2014年執(zhí)業(yè)藥師藥理學第十五章常用抗惡性腫瘤藥-直接破壞DNA結構和功能藥

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    (一)烷化劑
    本類藥物作用機制相似,可產(chǎn)生高活性的烷化基團。烷化基團化學性質活潑,可與生物大分子發(fā)生反應,從而影響核酸、蛋白質的結構和功能,產(chǎn)生DNA鏈內和鏈間的交叉連接,干擾轉錄和復制。還能使核苷酸發(fā)生配對錯誤,使細胞的分裂增殖受到抑制或引起細胞死亡。烷化劑是細胞周期非特異性藥物,能殺傷靜息期和分裂中的細胞,但大多數(shù)藥物對增殖細胞的活力更強。本類藥對腫瘤細胞和正常細胞的選擇性低,毒性大。
    包括:氮芥、環(huán)磷酰胺
    (二)抗腫瘤抗生素
    包括:絲裂霉素、博來霉素類
    (三)鉑類化合物
    包括:順鉑、卡鉑、奧沙利鉑
    (四)拓撲異構酶抑制藥
    拓撲異構酶的作用是打開DNA超螺旋,參與DNA復制、重組、修復和轉錄過程。因此抑制拓撲異構酶可阻斷DNA的復制、修復,導致DNA斷裂破壞等。
    喜樹堿類化合物:包括喜樹堿(Camptothecin)、羥喜樹堿(Hydroxy Camptothecin)、拓撲特肯(Topotecam)以及依林諾特肯(Irinotecam)。
    表鬼臼脂素衍生物:包括依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide),均為鬼臼脂素的半合成衍生物。