2016世界衛(wèi)生日“應(yīng)對糖尿病,我們需要更多的行動”

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    世界衛(wèi)生組織(WHO)成立于1948年6月,并將4月7日這天定為"世界衛(wèi)生日"(《世界衛(wèi)生組織憲章》于1948年4月7日生效),自1950年起,WHO每年為世界衛(wèi)生日選定一個主題,突出世衛(wèi)組織關(guān)注的重點領(lǐng)域。
    縱觀歷年世界衛(wèi)生日的主題,我們可以發(fā)現(xiàn),健康、食物、衛(wèi)生、饑餓、傳染病等范圍較寬的主題出現(xiàn)的頻率極高,而針對于某一單獨疾病的主題相對較少。
    由于糖尿病目前在許多國家發(fā)展迅速(中低等收入國家增幅顯著),且是可以通過預(yù)防、治療等手段緩解的,故WHO將今年的世界衛(wèi)生日主題定為"糖尿病"。接下來,出國留學(xué)網(wǎng)小編為您整理了近年來糖尿病的發(fā)展趨勢以及目前治療糖尿病的藥物進展與市場情況。
    近年來糖尿病的發(fā)展趨勢
    隨著糖尿病在各人口大國的患病率和死亡率逐漸上升,糖尿病的患病人數(shù)和死亡人數(shù)均呈全球增加趨勢。
    國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)數(shù)據(jù)顯示,2013年全球20~79歲糖尿病患者總數(shù)為3.82億,占該年齡段人口總數(shù)的8.3%,糖尿病患者死亡人數(shù)510萬,占該年齡段死亡總數(shù)的8.4%,與2011年糖尿病死亡人數(shù)相比,增加了11%。
    從人群分布來看,男性多于女性,城市多于農(nóng)村,40~59歲年齡段患者人數(shù)最多,超過80%來自中低收入國家,而發(fā)展中國家患病率增長速度快于發(fā)達國家。從區(qū)域分布來看,西太平洋地區(qū)患者總數(shù)最多,中南美洲患病率增長最快,非洲死亡率最高,歐洲是兒童患病率最高和增長速度最快的地區(qū)。
    治療糖尿病的藥物進展
    傳統(tǒng)糖尿病治療主要依靠外源性補充胰島素或刺激胰島分泌胰島素,但糖尿病患者往往由于基因缺陷、機體功能衰竭、環(huán)境等因素而造成對胰島素敏感性及反應(yīng)性降低,使藥物繼發(fā)性失效以及出現(xiàn)一系列相應(yīng)不良反應(yīng)。
    目前2型糖尿病的治療以小分子口服藥為主,磺脲類、格列奈類、雙胍類、噻唑烷二酮類和α-糖苷酶抑制劑是常用的2型糖尿病治療藥物.
    隨著對糖尿病研究的不斷深入,逐漸發(fā)現(xiàn)了一些新的藥物作用靶點,如二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動藥、胰高血糖素受體拮抗藥、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白 2(SGLT-2)抑制劑等。
    1. GLP-1 類似物
    GLP-1是小腸的L細胞分泌的 30 個氨基酸的多肽,具有刺激胰島 β 細胞分泌胰島素、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空和誘導(dǎo)產(chǎn)生飽腹感等生理作用。目前可作為藥物的候選化合物代表為Exendin-4.
