第十四章 抗腫瘤藥物
第一節(jié) 烷化劑
烷化劑屬細(xì)胞毒類藥，對正常細(xì)胞同樣抑制，惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)。
一、氮芥類：烷化基部分(功能基)+載體部分(改變藥物選擇性)
鹽酸氮芥：只對淋巴瘤有效，毒性大。
氮甲：(甲酰溶肉瘤素)，氮甲+苯丙氨酸。精原細(xì)胞瘤顯著，毒性低，可口服
性質(zhì)： 1、遇光變紅 2、堿中水解 3、茚三酮反應(yīng)
環(huán)磷酰胺：前藥。被P450氧化酶氧化，成4-羥基(酮基)環(huán)磷酰胺…毒性小，廣譜。
異環(huán)磷酰胺：前藥。生成單氯乙基環(huán)磷酰胺。
為骨骼抑制等腎臟毒性、尿道出血。與尿路保護(hù)劑美司鈉合用。
三、亞硝基脲類：
卡莫司汀(卡氮芥)：腦瘤及中樞瘤 性質(zhì)： 1、酸堿中均不穩(wěn)定。
二、乙撐亞胺類
塞替派：治療膀胱癌的首選藥。
四、甲磺酸酯及多元醇類
白消安(馬利蘭)：治療慢性粒細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)及骨骼抑制。
性質(zhì)： 1、加NaOH 水解脫氫---乙醚樣特臭四氫呋喃。
第二節(jié) 抗代謝藥物
通過對DNA合成干擾，抑制腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制所必須的代謝途徑。多用于治療白血病。生物電子等排原理作結(jié)構(gòu)改動，與代謝物相似。
一、嘧啶拮抗物：
1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶(5-FU)：實(shí)體腫瘤首選。療效好，2、 毒性大，3、 嚴(yán)重消化道、骨骼抑制。
性質(zhì)：1、溶于稀HCl和NaOH 2、亞硫酸鈉中不穩(wěn)定
卡莫氟：是5-FU的前藥。對結(jié)腸、直腸癌的療效較高。
2、胞嘧啶：鹽酸阿糖胞苷：前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收較差，靜脈連續(xù)滴注。用于治療急性粒細(xì)胞白血病。
3、六甲蜜胺：HMM廣譜，嘧啶類抗代謝藥，抑制二氫葉酸還原酶。
二、嘌呤拮抗物：
巰嘌呤(6-MP)：前藥，酶促為6-硫代次黃嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)，抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶性粉末。 各種急性白血病的治療。
三、葉酸拮抗劑
甲胺蝶呤：與亞葉酸鈣合用降低毒性。主要用于治療急性白血病。
性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶粉末，溶稀堿稀酸 2、二氫葉酸還原酶抑制劑
四、羥基脲
羥基脲：為核苷酸還原酶抑制劑，陰止DNA合成。
第三節(jié) 抗腫瘤天然藥物
一、抗腫瘤抗生素：直接作用于DNA，為細(xì)胞周期非特異性藥物。
阿霉素、柔紅霉素：急性粒細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞白血病，骨髓抑制，心臟毒性。
米托蒽醌：細(xì)胞周期非特異性藥物，作用是阿的5倍，心臟毒性小。急性白血病復(fù)發(fā)。
二、抗腫瘤的植物藥有效成分：喜樹堿、長春新堿、紫杉醇
第四節(jié) 金屬配合物抗腫瘤藥物
順鉑：DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂，反式無作用，胃腸道反應(yīng)多見。
性質(zhì)：1、亮黃色或橙黃色。 2、170 C轉(zhuǎn)化為反式 3、水液不穩(wěn)，光、空氣不敏感。
卡鉑：對腎臟、消化道反應(yīng)及耳毒性較低，需靜注。
第五節(jié) 其他抗腫瘤藥物
昂丹司瓊：5-HT 受體拮抗劑 。輔助治療，預(yù)防或治療化療藥物和放療藥物引起的嘔吐。他莫昔芬
前藥 ：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫氟、鹽酸阿糖胞苷、巰嘌呤 口服：氮甲、白消安
甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氫葉酸還原酶抑制劑 黃色結(jié)晶性粉末：甲胺蝶呤、巰嘌呤順鉑
第十五章 甾體藥物
基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲，四個(gè)環(huán)之間都是反式稠合，即5a系，6個(gè)手性C 。分雄、雌、孕甾。
第一節(jié) 雄性激素和同化激素
甲睪酮： C17位上引入甲基，空間位阻使代謝比較困難，可以口服 。
