第5章 栓劑
重點內容
1.栓劑的概念、特點和質量要求
2.影響栓劑中藥物吸收的因素
次重點內容
栓劑的常用基質、制備方法、置換價、質量評價與包裝儲存
考點摘要
5.1 概述
5.1.1栓劑的概念【掌】
藥物與適宜基質制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。
5.1.2栓劑的分類【掌】
1.肛門栓（直腸栓） 為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l(fā)揮局部和全身作用。
2.陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。
5.1.3栓劑的特點
1.常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。
2.發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。
3.發(fā)揮全身作用。
5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點【掌】
1.部分避免首過效應，降低副作用、發(fā)揮療效；
2.不受胃腸PH或酶的影響；
3.避免藥物對胃腸道的刺激。
4.對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；
5.不能口服的藥物可制成此類栓劑。
6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。
5.1.5栓劑的質量要求【掌】
1.藥物與基質混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。
2.硬度適宜。塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，釋藥。
5.1.6栓劑的治療作用【掌】［醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜集整理］
1.局部作用的栓劑 通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質。水溶性基質制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質更有利于發(fā)揮局部藥效。如甘油明膠基質常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質。
2.全身作用的栓劑 用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。
（1）藥物吸收途徑
栓劑直腸給藥后的吸收途徑：
①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。
②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。
③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。
陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快
（2）影響直腸吸收的因素
①生理因素
1）用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。
2）在直腸內保留的時間長，吸收完全。
3）無糞便的存在，有利于藥物的擴散及與腸粘膜的接觸。
4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。
4）直腸液的PH值為7.4，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH.
②藥物的理化性質
a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質屏障，對分子型藥物有選擇通過性。pKa＞4.3， pKa＜8.5，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數(shù)大）的藥物易于透過。
b粒度：影響釋放、溶解及吸收?；鞈倚退▌┲校幬锪叫?，吸收快。
c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。
③基質對藥物作用的影響 基質的溶解性與藥物相反時，利于釋放與吸收。
④吸收促進劑及表面活性劑的作用 加入適宜的表面活性劑可促進藥物的釋放與吸收。
吸收促進劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉運過程。
5.2 栓劑基質【熟】
5.2.1對栓劑基質的基本要求
1.熔點適宜，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解。
2.熔點與凝固點之差小。
3.安全，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。
4.穩(wěn)定，在儲藏過程中不發(fā)生理化性質的變化，不易生霉。
5.2.2基質的種類［醫(yī)學 教育網(wǎng) 搜集整理］
1.油脂性基質
1）可可豆脂 同質多晶的組成防過熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質；
2）香果脂和烏桕脂
3）半合成脂肪酸甘油酯
4）合成脂肪酸酯
2.水溶性基質
1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質；
2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；
3.非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；
1）吐溫-61
2）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate）
3）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；
4. 栓孔內涂的潤滑劑
1） 脂肪性基質的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；
2） 水溶性或親水性基質的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。
3） 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。
5.3栓劑的制備【熟】
5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應用最廣。
5.3.2栓劑藥物的加入方法
1、不溶性藥物，應粉碎成細粉，過六號篩，再與基質混勻。
2、油溶性藥物，溶解于已熔化的油脂性基質中?；|的熔點或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調節(jié)。
3、水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質混勻；或將提取濃縮液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質混勻。
5.3.3置換價
1.置換價的概念 藥物的重量與同體積基質的重量之比。
2.置換價（f）的計算公式 f＝W/[G－（M－W）]
G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。
4） 置換價的意義 根據(jù)置換價計算基質的用量。
計算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。
5.4栓劑的質量評價及包裝貯存
5.4.1栓劑的質量檢查【熟】
1.重量差異
2.融變時限 油脂性基質栓30min內全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質栓60min內全部溶解。
3.熔點范圍測定
4.體外溶出速度試驗
5.體內吸收試驗
5.4.2栓劑的包裝與貯存
原則上每個栓劑都要包裝。一般栓劑應貯存于30℃以下密閉貯存栓劑
歷年考題
A型題
1.全身作用的栓劑在直腸中的用藥部位在
A.接近直腸上靜脈
B.應距肛門口2鋤處
C.接近直腸下靜脈
D.接近直腸上、中、下靜脈
E.接近肛門括約肌 （答案B）
2.不作為栓劑質量檢查的項目是
A.熔點范圍測定
B.融變時異檢查
C.重量差異檢查
D.藥物溶出速度與吸收試驗
E.稠度檢查（答案E）
3.關于可可豆脂的錯誤表述是 （答案C）
A.可可豆脂具同質多晶性質
B.β晶型最穩(wěn)定
C.制備時熔融溫度應高于40℃
D.為公認的優(yōu)良栓劑基質
E.不宜與水合氯醛配伍
4.制備栓劑時，選用潤滑劑的原則是 （答案C）
A.任何基質都可采用水溶性潤滑劑
B.水溶性基質采用水溶性潤滑劑
C.油溶性基質采用水溶性潤滑劑，水溶性基質采用油脂性潤滑劑
D.無需用潤滑劑［醫(yī)學 教育網(wǎng) 搜集整理］
E.油脂性基質采用油脂性潤滑劑
5.下列有關置換價的正確表述是
A.藥物的重量與基質重量的比值
B.藥物的體積與基質體積的比值
C.藥物的重量與同體積基質重量的比值
D.藥物的重量與基質體積的比值
E.藥物的體積與基質重量的比值
（答案C）
6.栓劑中主藥的重量與同體積基質重量的比值稱
A.酸價
B.真密度
C.分配系數(shù)
D.置換價
E.粒密度
（答案D）
X型題
1.下列有關栓劑的敘述中，錯誤的是
A.栓劑使用時塞得深，生物利用度好
B.局部用藥應選釋放慢的基質
C.置換價是藥物重量與同體積的基質重量之比
D.pKa<4.3的弱酸性藥物吸收快
E.藥物不受胃腸PH、酶的影響，在直腸吸收較口服干擾少
（答案ACD）
2.增加直腸栓劑發(fā)揮全身作用的條件是
A.糞便的存在有利于藥物吸收
B.插入肛門2cm處有利于藥物吸收
C.油水分配系數(shù)大釋放藥物快有利于吸收
D.油性基質的栓劑中加入HLB值大小11的表面活性劑能促使藥物從基質向水性介質擴散有利于藥物吸收
E.一般水溶性大的藥物有利于藥物吸收
（答案BDE）