一、凝血酶間接抑制藥
肝 素 heparin
肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負電荷，呈強酸性。平均分子量為12kd
藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟
（一）藥理作用
1. 增強抗凝血酶iii（atiii）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用
atiii：主要滅活iia和xa，也滅活ixa， xia， xiia， 激肽釋放酶和纖溶酶等
2. 高濃度增強肝素輔助因子ii（hcii）的抗凝作用
hcii：滅活iia，還可抑制v， viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和釋放
3. 促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-pa）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（tfpi）而產(chǎn)生抗血栓作用
t-pa：可激活纖溶系統(tǒng)
tfpi：目前發(fā)現(xiàn)抑制viia/tf的生理物質(zhì)
4. 降血脂作用
（二）體內(nèi)過程
1.給藥途徑：靜脈給藥
2.血漿蛋白結(jié)合率：80％
3.分布容積：0.05 - 0.07l/kg
4.代謝：肝臟，經(jīng)肝素酶分解
5.t1/2：個體差異大，因劑量而異
6.排泄：腎
（三）臨床應(yīng)用
1.血栓栓塞性疾病
2.彌散性血管內(nèi)凝血
3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝
（四）不良反應(yīng)
1.出血
輕度：停藥即可
重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白
2. 血小板減少癥（5-6%；與免疫反應(yīng)有關(guān)）
3. 其他（如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等）
（五）藥物相互作用
不能與堿性藥物合用
低 分 子 量 肝 素
low molacular weight heparin， lmwh
分子量： < 7 kd
來源：普通肝素分離或降解后分離得到
特點（與普通肝素相比）：
1. 出血危險減少 對抗xa/iia活性比值增強
2. 不易引起血小板減少 對pf4的抑制作用減少伊 諾 肝 素 enoxaparin
（一）藥理作用
強大而持久的抗血栓作用
體內(nèi)過程
1.給藥途徑：皮下注射
2.達峰時間：3h臨床應(yīng)用
1. 深部靜脈血栓
2. 血液透析時抗凝
不良反應(yīng)
出血；偶見血小板減少
二、凝血酶直接抑制藥
基因重組水蛭素 rdna-hirudin
是水蛭的有效成分水蛭素經(jīng)由基因重組技術(shù)制成
（一）藥理作用
1.抗凝：抑制凝血酶的水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原的降解）
2.抗血栓：抑制v. viii. xii和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集
優(yōu)點（與肝素比較）；
1. 抗凝作用不需atiii存在
2. 僅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚
3. 抗血栓作用強而持久 對與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶亦有抑制
（二）、體內(nèi)過程
1.給藥途徑：靜脈注射
2.代謝：較少
3.t1/2：1h
4.排泄：腎（90-95%原型）
（三）臨床應(yīng)用
1. 血管成形術(shù)后再狹窄，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心梗后的溶栓
2. 防治彌散性血管內(nèi)凝血，血透中血栓形成
三、香豆素（維生素k拮抗藥）
華 法 林 warfarin
（一）藥理作用
體內(nèi)抗凝作用，無體外抗凝作用
機制：競爭性抑制維生素k依賴的凝血因子ii， vii， ix， x活化過程中所需維生素k氧化還原酶
（二）體內(nèi)過程
1.給藥途徑：口服且吸收完全
2.血漿蛋白結(jié)合率：97％
3.達峰時間：0.5-4h
4.代謝：肝臟
5.t1/2：42-54h
6.排泄：腎
（三）臨床應(yīng)用
1. 心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)
2. 防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓
3. 預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞
（四）不良反應(yīng)
出血 嚴重時應(yīng)停藥，并給予維生素k
（五）藥物相互作用
1. 體內(nèi)維生素k含量降低，本藥作用增強
2. 血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協(xié)同作用
3. 水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增強（提高血漿濃度）
4. 水楊酸鹽，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強（抑制肝藥酶）
5. 苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導(dǎo)肝藥酶）