丙酸睪酮：17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羥基酯化，增加脂溶性，長效，一次2-4天
苯丙酸諾龍：17β-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素類，用于燙傷，惡性腫瘤手術(shù)前后、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，侏儒癥及營養(yǎng)吸收不良等。
達(dá)那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]異惡唑-17β-醇 為弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治療子宮內(nèi)膜異位，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血小板減少性紫癜等。
第二節(jié) 雌激素
雌二醇：雌甾-1,3，5-(10)-三烯-3,17β-二醇
治療卵巢功能不全引起的病癥，更年期障礙、子宮發(fā)育不全及月經(jīng)失調(diào)等。不易口服。
炔雌醇：3-羥基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-(10)-三烯-20-炔-17醇 與孕激素配伍成口服避孕藥
己烯雌酚：同雌二醇，活性更強(qiáng)，口服有效，尚用作應(yīng)急事后避孕藥。
共性：1、堿性中與苯甲酰氯作用，酚羥基?；?雌二醇、炔雌醇
2、硫酸中呈色：雌二醇(黃綠色)；炔雌醇(紅色)；己烯雌酚(橙黃色)
第三節(jié) 孕激素
黃體酮(孕酮)：孕甾-4-烯-3,20-二酮 兩種晶形，a，β ，β易轉(zhuǎn)為a ，活性無差別。
1、C-20位上甲基酮，與高鐵離子絡(luò)合，生成藍(lán)紫色。(其他淡紫或不顯色)
2、羰基：鹽酸羥胺反應(yīng) 制成油注射劑，用于流產(chǎn)
3、與異煙肼生成淺黃色化合物
醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羥基-孕甾-4，6-烯-3,20-二酮醋酸酯 與雌激素配伍為避孕藥
醋酸甲羥孕酮：6a-甲基-17a-羥基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯 安宮黃體酮，可作長效避孕
第一節(jié) 烷化劑
烷化劑屬細(xì)胞毒類藥，對正常細(xì)胞同樣抑制，惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)。
一、氮芥類：烷化基部分(功能基)+載體部分(改變藥物選擇性)
鹽酸氮芥：只對淋巴瘤有效，毒性大。
氮甲：(甲酰溶肉瘤素)，氮甲+苯丙氨酸。精原細(xì)胞瘤顯著，毒性低，可口服
性質(zhì)： 1、遇光變紅 2、堿中水解 3、茚三酮反應(yīng)
環(huán)磷酰胺：前藥。被P450氧化酶氧化，成4-羥基(酮基)環(huán)磷酰胺…毒性小，廣譜。
異環(huán)磷酰胺：前藥。生成單氯乙基環(huán)磷酰胺。
為骨骼抑制等腎臟毒性、尿道出血。與尿路保護(hù)劑美司鈉合用。
三、亞硝基脲類：
卡莫司汀(卡氮芥)：腦瘤及中樞瘤 性質(zhì)： 1、酸堿中均不穩(wěn)定。
二、乙撐亞胺類
塞替派：治療膀胱癌的首選藥。
四、甲磺酸酯及多元醇類
白消安(馬利蘭)：治療慢性粒細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)及骨骼抑制。
性質(zhì)： 1、加NaOH 水解脫氫---乙醚樣特臭四氫呋喃。
第二節(jié) 抗代謝藥物
通過對DNA合成干擾，抑制腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制所必須的代謝途徑。多用于治療白血病。生物電子等排原理作結(jié)構(gòu)改動，與代謝物相似。
一、嘧啶拮抗物：
1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶(5-FU)：實(shí)體腫瘤首選。療效好，2、 毒性大，3、 嚴(yán)重消化道、骨骼抑制。
性質(zhì)：1、溶于稀HCl和NaOH 2、亞硫酸鈉中不穩(wěn)定
卡莫氟：是5-FU的前藥。對結(jié)腸、直腸癌的療效較高。
2、胞嘧啶：鹽酸阿糖胞苷：前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收較差，靜脈連續(xù)滴注。用于治療急性粒細(xì)胞白血病。
3、六甲蜜胺：HMM廣譜，嘧啶類抗代謝藥，抑制二氫葉酸還原酶。
二、嘌呤拮抗物：
