第十一章 抗病毒藥
概述
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1.抗人免疫缺陷病毒藥 |
（1）齊多夫定的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) |
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2.抗流感病毒藥 |
金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) |
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3.抗皰疹病毒藥 |
阿昔洛韋、阿糖腺苷和曲氟尿苷的藥理作用及臨床應(yīng)用 |
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4.抗肝炎病毒藥 |
拉米夫定、阿德福韋酯和干擾素的藥理作用、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) |
一、抗人免疫缺陷病毒(HIV)藥
(一)主打藥——齊多夫定
第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療HIV感染的藥物。
【藥理作用】
在HIV感染的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性三磷酸體(AZTTP)，競(jìng)爭(zhēng)HIV反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成的單鏈DNA中，抑制DNA鏈的增長(zhǎng)，阻礙病毒的復(fù)制和繁殖。
【臨床應(yīng)用】
HIV病毒感染治療。
【不良反應(yīng)】
骨髓抑制，表現(xiàn)巨細(xì)胞性貧血和粒細(xì)胞減少。
劑量過大可引起焦慮、精神錯(cuò)亂和震顫。
(二)非主打藥
1.扎西他濱——與齊多夫定合用。
2.司他夫定——用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定無效者(注意：不能跟齊多夫定合用，因二者互相拮抗)。
3.拉米夫定——與司他夫定或齊多夫定合用。
4.去羥肌苷——嚴(yán)重HIV感染的常選藥物，尤其齊多夫定不能耐受或無效者。
二、抗流感病毒藥
(一)金剛乙胺
【藥理作用】
1.作用于具有離子通道的M2蛋白而影響病毒脫殼，抑制病毒核酸釋放入胞漿，抑制甲型流感病毒早期的復(fù)制和增殖。
2.通過影響血凝素而干擾病毒組裝。
【臨床應(yīng)用】
亞洲甲型流感的預(yù)防和治療。
【不良反應(yīng)】
頭痛、興奮、失眠、震顫、共濟(jì)失調(diào)、語言不清等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng);胃腸道反應(yīng)。
嚴(yán)重者：神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇樣癥狀，甚至昏迷。
(二)扎那米韋
1.藥理作用
抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶，使病毒難以從感染細(xì)胞釋放，阻止病毒擴(kuò)散。
2.臨床應(yīng)用
甲型和乙型流感。
3.不良反應(yīng)
惡心、嘔吐和支氣管痙攣，對(duì)患有哮喘或氣管慢性阻塞性疾病的患者可出現(xiàn)肺功能狀態(tài)惡化。
3.奧司他韋(達(dá)菲)
【藥理作用】
神經(jīng)氨酸酶抑制劑，從而抑制流感病毒的復(fù)制和播散。
【臨床應(yīng)用】防治流感病毒。
【不良反應(yīng)】惡心和嘔吐，失眠、頭痛和支氣管炎等。
三、抗皰疹病毒藥
1.阿昔洛韋
【藥理作用】——高選擇性的抗皰疹病毒藥。
在皰疹病毒感染的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸無環(huán)鳥苷，對(duì)病毒DNA聚合酶產(chǎn)生抑制作用，阻止病毒DNA的復(fù)制。
【臨床應(yīng)用】——抗皰疹病毒(HSV)。
局部——單純皰疹性角膜炎，皮膚、黏膜皰疹病毒感染，生殖器皰疹和帶狀皰疹;
靜注或口服——單純皰疹病毒、EB病毒(人類皰疹病毒)、艾滋病患者并發(fā)水痘、帶狀皰疹。
2.阿糖腺苷
抑制病毒DNA的復(fù)制，抑制皰疹病毒。
用于HSV(單純皰疹病毒)腦炎、角膜炎;新生兒?jiǎn)渭儼捳?、艾滋病患者合并帶狀皰疹等?BR>
3.曲氟尿苷
抑制單純皰疹病毒、牛痘病毒和腺病毒。
治療皰疹性角膜炎和上皮角膜炎，對(duì)阿糖腺苷無效者仍有效。