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喹諾酮類(lèi)藥物簡(jiǎn)述
喹諾酮類(lèi)是一類(lèi)新的合成抗菌藥，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)上都有吡啶酮酸基團(tuán)，故通常將這類(lèi)藥物稱(chēng)為吡啶酮酸類(lèi)藥物，也稱(chēng)喹諾酮類(lèi)。本類(lèi)藥物于1962年進(jìn)入臨床，1978年之后其研究與開(kāi)發(fā)十分迅速，已有多個(gè)品種使用于臨床，他們的抗菌譜近似，主要作用于革蘭陰性菌，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較弱。
根據(jù)用于臨床時(shí)間先后和抗菌性能，本類(lèi)藥物可分為三代：第一代包括萘啶酸、吡嘧酸等，其中萘啶酸為代表藥，由于其抗菌譜窄，血藥濃度低，現(xiàn)已不再使用;第二代有吡哌酸，甲氟喹酸等，以吡哌酸為代表藥，抗菌譜有所擴(kuò)大，但只對(duì)革蘭陰性桿菌有抗菌作用，臨床使用較多;第三代有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星等，為廣譜抗菌藥，臨床使用廣泛。
近年來(lái)，由于本類(lèi)藥物的大量使用，耐藥菌株有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，表現(xiàn)為最低抑菌濃度增大或完全耐藥，本類(lèi)藥物之間存在較密切的交叉耐藥性。
喹諾酮類(lèi)藥物在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)能損害幼齡動(dòng)物的軟骨，造成負(fù)重關(guān)節(jié)損壞而影響關(guān)節(jié)活動(dòng)。在人類(lèi)，因不能進(jìn)行此種實(shí)驗(yàn)而未能作出結(jié)論，因此不主張使用。但也有人認(rèn)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床實(shí)際不符。為了對(duì)患兒負(fù)責(zé)，使用本類(lèi)藥物必須慎重，越是年齡小的兒童，越要認(rèn)真考慮。
什么是首關(guān)效應(yīng)和首劑效應(yīng)
首關(guān)效應(yīng)又稱(chēng)首過(guò)效應(yīng)，系指藥物從消化道吸收，隨血液流經(jīng)肝臟而被代謝、分解，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的效應(yīng)。藥物可因應(yīng)用途徑的不同而使首關(guān)效應(yīng)改變，如舌下含服、氣霧吸入、肛門(mén)給藥及注射給藥均可避免首關(guān)效應(yīng)。
具有顯著首關(guān)效應(yīng)的藥物有：地爾硫(艸卓)、硝酸甘油、肼屈嗪、硝酸異山梨醇酯、拉貝洛爾、利多卡因、美托洛爾、普萘洛爾、哌唑嗪、維拉帕米、沙丁胺醇、特布他林、雙氫麥角胺、左旋多巴、新斯的明、氟尿嘧啶、巰嘌呤、阿司匹林、可待因、右丙氧芬、美普他酚、嗎啡、噴他佐辛、哌替啶、阿米替林、氯美噻唑、多塞平、米帕明(丙米嗪)、去甲替林、多潘立酮(嗎丁啉)、甲苯咪唑、吡喹酮及口服避孕藥等。這些藥物的口服劑量需比注射劑量大，才能補(bǔ)償首關(guān)效應(yīng)的損失，以達(dá)到有效的血藥濃度。
首劑效應(yīng)系指首劑藥物引起強(qiáng)烈效應(yīng)的現(xiàn)象。有些藥物本身作用較強(qiáng)烈，首劑藥物如按常量給予，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的效應(yīng)，致使患者不能耐受，如可樂(lè)定，首劑按常量應(yīng)用，常出現(xiàn)血壓驟降的現(xiàn)象。因此對(duì)具有這種性質(zhì)的藥物，其劑量應(yīng)從小量開(kāi)始，根據(jù)病情和耐受情況逐漸加大到一般治療劑量較為安全。
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