肝 素 heparin
肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負電荷，呈強酸性。平均分子量為12kd
藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟
（一）藥理作用
1. 增強抗凝血酶iii（atiii）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用
atiii：主要滅活iia和xa，也滅活ixa， xia， xiia， 激肽釋放酶和纖溶酶等
2. 高濃度增強肝素輔助因子ii（hcii）的抗凝作用
hcii：滅活iia，還可抑制v， viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和釋放
3. 促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-pa）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（tfpi）而產(chǎn)生抗血栓作用
t-pa：可激活纖溶系統(tǒng)
tfpi：目前發(fā)現(xiàn)抑制viia/tf的生理物質(zhì)
4. 降血脂作用
（二）體內(nèi)過程
1.給藥途徑：靜脈給藥
2.血漿蛋白結(jié)合率：80％
3.分布容積：0.05 - 0.07l/kg
4.代謝：肝臟，經(jīng)肝素酶分解
5.t1/2：個體差異大，因劑量而異
6.排泄：腎
（三）臨床應(yīng)用
1.血栓栓塞性疾病
2.彌散性血管內(nèi)凝血
3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝
（四）不良反應(yīng)
1.出血
輕度：停藥即可
重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白
2. 血小板減少癥（5-6%；與免疫反應(yīng)有關(guān)）
3. 其他（如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等）
（五）藥物相互作用
不能與堿性藥物合用
低 分 子 量 肝 素
low molacular weight heparin， lmwh
分子量： < 7 kd
來源：普通肝素分離或降解后分離得到
特點（與普通肝素相比）：
1. 出血危險減少 對抗xa/iia活性比值增強
2. 不易引起血小板減少 對pf4的抑制作用減少伊 諾 肝 素 enoxaparin
（一）藥理作用
強大而持久的抗血栓作用
體內(nèi)過程
1.給藥途徑：皮下注射
2.達峰時間：3h臨床應(yīng)用
1. 深部靜脈血栓
2. 血液透析時抗凝
不良反應(yīng)
出血；偶見血小板減少
二、凝血酶直接抑制藥
基因重組水蛭素 rdna-hirudin
是水蛭的有效成分水蛭素經(jīng)由基因重組技術(shù)制成
（一）藥理作用
1.抗凝：抑制凝血酶的水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原的降解）
2.抗血栓：抑制v. viii. xii和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集
優(yōu)點（與肝素比較）；
1. 抗凝作用不需atiii存在
2. 僅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚
3. 抗血栓作用強而持久 對與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶亦有抑制
（二）、體內(nèi)過程
1.給藥途徑：靜脈注射
2.代謝：較少
3.t1/2：1h
4.排泄：腎（90-95%原型）
（三）臨床應(yīng)用
1. 血管成形術(shù)后再狹窄，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心梗后的溶栓
2. 防治彌散性血管內(nèi)凝血，血透中血栓形成
三、香豆素（維生素k拮抗藥）
華 法 林 warfarin
（一）藥理作用
體內(nèi)抗凝作用，無體外抗凝作用
機制：競爭性抑制維生素k依賴的凝血因子ii， vii， ix， x活化過程中所需維生素k氧化還原酶
（二）體內(nèi)過程
1.給藥途徑：口服且吸收完全
2.血漿蛋白結(jié)合率：97％
3.達峰時間：0.5-4h
4.代謝：肝臟
5.t1/2：42-54h
6.排泄：腎
（三）臨床應(yīng)用
1. 心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)
2. 防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓
3. 預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞
（四）不良反應(yīng)
出血 嚴重時應(yīng)停藥，并給予維生素k
（五）藥物相互作用
1. 體內(nèi)維生素k含量降低，本藥作用增強
2. 血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協(xié)同作用
3. 水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增強（提高血漿濃度）
4. 水楊酸鹽，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強（抑制肝藥酶）
5. 苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導(dǎo)肝藥酶）