單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)包括循環(huán)中的單核細(xì)胞和組織中固定的巨噬細(xì)胞，其中肝臟的枯否細(xì)胞占78%左右，其余由肺泡巨噬細(xì)胞、腸、脾、淋巴結(jié)、骨髓和結(jié)締組織中的巨噬細(xì)胞等。組織創(chuàng)面、焦痂和壞死組織周圍在第1、2 天有PMN 浸潤(rùn)，第3 天起即開始有巨噬細(xì)胞進(jìn)入，吞噬和清除壞死組織。全身性感染、組織創(chuàng)傷等都可引起巨噬細(xì)胞激活，表達(dá)和釋放多種炎癥介質(zhì)。除產(chǎn)生和PMN 相同的炎癥介質(zhì)以外，還產(chǎn)生遠(yuǎn)比它為多的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。與感染、創(chuàng)傷、MODS 的發(fā)生有關(guān)而又研究得較充分的細(xì)胞因子有TNF-α、IL-1β、IL-6、干擾素-γ等。其作用有許多共同之處，給動(dòng)物或人注射產(chǎn)生許多全身免疫的、代謝的反應(yīng)、即SIRS 的表現(xiàn)。
全身性感染、創(chuàng)傷、燒傷等病人血中這些細(xì)胞因子都發(fā)現(xiàn)增多。其中TNF-α似起啟動(dòng)作用。
證據(jù)有：① 給人注射內(nèi)毒素后，TNF-α增高及峰值出現(xiàn)時(shí)間都比IL-1β、IL-6 早得多；② 給予抗TNF 單抗能提高注射致死量細(xì)菌的動(dòng)物的存活率，并減少其IL-1β和IL-6 升高的程度；③ 給人注射TNF-α或內(nèi)毒素，引起相似的代謝反應(yīng)；④ 給TNF-α能出現(xiàn)與創(chuàng)傷后相似的反應(yīng)。TNF-α的主要作用有：促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及循環(huán)中的粒細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞等，釋放IL-1、IL-6、IL-8、血小板激活因子、白三烯等多種促炎介質(zhì)，促進(jìn)NO 釋放引起低血壓，增加
白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)而促使這兩種細(xì)胞互相黏附，作用于下丘腦引起發(fā)熱并引起高分解代謝，活化凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)促凝血分子及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。這些因子若適量產(chǎn)生本對(duì)機(jī)體有益，如殺菌、增強(qiáng)免疫活性、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、動(dòng)員代謝底物、清除受損組織和異物；但若炎癥反應(yīng)過度，則其作用具有破壞性。巨噬細(xì)胞生存時(shí)間比中性粒細(xì)胞長(zhǎng)，一旦被激活釋放各種炎癥介質(zhì)，就會(huì)使組織損傷持續(xù)加重。有報(bào)道在創(chuàng)傷、骨折、急性胰腺炎發(fā)生ARDS的患者，其血中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 水平均高于一般SIRS 患者，提示在SIRS 失控前若能控制致炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)放大，將有可能阻止全身性炎癥反應(yīng)失控和發(fā)生MODS.過度機(jī)械刺激影響肺上皮和內(nèi)皮屏障，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞及PMN 產(chǎn)生致炎介質(zhì)。常規(guī)機(jī)械通氣可引起肺內(nèi)致炎細(xì)胞因子產(chǎn)生而導(dǎo)致肺損傷。此時(shí)保護(hù)性通氣（降低潮氣量）可減輕肺上皮及內(nèi)皮損傷。
巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)首先以旁分泌形式作用于鄰近細(xì)胞，如枯否細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)首先作用于肝細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)直接作用于鄰近的肺泡上皮細(xì)胞，腸壁的巨噬細(xì)胞作用于腸粘膜上皮細(xì)胞，在這些器官的損傷中都起重要作用。炎癥介質(zhì)進(jìn)入全身循環(huán)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起微血栓形成，微血管通透性增加，造成遠(yuǎn)隔器官損害。內(nèi)皮細(xì)胞也能產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6 等，加重上述損害。
TNF-α和IL-1 除出現(xiàn)于循環(huán)中的形式以外，還有一種膜型，已知在一些炎癥及細(xì)胞凋亡過程中起重要作用。我們?cè)鴳?yīng)用單抗免疫熒光標(biāo)記法和流式細(xì)胞術(shù)在大鼠枯否細(xì)胞測(cè)得存在膜型TNF，并且發(fā)現(xiàn)燒傷后枯否細(xì)胞膜TNF 的表達(dá)明顯升高。臨床上常測(cè)定循環(huán)中的細(xì)胞因子水平來研究細(xì)胞因子在創(chuàng)傷和感染中的作用，但其組織中的水平似更具臨床和生物學(xué)意義。
IL-6 被認(rèn)為是SIRS 的主要介質(zhì)之一。由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生。IL-6 與IL-6 受體結(jié)合可激活JAK 激酶，經(jīng)JAK-STAT 途徑介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。外傷、大手術(shù)、感染等情況下，血清IL-6 水平常顯著升高。它啟動(dòng)急性期反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞增多、負(fù)氮平衡和肝臟急性期蛋白合成。IL-6 協(xié)同TNF-α激活PMN，并介導(dǎo)PMN 凋亡延緩，延遲PMN 從炎癥區(qū)清除。已發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷患者中IL-6 和IL-8 升高與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。
近年研究表明，在大手術(shù)、創(chuàng)傷、缺血再灌注等應(yīng)激情況下，通過絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)肝枯否細(xì)胞激活，其中尤與p38 MAPK關(guān)系密切。有報(bào)道重癥急性胰腺炎大鼠肝枯否細(xì)胞p38 MAPK 顯著活化，TNF-α和IL-1 βmRNA表達(dá)明顯增強(qiáng)。給予p38 MAPK 的抑制劑CNI-1493 能顯著抑制上述變化并減輕所伴發(fā)的肺損傷。