巰嘌呤(6-MP)：前藥，酶促為6-硫代次黃嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)，抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶性粉末。 各種急性白血病的治療。
三、葉酸拮抗劑
甲胺蝶呤：與亞葉酸鈣合用降低毒性。主要用于治療急性白血病。
性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶粉末，溶稀堿稀酸 2、二氫葉酸還原酶抑制劑
四、羥基脲
羥基脲：為核苷酸還原酶抑制劑，陰止DNA合成。
第三節(jié) 抗腫瘤天然藥物
一、抗腫瘤抗生素：直接作用于DNA，為細(xì)胞周期非特異性藥物。
阿霉素、柔紅霉素：急性粒細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞白血病，骨髓抑制，心臟毒性。
米托蒽醌：細(xì)胞周期非特異性藥物，作用是阿的5倍，心臟毒性小。急性白血病復(fù)發(fā)。
二、抗腫瘤的植物藥有效成分：喜樹堿、長春新堿、紫杉醇
第四節(jié) 金屬配合物抗腫瘤藥物
順鉑：DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂，反式無作用，胃腸道反應(yīng)多見。
性質(zhì)：1、亮黃色或橙黃色。 2、170 C轉(zhuǎn)化為反式 3、水液不穩(wěn)，光、空氣不敏感。
卡鉑：對腎臟、消化道反應(yīng)及耳毒性較低，需靜注。
第五節(jié) 其他抗腫瘤藥物
昂丹司瓊：5-HT 受體拮抗劑 。輔助治療，預(yù)防或治療化療藥物和放療藥物引起的嘔吐。他莫昔芬
前藥 ：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫氟、鹽酸阿糖胞苷、巰嘌呤 口服：氮甲、白消安
甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氫葉酸還原酶抑制劑 黃色結(jié)晶性粉末：甲胺蝶呤、巰嘌呤順鉑
第十五章 甾體藥物
基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲，四個(gè)環(huán)之間都是反式稠合，即5a系，6個(gè)手性C 。分雄、雌、孕甾。
第一節(jié) 雄性激素和同化激素
甲睪酮： C17位上引入甲基，空間位阻使代謝比較困難，可以口服 。
丙酸睪酮：17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羥基酯化，增加脂溶性，長效，一次2-4天
苯丙酸諾龍：17β-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素類，用于燙傷，惡性腫瘤手術(shù)前后、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，侏儒癥及營養(yǎng)吸收不良等。
達(dá)那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]異惡唑-17β-醇 為弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治療子宮內(nèi)膜異位，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血小板減少性紫癜等。
第二節(jié) 雌激素
雌二醇：雌甾-1,3，5-(10)-三烯-3,17β-二醇
治療卵巢功能不全引起的病癥，更年期障礙、子宮發(fā)育不全及月經(jīng)失調(diào)等。不易口服。
炔雌醇：3-羥基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-(10)-三烯-20-炔-17醇 與孕激素配伍成口服避孕藥
己烯雌酚：同雌二醇，活性更強(qiáng)，口服有效，尚用作應(yīng)急事后避孕藥。
共性：1、堿性中與苯甲酰氯作用，酚羥基?；?雌二醇、炔雌醇
2、硫酸中呈色：雌二醇(黃綠色)；炔雌醇(紅色)；己烯雌酚(橙黃色)
第三節(jié) 孕激素
黃體酮(孕酮)：孕甾-4-烯-3,20-二酮 兩種晶形，a，β ，β易轉(zhuǎn)為a ，活性無差別。
1、C-20位上甲基酮，與高鐵離子絡(luò)合，生成藍(lán)紫色。(其他淡紫或不顯色)
2、羰基：鹽酸羥胺反應(yīng) 制成油注射劑，用于流產(chǎn)
3、與異煙肼生成淺黃色化合物
醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羥基-孕甾-4，6-烯-3,20-二酮醋酸酯 與雌激素配伍為避孕藥
醋酸甲羥孕酮：6a-甲基-17a-羥基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯 安宮黃體酮，可作長效避孕