哺乳動物細(xì)胞膜外側(cè)面存在鞘磷脂（sphingomyelin），由鞘氨醇（sphingosine）、脂肪酸和磷酸膽堿構(gòu)成。腦及內(nèi)臟細(xì)胞的溶酶體中有鞘磷脂酶（sphingomyelinase），能水解鞘磷脂產(chǎn)生神經(jīng)酰胺，后者也可經(jīng)神經(jīng)酰胺合酶合成。多種刺激因素如TNF-α、TNFR 激活、IL-1、神經(jīng)生長因子、Fas 抗原激活、電離輻射、紫外線照射、氧化應(yīng)激、糖皮質(zhì)激素、熱刺激等都可促使神經(jīng)酰胺產(chǎn)生。神經(jīng)酰胺經(jīng)神經(jīng)酰胺酶作用產(chǎn)生鞘氨醇。創(chuàng)傷、感染等情況下主要是TNF-α與其受體TNFR1 相互作用引起的鞘磷脂酶途徑活化，產(chǎn)生神經(jīng)酰胺，激活多種蛋白激酶、磷脂酶D 及NF-κB 系統(tǒng)。NF-κB 進(jìn)入細(xì)胞核與DNA 特定的κB 序列結(jié)合，啟動促進(jìn)細(xì)胞因子合成及細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄。
Delogu 研究了23 例膿毒癥患者TNF-α-鞘磷脂-神經(jīng)酰胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。發(fā)現(xiàn)患者外周血中單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺濃度升高，超過正常對照者的3 倍，血清TNF-α水平也較對照者顯著升高，二者呈顯著的直線相關(guān)。這些膿毒癥患者后來發(fā)展為MODS 者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺和血清TNF-α水平都比未發(fā)展為MODS 者顯著為高。作者認(rèn)為這兩項(xiàng)指標(biāo)尤其是神經(jīng)酰胺更有預(yù)警作用，其濃度顯著升高預(yù)告將發(fā)展到MODS.已知內(nèi)毒素休克中有廣泛的微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，近年發(fā)現(xiàn)乃由TNF-α及神經(jīng)酰胺介導(dǎo)。Haimovitz-Freidman 等給小鼠注射LPS 或TNF-α后1 h，腸、26肺、脂肪及胸腺的微血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)酰胺，注射后6 h 出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。給酸性鞘磷脂酶剔除的小鼠注射LPS 后，血清TNF-α水平能夠升高，但無內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，提示神經(jīng)酰胺介導(dǎo)內(nèi)毒素的作用。有證據(jù)表明，內(nèi)毒素與神經(jīng)酰胺結(jié)構(gòu)相似，細(xì)胞內(nèi)識別神經(jīng)酰胺的分子將內(nèi)毒素識別為神經(jīng)酰胺，導(dǎo)致經(jīng)由神經(jīng)酰胺的細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)一步放大。
Delogu 研究了23 例膿毒癥患者TNF-α-鞘磷脂-神經(jīng)酰胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。發(fā)現(xiàn)患者外周血中單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺濃度升高，超過正常對照者的3 倍，血清TNF-α水平也較對照者顯著升高，二者呈顯著的直線相關(guān)。這些膿毒癥患者后來發(fā)展為MODS 者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺和血清TNF-α水平都比未發(fā)展為MODS 者顯著為高。作者認(rèn)為這兩項(xiàng)指標(biāo)尤其是神經(jīng)酰胺更有預(yù)警作用，其濃度顯著升高預(yù)告將發(fā)展到MODS.已知內(nèi)毒素休克中有廣泛的微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，近年發(fā)現(xiàn)乃由TNF-α及神經(jīng)酰胺介導(dǎo)。Haimovitz-Freidman 等給小鼠注射LPS 或TNF-α后1 h，腸、26肺、脂肪及胸腺的微血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)酰胺，注射后6 h 出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。給酸性鞘磷脂酶剔除的小鼠注射LPS 后，血清TNF-α水平能夠升高，但無內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，提示神經(jīng)酰胺介導(dǎo)內(nèi)毒素的作用。有證據(jù)表明，內(nèi)毒素與神經(jīng)酰胺結(jié)構(gòu)相似，細(xì)胞內(nèi)識別神經(jīng)酰胺的分子將內(nèi)毒素識別為神經(jīng)酰胺，導(dǎo)致經(jīng)由神經(jīng)酰胺的細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)一步放大。