執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試考點——類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療

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1.治療的主要目標
    緩解痛苦,減輕和控制炎癥,控制病情進展,防止關(guān)節(jié)破壞和畸形,保護肌肉及關(guān)節(jié)功能,治療和預防嚴重并發(fā)癥。
    2.藥物治療
    (1)改善癥狀藥(SMARDs):此類藥物能改善炎癥性滑膜炎的臨床癥狀和體征,由于不能控制疾病病情發(fā)展,故停藥癥狀就復發(fā)。
    ①NSAIDs:抑制環(huán)氧化酶(COX)而減少炎癥介質(zhì)前列腺素(PG)的產(chǎn)生而起作用。
    不良反應:胃腸道反應潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應:腎灌注量減少,血尿、間質(zhì)性腎炎,腎壞死,腎功能不全;血細胞減少、凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功損害;少數(shù)發(fā)生過敏。
    劑量個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1~2周后無效才更改為另一種;避免兩種或兩種以上NSAIDs同時用,療效不疊加,而不良反應增多;老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物,對有潰瘍病史的老年人,宜服用選擇性COX-2抑制劑。
    ②腎上腺皮質(zhì)激素適應證:迅速減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,在關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作、或伴有心、肺、眼和神經(jīng)系統(tǒng)等器官受累的重癥患者,給予短效激素,如NSAIDs無效而慢作用藥尚未起效時,可應用小劑量激素(即強的松<30mg/d),一旦滑膜炎控制,應逐漸減量至停藥,用激素時應同時服用DMARDs.激素治療原則:不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用;并在治療過程中,注意補充鈣劑和維生素以防止骨質(zhì)疏松。
    (2)慢作用抗風濕藥(SMARDs):本類藥物可能有控制病情發(fā)展、防止關(guān)節(jié)破壞的功能,目前主張RA確診后盡早使用。
    ①以甲氨蝶呤(MTX)為首選,7.5~25mg,口服,肌注或靜注均可,每周1次、4~6周后起效,不良反應有惡心、口炎、脫發(fā)、皮疹,少數(shù)骨髓抑制、聽力損害和肺間質(zhì)變,肝損害、致畸和影響生育能力。
    ②硫唑嘌呤(AZA)常用量為100~150mg/d,不良反應有脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制、胃腸反應、肝損害、致畸。
    ③環(huán)磷酰胺(CTX)在前述藥物無效,病情嚴重時才考慮使用。劑量為每日1~2.5mg/kg,總量分2次口服,對RA伴有嚴重血管炎者可用靜脈沖擊,劑量為0.75~1g/m2體表面積,每月1次。
    ④來氟米特(Leflunomide):劑量為10~20mg/d.主要不良反應為脫發(fā)、皮疹、肝損害、腹瀉、瘙癢、高血壓和一過性白細胞減少。孕婦禁用,與MTX合用有協(xié)同作用。
    ⑤抗瘧藥常用羥氯喹200~400mg/d或氯喹250mg/d,起效慢,服用3~4個月后療效達高峰,有效后可減量維持,有蓄積作用,易沉淀于視網(wǎng)膜色素上皮細胞,需每6個月檢查一次視網(wǎng)膜。其他不良反應為頭暈、皮疹、瘙癢和耳鳴。
    ⑥金制劑:少用,療效差而不良反應大,價高。
    ⑦青霉胺(DPA):250~500mg/d,口服,不良反應有皮疹、骨髓抑制、胃腸反應、肝腎損害。
    ⑧柳氮磺胺吡啶:起始劑量為250mg/次,每日2次,每周加0.5g、逐漸增到每日2g.一般2~3個月起效,是與甲氨蝶呤合用治療RA的搭檔。其有效率達76%.⑨雷公藤多苷:不良反應是性腺抑制,精子生成減少,男性不育和女性閉經(jīng)、胃腸道反應、骨髓抑制作用、肝腎毒性。
    ⑩環(huán)孢素(CSA):主要優(yōu)點為無骨髓抑制作用,用于重癥類風濕性關(guān)節(jié)炎。常用劑量每日3~5mg/kg,不良反應有高血壓、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)損害、繼發(fā)感染、腫瘤以及胃腸道反應、齒齦增生、多毛等。不良反應的嚴重程度、持續(xù)時間均與劑量和血藥濃度有關(guān)。
    (3)其他生物制劑:抗IL-1、抗TNF-αo、抗CD4-等單克隆抗體,基因治療和γ干擾素。
    (4)關(guān)節(jié)局部用藥:僅少數(shù)關(guān)節(jié)腫脹、療效欠佳患者,可考慮局部關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射腎上腺皮質(zhì)激素。
    3.治療方案
    DMARDs可改善和延緩病情,應及早使用,早期積極、合理使用DMARDs治療是減少致殘的關(guān)鍵。藥物選擇要符合安全、有效、經(jīng)濟和簡便的原則。
    類風濕性關(guān)節(jié)炎一經(jīng)診斷即開始DMARDs治療。推薦首選MTX,也可選用柳氮磺吡啶或羥氯喳。視病情可單用也可采用兩種或兩種以上的DMARDs聯(lián)合治療。一般對單用一種DMARDs療效不好,或進展性、預后不良和難治性類風濕性關(guān)節(jié)炎患者可采用機制不同的DMARDs聯(lián)合治療。難治性類風濕性關(guān)節(jié)炎可用MTX+來氟米特或多種DMARDs聯(lián)合治療。聯(lián)合用藥時,可適當減少其中每種藥物的劑量。
    4.物理治療
    可促進局部血液循環(huán),使肌肉放松,消腫止痛,恢復關(guān)節(jié)肌肉功能。
    5.外科治療
    內(nèi)科積極正規(guī)或藥物治療,病情仍不能控制,為防止關(guān)節(jié)的破壞,糾正畸形,改善生活質(zhì)量可考慮手術(shù)治療,但手術(shù)并不能根治類風濕性關(guān)節(jié)炎,故術(shù)后仍需內(nèi)科藥物治療,包括早期關(guān)節(jié)腔沖洗、滑膜切除術(shù)、關(guān)節(jié)形成術(shù)、軟組織松解或修復手術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)。
    6.預后
    大多數(shù)類風濕性關(guān)節(jié)炎患者病程遷延,類風濕性關(guān)節(jié)炎頭2~3年的致殘率較高,如不及早合理治療,3年內(nèi)關(guān)節(jié)破壞率達70%,積極、正確的治療可使80%以上的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者病情緩解,只有少數(shù)最終致殘。