（5）其他制粒方法
1）干法制粒：
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
2）噴霧制粒：
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過程；
B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。
（6）壓片機：有單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機兩大類。
單沖壓片機主要由轉(zhuǎn)動輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度； [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；
C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出模孔。
多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機廣泛使用的壓片機，有19沖、33沖、55沖等多種型號，效率較高，壓力分布均勻（上、下沖同時加壓），飼粉方式合理，機械噪音很小。目 前國內(nèi)多用的33沖壓片機為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片 機效率更高，已在國內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。
2.干法制片
①結(jié)晶壓片法：流動、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。
②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。
③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。 www.med66.com
七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】
固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
1.藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。
2.藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。
3.粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。
4.水分：水分過多會造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%.
5.壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。
八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】
三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析
1.裂片和頂裂
片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部（或下部），習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈 性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。
由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。
2.松片
片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。
3.粘沖
片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況，查找原因予以解決。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
4.片重差異超限
即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：
① 顆粒流動性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性；
② 顆粒內(nèi)的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細粉或重新制粒；
③ 加料斗內(nèi)的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；
④沖頭與?？孜呛闲圆缓茫缦聸_外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對此應(yīng)更換沖頭、模圈。
5.崩解遲緩
（1）崩解機理簡介
①形成溶蝕性孔洞機理 片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機理 水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。
③產(chǎn)氣機理 含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。
④吸水膨脹機理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。
⑤濕潤熱機理 片劑吸水濕潤產(chǎn)生濕潤熱，是片劑中的空氣膨脹。
（2）影響崩解的因素
①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。
②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。
③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。
④ 表面活性劑：當(dāng)接觸角θ大于90度時，cosθ為負值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降 低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥（θ較小），加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任 何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。
⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。
⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱順序：動物膠（如明膠）>樹膠（如阿拉伯膠）>糖漿>淀粉漿。
⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HPC）和羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）的崩解效果較好。
⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。
6.溶出超限
片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等過程，任何一環(huán)發(fā)生問題都將影響藥物療效。對于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes-Whitney方程說明了藥物溶出的規(guī)律： www.med66.com
dC／dt=kSCs
dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。
2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法
1）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S.
2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。
1）干法制粒：
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
2）噴霧制粒：
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過程；
B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。
（6）壓片機：有單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機兩大類。
單沖壓片機主要由轉(zhuǎn)動輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度； [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；
C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出模孔。
多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機廣泛使用的壓片機，有19沖、33沖、55沖等多種型號，效率較高，壓力分布均勻（上、下沖同時加壓），飼粉方式合理，機械噪音很小。目 前國內(nèi)多用的33沖壓片機為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片 機效率更高，已在國內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。
2.干法制片
①結(jié)晶壓片法：流動、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。
②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。
③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。 www.med66.com
七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】
固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
1.藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。
2.藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。
3.粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。
4.水分：水分過多會造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%.
5.壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。
八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】
三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析
1.裂片和頂裂
片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部（或下部），習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈 性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。
由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。
2.松片
片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。
3.粘沖
片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況，查找原因予以解決。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
4.片重差異超限
即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：
① 顆粒流動性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性；
② 顆粒內(nèi)的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細粉或重新制粒；
③ 加料斗內(nèi)的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；
④沖頭與?？孜呛闲圆缓茫缦聸_外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對此應(yīng)更換沖頭、模圈。
5.崩解遲緩
（1）崩解機理簡介
①形成溶蝕性孔洞機理 片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機理 水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。
③產(chǎn)氣機理 含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。
④吸水膨脹機理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。
⑤濕潤熱機理 片劑吸水濕潤產(chǎn)生濕潤熱，是片劑中的空氣膨脹。
（2）影響崩解的因素
①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。
②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。
③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。
④ 表面活性劑：當(dāng)接觸角θ大于90度時，cosθ為負值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降 低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥（θ較小），加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任 何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。
⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。
⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱順序：動物膠（如明膠）>樹膠（如阿拉伯膠）>糖漿>淀粉漿。
⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HPC）和羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）的崩解效果較好。
⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。
6.溶出超限
片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等過程，任何一環(huán)發(fā)生問題都將影響藥物療效。對于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes-Whitney方程說明了藥物溶出的規(guī)律： www.med66.com
dC／dt=kSCs
dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。
2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法
1）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S.
2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。