2010年內(nèi)科輔導(dǎo):原發(fā)性支氣管肺癌的病因

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原發(fā)性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma)簡(jiǎn)稱肺癌(lung cancer),是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤,是一種嚴(yán)重威脅人民健康和生命的疾病。半個(gè)世紀(jì)以來世界各國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率逐漸上升,尤其在發(fā)達(dá)國(guó)家。世界上至少有35個(gè)國(guó)家的男性肺癌為各癌腫死因中第一位,女性僅次于乳腺癌的死亡人數(shù)。本病多在40歲以上發(fā)病,發(fā)病年齡高峰在60-79歲之間。男女患病率為2.3:1。種族、家屬史與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病均有影響。在我國(guó)腫瘤死亡回顧調(diào)查表明,肺癌在男性占常見惡性腫瘤的第四位,在女性中占第五位,全國(guó)許多大城市和工礦區(qū)近40年來肺癌發(fā)病率也在上升,個(gè)別大城市肺癌死亡率已躍居各種惡性腫瘤死亡的首位。
    【病因】 
    病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確。一般認(rèn)為肺癌的發(fā)病與下列因素有關(guān):
    一、吸煙 
    已經(jīng)公認(rèn)吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外的調(diào)查均證明80%-90%的男性肺癌與吸煙有關(guān),女性約19.3%-40%。吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10-13倍。吸煙量越多、吸煙年限越長(zhǎng)、開始吸煙年齡越早、肺癌死亡率越高。戒煙者患肺癌的危險(xiǎn)性隨戒煙年份的延長(zhǎng)而逐漸降低,戒煙持續(xù)15年才與不吸煙者相近。吸紙煙者比吸雪茄、煙斗者患病率高。經(jīng)病理學(xué)證實(shí),吸煙與支氣管上皮細(xì)胞纖毛脫落、上皮細(xì)胞增生、鱗狀上皮化生、核異形變密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明,吸入紙煙可使田鼠、狗誘發(fā)肺癌。紙煙中含有各種致癌物質(zhì),如苯并芘(benzopyrene),為致癌的主要物質(zhì)。
    被動(dòng)吸煙也容易引起肺癌。1979年第四屆國(guó)際肺癌會(huì)議中報(bào)告女性中丈夫吸煙者肺癌危險(xiǎn)性增加50%,其危險(xiǎn)度隨丈夫的吸煙量增加而增高,停止吸煙則減少。上海市進(jìn)行了人群中發(fā)病的1500例配對(duì)調(diào)查結(jié)果說明肺癌和被動(dòng)吸煙的危險(xiǎn)性只存在于18歲以前接觸吸煙者,而18歲后與被動(dòng)吸煙的相關(guān)不大。
    二、職業(yè)致癌因子 
    已被確認(rèn)的致人類肺癌的職業(yè)因素包括石棉、無機(jī)砷化合物、二氯甲醚、鉻及某些化合物、鎳冶煉、氡及氡子體、芥子體、氯乙烯、煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴、煙草的加熱產(chǎn)物等。約15%的美國(guó)男性肺癌和5%女性肺癌與職業(yè)因素有關(guān);在石棉廠工作的吸煙工人肺癌死亡率為一般吸煙者的8倍,是不吸煙也不接觸石棉者的92倍。可見石棉有致癌作用,還說明吸煙與石棉有致癌的協(xié)同作用。
    三、空氣污染 
    空氣污染包括室內(nèi)小環(huán)境和室外大環(huán)境污染。如室內(nèi)被動(dòng)吸煙、燃料燃燒和烹調(diào)過程中可能產(chǎn)生的致癌物。有資料表明,室內(nèi)用煤,接觸煤煙或其不完全燃燒物為肺癌的危險(xiǎn)因素,特別是對(duì)女性腺癌,烹調(diào)時(shí)加熱所釋放出的油煙霧也是致癌因素,不可忽視。
    城市中汽車廢氣、工業(yè)廢氣、公路瀝青都有致癌物質(zhì)存在,其中主要是苯并芘,有資料統(tǒng)計(jì),城市肺癌發(fā)病率明顯高于農(nóng)村,大城市又比中、小城市的發(fā)病率高。上海某橡膠廠12年前瞻性調(diào)查分析,表明橡膠行業(yè)的防老劑雖然是橡膠工人患肺癌增高的一個(gè)原因,但不如吸煙危害性大,吸煙和橡膠職業(yè)暴露有明顯相加作用。云南錫礦中肺癌發(fā)病特別高,井下工人肺癌發(fā)病率435.44/10萬,認(rèn)為與吸煙因素平衡后,吸煙仍為致礦工患肺癌的主要因素。因此,城市大氣污染應(yīng)包括吸煙、職業(yè)暴露等因素。
    四、電離輻射 
    大劑量電離輻射可引起肺癌,輻射的不同射線產(chǎn)生的效應(yīng)也不同,如日本廣島釋放的是中子和α射線,長(zhǎng)崎則僅有α射線,前者患肺癌的危險(xiǎn)性高于后者。美國(guó)1978年報(bào)告一般人群中電離輻射的來源約49.6%來自自然界,44.6%為醫(yī)療照射,來自X線診斷的電離輻射可占36.7%。
    五、飲食與營(yíng)養(yǎng) 
    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明維生素A及其衍生物β胡蘿卜素能夠抑制化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤。一些調(diào)查報(bào)告認(rèn)為攝取食物中維生素A含量少或血清維生素A含量低時(shí),患肺癌的危險(xiǎn)性增高。維生素A類能作為抗氧化劑直接抑制甲旦蒽、苯并芘、亞硝酸銨的致癌作用和抑制某些致癌物和DNA的結(jié)合,拮抗促癌物的作用,因之可直接干擾癌變過程。美國(guó)紐約和芝加哥開展前瞻性人群觀察而結(jié)果也說明食物中天然維生素A類、β胡蘿卜素的攝入量與十幾年后癌癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),其中最突出的是肺癌。
    此外,病毒的感染、真菌毒素(黃霉曲菌)、結(jié)核的瘢痕、機(jī)體免疫功能的低落、內(nèi)分泌失調(diào)以及家族遺傳等因素對(duì)肺癌的發(fā)生可能也起一定的綜合作用。