表明p38 MAPK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了重癥胰腺炎時(shí)巨噬細(xì)胞激活、促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及遠(yuǎn)隔器官損傷。
全身性感染、創(chuàng)傷、燒傷等病人血中這些細(xì)胞因子都發(fā)現(xiàn)增多。其中TNF-α似起啟動(dòng)作用。
證據(jù)有：① 給人注射內(nèi)毒素后，TNF-α增高及峰值出現(xiàn)時(shí)間都比IL-1β、IL-6 早得多；② 給予抗TNF 單抗能提高注射致死量細(xì)菌的動(dòng)物的存活率，并減少其IL-1β和IL-6 升高的程度；③ 給人注射TNF-α或內(nèi)毒素，引起相似的代謝反應(yīng)；④ 給TNF-α能出現(xiàn)與創(chuàng)傷后相似的反應(yīng)。TNF-α的主要作用有：促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及循環(huán)中的粒細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞等，釋放IL-1、IL-6、IL-8、血小板激活因子、白三烯等多種促炎介質(zhì)，促進(jìn)NO 釋放引起低血壓，增加
白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)而促使這兩種細(xì)胞互相黏附，作用于下丘腦引起發(fā)熱并引起高分解代謝，活化凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)促凝血分子及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。這些因子若適量產(chǎn)生本對(duì)機(jī)體有益，如殺菌、增強(qiáng)免疫活性、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、動(dòng)員代謝底物、清除受損組織和異物；但若炎癥反應(yīng)過度，則其作用具有破壞性。巨噬細(xì)胞生存時(shí)間比中性粒細(xì)胞長(zhǎng)，一旦被激活釋放各種炎癥介質(zhì)，就會(huì)使組織損傷持續(xù)加重。有報(bào)道在創(chuàng)傷、骨折、急性胰腺炎發(fā)生ARDS的患者，其血中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 水平均高于一般SIRS 患者，提示在SIRS 失控前若能控制致炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)放大，將有可能阻止全身性炎癥反應(yīng)失控和發(fā)生MODS.過度機(jī)械刺激影響肺上皮和內(nèi)皮屏障，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞及PMN 產(chǎn)生致炎介質(zhì)。常規(guī)機(jī)械通氣可引起肺內(nèi)致炎細(xì)胞因子產(chǎn)生而導(dǎo)致肺損傷。此時(shí)保護(hù)性通氣（降低潮氣量）可減輕肺上皮及內(nèi)皮損傷。
巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)首先以旁分泌形式作用于鄰近細(xì)胞，如枯否細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)首先作用于肝細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)直接作用于鄰近的肺泡上皮細(xì)胞，腸壁的巨噬細(xì)胞作用于腸粘膜上皮細(xì)胞，在這些器官的損傷中都起重要作用。炎癥介質(zhì)進(jìn)入全身循環(huán)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起微血栓形成，微血管通透性增加，造成遠(yuǎn)隔器官損害。內(nèi)皮細(xì)胞也能產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6 等，加重上述損害。
TNF-α和IL-1 除出現(xiàn)于循環(huán)中的形式以外，還有一種膜型，已知在一些炎癥及細(xì)胞凋亡過程中起重要作用。我們?cè)鴳?yīng)用單抗免疫熒光標(biāo)記法和流式細(xì)胞術(shù)在大鼠枯否細(xì)胞測(cè)得存在膜型TNF，并且發(fā)現(xiàn)燒傷后枯否細(xì)胞膜TNF 的表達(dá)明顯升高。臨床上常測(cè)定循環(huán)中的細(xì)胞因子水平來研究細(xì)胞因子在創(chuàng)傷和感染中的作用，但其組織中的水平似更具臨床和生物學(xué)意義。
IL-6 被認(rèn)為是SIRS 的主要介質(zhì)之一。由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生。IL-6 與IL-6 受體結(jié)合可激活JAK 激酶，經(jīng)JAK-STAT 途徑介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。外傷、大手術(shù)、感染等情況下，血清IL-6 水平常顯著升高。它啟動(dòng)急性期反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞增多、負(fù)氮平衡和肝臟急性期蛋白合成。IL-6 協(xié)同TNF-α激活PMN，并介導(dǎo)PMN 凋亡延緩，延遲PMN 從炎癥區(qū)清除。已發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷患者中IL-6 和IL-8 升高與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。
近年研究表明，在大手術(shù)、創(chuàng)傷、缺血再灌注等應(yīng)激情況下，通過絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)肝枯否細(xì)胞激活，其中尤與p38 MAPK關(guān)系密切。有報(bào)道重癥急性胰腺炎大鼠肝枯否細(xì)胞p38 MAPK 顯著活化，TNF-α和IL-1 βmRNA表達(dá)明顯增強(qiáng)。給予p38 MAPK 的抑制劑CNI-1493 能顯著抑制上述變化并減輕所伴發(fā)的肺損傷。
表明p38 MAPK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了重癥胰腺炎時(shí)巨噬細(xì)胞激活、促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及遠(yuǎn)隔器官損傷。