要想取得好的成績，就要好好備考哦，希望大家都能取得好的成績。出國留學(xué)網(wǎng)執(zhí)業(yè)藥師考試欄目為大家提供“執(zhí)業(yè)藥師2017藥學(xué)知識二復(fù)習筆記”，希望對大家有所幫助!
第二節(jié) 抗癲癇藥
癲癇——分為：
1.局限性發(fā)作——部分性發(fā)作;
2.全身性發(fā)作——
(1)強直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)
(2)失神性發(fā)作(小發(fā)作)
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。
機制——
(1)增強A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制突觸傳遞，增加運動皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高癲癇發(fā)作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴散。
(2)調(diào)節(jié)鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動作電位的快速發(fā)放，調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP轉(zhuǎn)化酶活性——抗驚厥。
2.苯二氮(艸卓)類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮
激動GABA受體;
作用于Na+通道。
可加強突觸前抑制，抑制皮質(zhì)、丘腦和邊緣系統(tǒng)的病灶異常放電向周圍腦組織的擴散——抗驚厥。
但不能消除病灶的異常放電。
3.乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉。
機制——
減少鈉離子內(nèi)流，限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴散。
補充——癲癇大發(fā)作首選!
適應(yīng)癥——
癲癇——強直陣攣性發(fā)作(精神運動性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);
三叉神經(jīng)痛;
洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。
4.二苯并氮(艸卓)類——卡馬西平、奧卡西平。
機制——
阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動作電位發(fā)放;
阻斷突觸前Na+通道與動作電位發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放——抗驚厥。
【卡馬西平】
癲癇
躁狂癥
三叉神經(jīng)痛
神經(jīng)源性尿崩癥
5.γ-氨基丁酸類似物
——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。
(1)加巴噴丁——
增加腦組織GABA的釋放;
不激動GABA受體，也不抑制GABA再攝取。
(2)氨己烯酸——
減少GABA降解——提高腦內(nèi)GABA濃度。
6.脂肪酸類——丙戊酸鈉
機制：未明。
可能為——
抑制GABA降解，或促進合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。
適應(yīng)癥——各種類型的癲癇。包括：全身性強直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
馬上小結(jié)——抗癲癇藥的機制
1.巴比妥類——X巴比妥、撲米酮① 增強A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性
② 阻滯Na+依賴性動作電位的快速發(fā)放
2.X西泮① 激動GABA受體;②作用于Na+通道。
3.苯妥英鈉減少鈉離子內(nèi)流
4.卡馬西平、奧卡西平：
① 阻滯鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元動作電位發(fā)放;
② 阻斷突觸前Na+通道與動作電位發(fā)放，阻斷遞質(zhì)釋放
5.加巴噴丁、氨己烯酸GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：加巴噴丁——增加GABA釋放;
氨己烯酸——減少GABA降解
6.丙戊酸鈉抑制GABA降解，或促進合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。
重要考點!抗癲癇用藥的選擇
首選
全面性發(fā)作：強直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯
部分性發(fā)作同上+奧卡西平
典型失神性發(fā)作(小發(fā)作)丙戊酸鈉、乙琥胺
非典型失神、失張力和強直發(fā)作丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮
【補充 —曾經(jīng)的經(jīng)典結(jié)論】
重要小結(jié)!
癲癇類型首選藥物
1.持續(xù)狀態(tài)地西泮靜注
2.大苯妥英鈉
3.小乙琥胺
4.大+小(混合型)丙戊酸鈉
5.精神運動發(fā)作卡馬西平
6.三叉神經(jīng)痛
大苯小乙，丙戊全能，
三精制藥，卡馬西平。
(二)典型不良反應(yīng)
1.巴比妥類及苯二氮(艸卓)類——見第一節(jié)。
2.乙內(nèi)酰脲類(苯妥英鈉)
——齒齦增生、共濟失調(diào)、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發(fā)音不清、手抖、出血及昏迷。
苯妥英鈉有三抗，
癲癇疼痛心失常。
抑鈉內(nèi)流穩(wěn)定膜，
大發(fā)首選莫驚慌。
不良反應(yīng)牙齦增，
頭暈貧血和過敏。
苯妥英鈉口訣
3.二苯并氮(艸卓)類(卡馬西平)
——視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛。
記憶——馬瞎了!
4.脂肪酸類(丙戊酸鈉)
——肝臟中毒(球結(jié)膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經(jīng)不規(guī)律。
記憶——丙肝——餅干。
精神發(fā)作選西平，
還能治療叉神經(jīng)。
躁狂抑郁和尿崩，
可惜傷害了眼睛。
卡馬西平口訣
二、用藥監(jiān)護
(一)規(guī)律用藥
(1)從低劑量開始，逐漸增加。
(2)抗癲癇藥在兒童體內(nèi)代謝快——兒童需頻繁調(diào)整劑量。
(二)關(guān)于換藥
避免突然停藥和換藥。
避免在患者的青春期、月經(jīng)期、妊娠期停藥。
(三)特殊人群的安全性
(1)司機。
(2)妊娠及哺乳期婦女——致畸風險。為降低神經(jīng)管缺陷的風險應(yīng)補充葉酸。
(3)妊娠后期3個月——給予維生素K——預(yù)防抗癲癇藥相關(guān)的新生兒出血。