    2. DPP-4 抑制劑
    DPP-4可快速降解GLP-1,將其由腎臟清除掉,故抑制住DPP-4可有效的保護GLP-1,從而維持血糖濃度。目前上市藥物有西格列汀、 維格列汀、 沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀等。
    3. 11β-羥基類固醇脫氫酶抑制劑
    糖皮質(zhì)激素水平過高會導(dǎo)致一系列糖代謝紊亂,如胰島素抵抗、高血糖癥以及2型糖尿病。糖皮質(zhì)激素水平的高低以及局部的激活和再生受到關(guān)鍵酶~11β-羥基類固醇脫氫酶( 11β-HSDs) 的調(diào)節(jié)。目前活性較好的為苯磺酰胺基甲基苯甲酰胺類化合物。
    4. 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B-抑制劑
    蛋白酪氨酸磷酸酶 1B( PTP1B) 是蛋白酪氨酸 磷酸酶家族的一員,可使胰島素受體激酶活化部位 ( IRK) 的磷酸化酪氨酸殘基去磷酸化,參與胰島素信號途徑的下調(diào),降低胰島素的敏感性。目前活性結(jié)構(gòu)為具有達瑪烷結(jié)構(gòu)的三萜皂苷元、噻唑烷二酮類、查爾酮取代物等。
    5. α-葡萄糖苷酶抑制劑
    α-葡萄糖苷酶抑制劑可減緩二糖或多糖分解為單個葡萄糖,從而阻止葡萄糖的吸收,減緩餐后血糖的升高,在臨床用于治療2型糖尿病,主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。
    6. 鈉-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運體-2抑制劑
    SGLT-2是一種低親和力的轉(zhuǎn)運系統(tǒng),在腎臟近端小管的S1和S2段特異性表達,介導(dǎo)90%腎葡萄糖重吸收。目前SGLT-2抑制劑大多是C-或O-芳基葡萄糖苷,也有少數(shù)為N-或S-芳基葡萄糖。目前處于臨床研究的有dagapliflozin、T-1095和serliflozin等。
    7. 葡萄糖激酶激活劑
    葡萄糖激酶(GK)是哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的4個己糖激酶( hexokinase,HK)之一,其在ATP存在的條件下,將葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖,進入下游代謝過程,此反應(yīng)為整個糖代謝過程的第一個限速步驟,在控制血糖平衡和代謝中扮演著重要角色。目前,阿斯利康公司的苯甲酰胺類化合物GKA50和禮來公司研發(fā)的苯乙酰胺類化合物PSN-GK1均進入臨床研究。
    糖尿病藥物市場情況
    據(jù)IMS數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,2014年全球糖尿病市場規(guī)模近550億美元,增長18.4%;2013年達到464億美元,增長9.3%。雖然在2012年,其增長率僅有5.3%,但越來越多的新藥和不斷增多的糖尿病患者將繼續(xù)推動本類藥物銷售額的增長,預(yù)計其未來將以10~15%的速度增長。
    糖尿病市場中,美國所占的份額最多,約占全球糖尿病用藥市場的50%左右,2014年更是達到56.2%。其次為日本,德國。中國排名第四,2014年中國所占份額為3.8%,較2011年增長了1.2%。
    該市場的藥物,以人胰島素及其類似物占主導(dǎo)地位,其次為DPP-IV抑制劑,GLP-1激動劑。雙胍類雖然仍為臨床一線用藥,但近幾年藥物銷售額增長緩慢,不及新興產(chǎn)品,磺脲類及α-葡糖苷酶抑制劑、格列酮類、Glinide降糖藥近幾年都呈下降趨勢,尤其是格列酮類。SGLT2抑制劑自2013年首個藥物被批準以來表現(xiàn)良好,2014年的銷售額為11億美元。
    

    小結(jié)
    首先,世界衛(wèi)生日的宗旨是希望引起世界各國對衛(wèi)生問題的重視,并動員世界各國人民普遍關(guān)心和改善當前的衛(wèi)生狀況,提高人類健康水平。世界衛(wèi)生日期間,包括中國在內(nèi)的世界衛(wèi)生組織各會員國都舉行慶?;顒?,推廣和普及有關(guān)健康知識,提高人民健康水平。
    今年,將世界衛(wèi)生日的主題定為"糖尿病",可見目前全球患糖尿病人數(shù)已到了必須控制的程度。通過對糖尿病全球蔓延的初步了解、糖尿病藥物市場的龐大,我們可以看出,糖尿病必須受到各國國家層面的重視。
    其次,世界衛(wèi)生日期間,在各國推廣和普及衛(wèi)生知識的同時,如能出臺相應(yīng)的措施和方法也許比口號更加有必要。WHO在宣傳的同時,更應(yīng)號召組織內(nèi)部成員國以身作則、做出表率,多實施些利于控制病情蔓延的措施,讓口號不再空頭,讓全球更加重視公共衛(wèi)生及健康。