第六章 β-內(nèi)酰胺類抗生素
概述
1.青霉素類(1)青霉素的體內(nèi)過程、抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治
(2)青霉素V、雙氯西林、氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西林、哌拉西林的抗菌作用及臨床應(yīng)用
2.頭孢菌素類(1)頭孢菌素類的分代及各代抗菌作用的特點(diǎn)以及臨床應(yīng)用
(2)頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢克洛、頭孢匹羅等的抗菌作用特點(diǎn)
3.非典型β-內(nèi)酰胺類(1)亞胺培南、氨曲南抗菌譜及臨床應(yīng)用
(2)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑奧格門汀和泰能的抗菌作用特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用
一、青霉素類
(一)青霉素
【體內(nèi)過程】
1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。
2.肌注——吸收完全，15～30min達(dá)峰濃度。
3.不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)，血腦屏障的通透性增加——能達(dá)到有效濃度。
4.具有明顯的抗菌后效應(yīng)(PAE)——總論。
當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用。
PAE時(shí)間越長(zhǎng)，抗菌活性越強(qiáng)。
5.細(xì)菌受青霉素一次殺傷后恢復(fù)其增殖力需要6～12h。
故每日2次肌注能達(dá)到治療要求(僅對(duì)生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌有殺傷作用)，嚴(yán)重感染3～4h給藥1次。
【抗菌作用】
1.抗菌譜：窄。
G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體。
注意：G-桿菌無效!
有效的是——【前后聯(lián)系TANG】氨基糖苷類。
1)G+球菌——溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽性球菌。
2)G-球菌——腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐藥已相當(dāng)普遍。
3)G+桿菌——白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬。
4)螺旋體——梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。
青霉素【TANG 原創(chuàng)】
廢草上面長(zhǎng)葡萄，
溶血鏈球可治好。
下治淋病上流腦，
白炭破產(chǎn)放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬熱，
青霉素都能治療!
1)G+球——溶鏈、肺鏈、草鏈、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和厭氧的陽性球菌。
2)G-球——腦膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐藥普遍。
3)G+桿菌——白喉、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬。
4)螺旋體——梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。
2.抗菌機(jī)制：
青霉素與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶——細(xì)胞壁中黏肽合成障礙——細(xì)胞壁缺損，細(xì)菌膨脹、裂解、死亡。
【臨床應(yīng)用】
青霉素【TANG 原創(chuàng)】
·廢草上面長(zhǎng)葡萄，
·溶血鏈球可治好。
·下治淋病上流腦，
·白炭破產(chǎn)放心瞧。
·勾搭梅毒鼠咬熱，
·青霉素都能治療!
①鏈球菌感染。
溶血性鏈球菌——咽炎、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥及猩紅熱;
肺炎鏈球菌——大葉性肺炎、中耳炎;
草綠色鏈球菌——呼吸道感染、腦膜炎等。
②腦膜炎奈瑟菌——腦膜炎。
③G+桿菌——破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，同時(shí)+抗毒素。
④螺旋體——鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。
問題：青霉素與四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用。為什么?
答：
①青霉素——繁殖期殺菌藥;
②四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類——抑菌藥——阻礙細(xì)菌繁殖——青霉素不能充分發(fā)揮作用。
【不良反應(yīng)】
毒性小，除局部刺激外，主要是變態(tài)反應(yīng)——從考試的角度而言，很重要!
1.局部刺激：疼痛、紅腫、硬結(jié)。
2.變態(tài)反應(yīng)——最常見、最嚴(yán)重。
常見——藥熱、皮疹、蕁麻疹;
嚴(yán)重——過敏性休克(發(fā)生率約萬分之一左右)：表現(xiàn)為喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、抽搐和昏迷等。如不及時(shí)搶救，可危及生命。
(1)預(yù)防：
①避免局部應(yīng)用;
②用藥前詢問過敏史;
③使用前做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用;警惕個(gè)別人在皮試過程中出現(xiàn)休克;
④備好搶救藥品(腎上腺素)。
(2)搶救
①立即皮下或肌注0.1%腎上腺素，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注。
②必要時(shí)+糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。
3.赫氏反應(yīng)：
治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)——寒戰(zhàn)、發(fā)熱、喉痛、頭痛、心動(dòng)過速等，癥狀加重，可危及生命。為什么?
