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第十章 胺類藥物的分析
掌握鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因和對(duì)乙酰氨基酚的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。
掌握腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素及其制劑的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。
第一節(jié) 鹽酸普魯卡因的分析
有芳伯氨基特性，顯重氮化-偶合反應(yīng)。含酯鍵易水解，產(chǎn)物主要為對(duì)氨基苯甲酸(PABA)。脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子，具有弱堿性。鹽酸鹽系白色結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)，易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑。
一、鑒別
1.重氮化-偶合反應(yīng)
分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
2.水解反應(yīng)
取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10%氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗?普魯卡因);繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸汽(二乙氨基乙醇)能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色;熱至油狀物消失后(生成可溶于水的對(duì)氨基苯甲酸鈉)，放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于過(guò)量的鹽酸。
3.氯化物反應(yīng)
沉淀反應(yīng) 在硝酸酸性條件下與硝酸銀生成白色沉淀，沉淀加氨試液即溶解。
氧化還原反應(yīng) 加二氧化錳混勻，硫酸潤(rùn)濕，加熱產(chǎn)生氯氣，能使?jié)駶?rùn)淀粉碘化鉀試紙顯藍(lán)色。
4.紅外光譜法
二、特殊雜質(zhì)檢查
普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。其注射液制備過(guò)程中受滅菌溫度、時(shí)間、溶液pH值、貯藏時(shí)間以及光線和金屬離子等因素的影響，可發(fā)生水解反應(yīng)生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基醇。其中對(duì)氨基苯甲酸隨貯藏時(shí)間的延長(zhǎng)或高溫加熱，可進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，而苯胺又可被氧化為有色物，使注射液變黃，療效下降，毒性增加。故中國(guó)藥典90年版規(guī)定，本品注射液應(yīng)檢查水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸，其限度不得超過(guò)1.2%。
檢查方法 薄層色譜法。供試品溶液2.5mg/ml與對(duì)照品溶液30μg/ml分別點(diǎn)于硅膠H薄層板上，展開后用對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液噴霧顯色。供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較，不得更深。
三、含量測(cè)定
分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。
第二節(jié) 鹽酸利多卡因和鹽酸丁卡因的分析
一、鑒別
(一)鹽酸利多卡因
1.制備衍生物測(cè)熔點(diǎn) 與三硝基苯酚反應(yīng)，生成黃色沉淀。
2.與重金屬離子反應(yīng) 在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物，溶于氯仿則顯黃色。
3.氯化物反應(yīng)
4.紅外光譜法
(二)鹽酸丁卡因
1. 制備衍生物測(cè)熔點(diǎn) 溶于5%醋酸溶液，加25%硫氰酸銨，析出硫氰酸鹽白色結(jié)晶。
2.顯色反應(yīng) 加水溶解后加硝酸，生成N-亞硝基化合物，顯黃色。
3.氯化物反應(yīng)
4.紅外光譜法
二、含量測(cè)定
脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，顯堿性，采用非水滴定法測(cè)定含量。
鹽酸利多卡因系鹽酸鹽，用高氯酸滴定產(chǎn)生氫鹵酸，不利于反應(yīng)定量進(jìn)行，滴定前應(yīng)加入醋酸汞排除干擾。
鹽酸丁卡因含量測(cè)定與鹽酸利多卡因相同。滴定前加入適量醋酐，可增強(qiáng)鹽酸丁卡因堿性，使滴定終點(diǎn)敏銳。