苯巴比妥的分析
● 鑒別
1.與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)——苯環(huán)的特征反應(yīng)
苯巴比妥在硫酸存在下與亞硝酸鈉作用生成橙黃色產(chǎn)物，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。
2.與甲醛-硫酸的反應(yīng)——苯環(huán)的特征反應(yīng)
苯巴比妥在硫酸存在下與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物
3.與重金屬離子的反應(yīng)——丙二酰脲的特征反應(yīng)
與銀鹽的反應(yīng)：取供試品約 0.1g，加碳酸鈉試液 1ml 與水 10ml，振搖 2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解;繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液沉淀不再溶解。
與銅鹽的反應(yīng)：取供試品約 50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加銅吡啶試液(硫酸銅 4g，水 90ml 溶解后，加吡啶 30m1，即得)1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。
● 檢查
檢查項(xiàng)目：干燥失重、熾灼殘?jiān)?、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或堿性物質(zhì)
(1)酸度：檢查乙基化不完全生成的苯丙二酰脲——甲基橙指示劑法
(2)乙醇溶液的澄清度：檢查苯巴比妥酸鹽雜質(zhì)——利用苯巴比妥酸雜質(zhì)在其乙醇溶液中溶解度小，主成分苯巴比妥溶解度大。
(3)中性或堿性物質(zhì)：檢查合成工藝過程中的中間體——利用中間體不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚的性質(zhì)，提取后稱重，測(cè)定其限量。
(4)有關(guān)物質(zhì)：HPLC 法
● 含量測(cè)定
《中國(guó)藥典》采用銀量法測(cè)定苯巴比妥的含量，以電位法指示終點(diǎn)。
溶劑：甲醇+3%無水碳酸鈉
滴定液：硝酸銀滴定液
終點(diǎn)判斷：電位法
反應(yīng)摩爾比：1:1
原理：與銀鹽反應(yīng)，利用滴定過程中先生成可溶性的一銀鹽，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)稍過，過量的銀離子與藥物形成難溶的二銀鹽。曾利用二銀鹽渾濁指示終點(diǎn)。
鹽酸普魯卡因的分析
● 鑒別反應(yīng)
1.水解反應(yīng)：遇氫氧化鈉溶液生成白色沉淀;加熱，變成油狀物，繼續(xù)加熱，發(fā)生的蒸氣(二乙氨基乙醇)使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色;加熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀(對(duì)氨基苯甲酸)
2.紅外光譜法：
3.氯化物的反應(yīng)——鑒別鹽酸普魯卡因中的 Cl
沉淀反應(yīng)：與硝酸銀反應(yīng)生成白色沉淀
氧化還原反應(yīng)：在硫酸作用下，與二氧化錳反應(yīng)生成氯氣，能使?jié)櫇竦牡饣浀矸墼嚰堬@藍(lán)色。
4.芳香第一胺反應(yīng)
又稱重氮化-偶合反應(yīng)，用于鑒別芳香第一胺(即芳伯氨)
芳伯氨基，在鹽酸介質(zhì)中與亞硝酸鈉作用，生成重氮鹽，重氮化鹽進(jìn)一步與β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。
● 檢查
一般雜質(zhì)：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、鐵鹽及重金屬。
特殊雜質(zhì)：對(duì)氨基苯甲酸——HPLC 法
● 含量測(cè)定
鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中含有芳香伯胺，《中國(guó)藥典》采用亞硝酸鈉滴定法進(jìn)行含量測(cè)定，用永停法指示終點(diǎn)。
溶劑：鹽酸，加溴化鉀
滴定液：亞硝酸鈉滴定液
終點(diǎn)判斷：永停法
反應(yīng)摩爾比 1:1
【B 型題】
A.異煙肼
B.腎上腺素
C.苯巴比妥
D.鹽酸利多卡因
E.磺胺甲噁唑
用下列試驗(yàn)鑒別的藥物是
1.在碳酸氫鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)色配合物，轉(zhuǎn)溶于三氯甲烷中顯黃色
【答案】D
【解析】鹽酸利多卡因分子中具有芳酰胺結(jié)構(gòu)，可在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)紫色配合物;轉(zhuǎn)溶于三氯甲烷顯黃色。
2.在硫酸存在下，與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物
【答案】C
【解析】苯巴比妥在硫酸存在下與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物，可用于區(qū)別苯巴比妥與其他巴比妥類藥物。
3.在氫氧化鈉溶液中，與硫酸銅試液反應(yīng)，生成草綠色沉淀
【答案】E
【解析】磺胺甲噁唑與硫酸銅反應(yīng)生成難溶性的草綠色沉淀。