——?dú)绱罅柯菪w后，釋放非內(nèi)毒素致熱原。
4.腦毒性：
大劑量青霉素鉀鹽注射——腦毒性，表現(xiàn)為肌陣攣等。
老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀，可以靜滴。
【青霉素口訣】—TANG
窄譜殺菌青霉素，
競(jìng)爭(zhēng)菌體轉(zhuǎn)肽酶;
粘肽合成受干擾，
陽性細(xì)菌殺滅掉;
過敏反應(yīng)危險(xiǎn)大，
一問二試三觀察。
(二)半合成青霉素——要求抗菌作用和臨床應(yīng)用(注意特殊性)
抗菌作用臨床應(yīng)用
耐酸不耐酶青霉素V◆耐酸——可口服;
◆不耐酶。G+球菌引起的輕度感染。
耐酸又耐酶雙氯西林◆耐酸——可口服;
◆耐酶——對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效。用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染;
對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染無效——有效的是【前后聯(lián)系】萬古霉素。
廣譜，耐酸不耐酶氨芐西林腸球菌感染的常選藥物。
阿莫西林G-桿菌;對(duì)肺炎雙球菌與變形桿菌作用強(qiáng)對(duì)幽門螺桿菌作用較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍。
抗銅綠假單胞菌美洛西林銅綠假單胞菌
哌拉西林
替卡西林
半合成青霉素口訣—TANG(原創(chuàng))
·青V耐酸不耐酶，輕度感染口服爽;
·雙氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。
·氨芐阿莫是廣譜，腸球氨芐來幫忙;
·阿莫肺炎和變形，幽門螺桿也能抗。
·最后三個(gè)抗銅綠，替卡哌拉美名揚(yáng)!
概述
1.青霉素類(1)青霉素的體內(nèi)過程、抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治
(2)青霉素V、雙氯西林、氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西林、哌拉西林的抗菌作用及臨床應(yīng)用
2.頭孢菌素類(1)頭孢菌素類的分代及各代抗菌作用的特點(diǎn)以及臨床應(yīng)用
(2)頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢克洛、頭孢匹羅等的抗菌作用特點(diǎn)
3.非典型β-內(nèi)酰胺類(1)亞胺培南、氨曲南抗菌譜及臨床應(yīng)用
(2)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑奧格門汀和泰能的抗菌作用特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用
一、青霉素類
(一)青霉素
【體內(nèi)過程】
1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。
2.肌注——吸收完全，15～30min達(dá)峰濃度。
3.不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)，血腦屏障的通透性增加——能達(dá)到有效濃度。
4.具有明顯的抗菌后效應(yīng)(PAE)——總論。
當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用。
PAE時(shí)間越長(zhǎng)，抗菌活性越強(qiáng)。
5.細(xì)菌受青霉素一次殺傷后恢復(fù)其增殖力需要6～12h。
故每日2次肌注能達(dá)到治療要求(僅對(duì)生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌有殺傷作用)，嚴(yán)重感染3～4h給藥1次。
【抗菌作用】
1.抗菌譜：窄。
G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體。
注意：G-桿菌無效!
有效的是——【前后聯(lián)系TANG】氨基糖苷類。
1)G+球菌——溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽性球菌。
2)G-球菌——腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐藥已相當(dāng)普遍。
3)G+桿菌——白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬。
4)螺旋體——梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。
青霉素【TANG 原創(chuàng)】
廢草上面長(zhǎng)葡萄，
溶血鏈球可治好。
下治淋病上流腦，
白炭破產(chǎn)放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬熱，
青霉素都能治療!
