家對(duì)細(xì)胞移植治療技術(shù)的適應(yīng)癥、臨床應(yīng)用方案等專業(yè)技術(shù)問(wèn)題進(jìn)一步細(xì)化規(guī)范，并根據(jù)疾病對(duì)公眾健康的危害程度來(lái)細(xì)分管理尺度。