● 鑒別
1.與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)——苯環(huán)的特征反應(yīng)
苯巴比妥在硫酸存在下與亞硝酸鈉作用生成橙黃色產(chǎn)物，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。
2.與甲醛-硫酸的反應(yīng)——苯環(huán)的特征反應(yīng)
苯巴比妥在硫酸存在下與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物
3.與重金屬離子的反應(yīng)——丙二酰脲的特征反應(yīng)
與銀鹽的反應(yīng)：取供試品約 0.1g，加碳酸鈉試液 1ml 與水 10ml，振搖 2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解;繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液沉淀不再溶解。
與銅鹽的反應(yīng)：取供試品約 50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加銅吡啶試液(硫酸銅 4g，水 90ml 溶解后，加吡啶 30m1，即得)1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。
● 檢查
檢查項(xiàng)目：干燥失重、熾灼殘?jiān)?、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或堿性物質(zhì)
(1)酸度：檢查乙基化不完全生成的苯丙二酰脲——甲基橙指示劑法
(2)乙醇溶液的澄清度：檢查苯巴比妥酸鹽雜質(zhì)——利用苯巴比妥酸雜質(zhì)在其乙醇溶液中溶解度小，主成分苯巴比妥溶解度大。
(3)中性或堿性物質(zhì)：檢查合成工藝過程中的中間體——利用中間體不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚的性質(zhì)，提取后稱重，測(cè)定其限量。
(4)有關(guān)物質(zhì)：HPLC 法
● 含量測(cè)定
《中國(guó)藥典》采用銀量法測(cè)定苯巴比妥的含量，以電位法指示終點(diǎn)。
溶劑：甲醇+3%無水碳酸鈉
滴定液：硝酸銀滴定液
終點(diǎn)判斷：電位法
反應(yīng)摩爾比：1:1
原理：與銀鹽反應(yīng)，利用滴定過程中先生成可溶性的一銀鹽，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)稍過，過量的銀離子與藥物形成難溶的二銀鹽。曾利用二銀鹽渾濁指示終點(diǎn)。
鹽酸普魯卡因的分析
● 鑒別反應(yīng)
1.水解反應(yīng)：遇氫氧化鈉溶液生成白色沉淀;加熱，變成油狀物，繼續(xù)加熱，發(fā)生的蒸氣(二乙氨基乙醇)使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色;加熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀(對(duì)氨基苯甲酸)
2.紅外光譜法：
3.氯化物的反應(yīng)——鑒別鹽酸普魯卡因中的 Cl
沉淀反應(yīng)：與硝酸銀反應(yīng)生成白色沉淀
氧化還原反應(yīng)：在硫酸作用下，與二氧化錳反應(yīng)生成氯氣，能使?jié)櫇竦牡饣浀矸墼嚰堬@藍(lán)色。
4.芳香第一胺反應(yīng)
又稱重氮化-偶合反應(yīng)，用于鑒別芳香第一胺(即芳伯氨)
芳伯氨基，在鹽酸介質(zhì)中與亞硝酸鈉作用，生成重氮鹽，重氮化鹽進(jìn)一步與β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。
● 檢查
一般雜質(zhì)：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、鐵鹽及重金屬。
特殊雜質(zhì)：對(duì)氨基苯甲酸——HPLC 法
● 含量測(cè)定
鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中含有芳香伯胺，《中國(guó)藥典》采用亞硝酸鈉滴定法進(jìn)行含量測(cè)定，用永停法指示終點(diǎn)。
溶劑：鹽酸，加溴化鉀
滴定液：亞硝酸鈉滴定液
終點(diǎn)判斷：永停法
反應(yīng)摩爾比 1:1
【B 型題】
A.異煙肼
B.腎上腺素
C.苯巴比妥
D.鹽酸利多卡因
E.磺胺甲噁唑
用下列試驗(yàn)鑒別的藥物是
1.在碳酸氫鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)色配合物，轉(zhuǎn)溶于三氯甲烷中顯黃色
【答案】D
【解析】鹽酸利多卡因分子中具有芳酰胺結(jié)構(gòu)，可在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)紫色配合物;轉(zhuǎn)溶于三氯甲烷顯黃色。
2.在硫酸存在下，與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物
【答案】C
【解析】苯巴比妥在硫酸存在下與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物，可用于區(qū)別苯巴比妥與其他巴比妥類藥物。
3.在氫氧化鈉溶液中，與硫酸銅試液反應(yīng)，生成草綠色沉淀
【答案】E
【解析】磺胺甲噁唑與硫酸銅反應(yīng)生成難溶性的草綠色沉淀。