1)G+球——溶鏈、肺鏈、草鏈、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和厭氧的陽性球菌。
2)G-球——腦膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐藥普遍。
3)G+桿菌——白喉、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬。
4)螺旋體——梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。
2.抗菌機(jī)制：
青霉素與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶——細(xì)胞壁中黏肽合成障礙——細(xì)胞壁缺損，細(xì)菌膨脹、裂解、死亡。
【臨床應(yīng)用】
青霉素【TANG 原創(chuàng)】
·廢草上面長(zhǎng)葡萄，
·溶血鏈球可治好。
·下治淋病上流腦，
·白炭破產(chǎn)放心瞧。
·勾搭梅毒鼠咬熱，
·青霉素都能治療!
①鏈球菌感染。
溶血性鏈球菌——咽炎、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥及猩紅熱;
肺炎鏈球菌——大葉性肺炎、中耳炎;
草綠色鏈球菌——呼吸道感染、腦膜炎等。
②腦膜炎奈瑟菌——腦膜炎。
③G+桿菌——破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，同時(shí)+抗毒素。
④螺旋體——鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。
問題：青霉素與四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用。為什么?
答：
①青霉素——繁殖期殺菌藥;
②四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類——抑菌藥——阻礙細(xì)菌繁殖——青霉素不能充分發(fā)揮作用。
【不良反應(yīng)】
毒性小，除局部刺激外，主要是變態(tài)反應(yīng)——從考試的角度而言，很重要!
1.局部刺激：疼痛、紅腫、硬結(jié)。
2.變態(tài)反應(yīng)——最常見、最嚴(yán)重。
常見——藥熱、皮疹、蕁麻疹;
嚴(yán)重——過敏性休克(發(fā)生率約萬分之一左右)：表現(xiàn)為喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、抽搐和昏迷等。如不及時(shí)搶救，可危及生命。
(1)預(yù)防：
①避免局部應(yīng)用;
②用藥前詢問過敏史;
③使用前做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用;警惕個(gè)別人在皮試過程中出現(xiàn)休克;
④備好搶救藥品(腎上腺素)。
(2)搶救
①立即皮下或肌注0.1%腎上腺素，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注。
②必要時(shí)+糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。
3.赫氏反應(yīng)：
治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)——寒戰(zhàn)、發(fā)熱、喉痛、頭痛、心動(dòng)過速等，癥狀加重，可危及生命。為什么?
——?dú)绱罅柯菪w后，釋放非內(nèi)毒素致熱原。
4.腦毒性：
大劑量青霉素鉀鹽注射——腦毒性，表現(xiàn)為肌陣攣等。
老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀，可以靜滴。
【青霉素口訣】—TANG
窄譜殺菌青霉素，
競(jìng)爭(zhēng)菌體轉(zhuǎn)肽酶;
粘肽合成受干擾，
陽性細(xì)菌殺滅掉;
過敏反應(yīng)危險(xiǎn)大，
一問二試三觀察。
(二)半合成青霉素——要求抗菌作用和臨床應(yīng)用(注意特殊性)
抗菌作用臨床應(yīng)用
耐酸不耐酶青霉素V◆耐酸——可口服;
◆不耐酶。G+球菌引起的輕度感染。
耐酸又耐酶雙氯西林◆耐酸——可口服;
◆耐酶——對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效。用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染;
對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染無效——有效的是【前后聯(lián)系】萬古霉素。
廣譜，耐酸不耐酶氨芐西林腸球菌感染的常選藥物。
阿莫西林G-桿菌;對(duì)肺炎雙球菌與變形桿菌作用強(qiáng)對(duì)幽門螺桿菌作用較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍。
抗銅綠假單胞菌美洛西林銅綠假單胞菌
哌拉西林
替卡西林
半合成青霉素口訣—TANG(原創(chuàng))
·青V耐酸不耐酶，輕度感染口服爽;
·雙氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。
·氨芐阿莫是廣譜，腸球氨芐來幫忙;
·阿莫肺炎和變形，幽門螺桿也能抗。
·最后三個(gè)抗銅綠，替卡哌拉美名揚(yáng)!