內科學指導:原發(fā)性血小板增多癥的發(fā)病機制

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克隆本質的建立是因為在一個此病女性病例的紅細胞系中發(fā)現(xiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)的一個同工酶,表現(xiàn)為G-6-PD兩種類型“A”和“B”的雜合子。在另一個患者的紅系和粒系祖細胞中也發(fā)現(xiàn)了同樣的異常。本病主要表型表達在巨核-血小板系的原因不明,可能與異??寺藓?血小板系的調節(jié)因子存在優(yōu)勢反應有關,也可能突變發(fā)生在分化主要傾向于巨核-血小板系的多能干細胞。組織學檢查和巨核細胞體外培養(yǎng)表明,本病骨髓中巨核細胞祖細胞的異常擴增?;颊吖撬韬脱后w外培養(yǎng)巨核細胞克隆形成單位(CFU-MEG)比正常人或繼發(fā)性血小板增多癥對照明顯增多,可伴有CFU-MEG克隆大小的異常和核的核內復制,在無外源生長因子加入時也常有CFU-MEG的生長。少數病例也伴有粒-單核細胞集落形成單位和紅細胞集落形成單位的增多。
    當巨核細胞數、平均巨核細胞容量均增高。血小板生成可達正常速率的15倍。血小板壽命通常正常,少數病例縮短可能系脾破壞血小板所致。血小板大量增多導致出血和血栓形成的機制并不肯定。一般認為血小板功能的異常是出血的主要原因,部分患者凝血因子減少可能為原因之一。血小板數量的顯著增多導致高聚集性血栓形成。血小板內在缺陷表現(xiàn)為血小板內5-羥色胺降低、血小板黏附功能降低、ADP和腎上腺素誘導的血小板聚集功能降低等。本病巨核細胞增殖不僅在骨髓內,而且可累及骨髓外組織,肝、脾等組織內可出現(xiàn)巨核細胞系為主的增生灶。由于惡性程度較低,增長速度較慢,肝、脾常呈中等度腫大。至今未發(fā)現(xiàn)與此病有關的外部致病因素。