摘要：硝酸酯作為臨床上最古老的心血管藥物之一。從1879年首次將硝酸甘油用于緩解心絞痛發(fā)作，至今已一百多年，并已廣泛應(yīng)用于臨床。本文就硝酸酯治療進展分下五方面闡述：
硝酸酯作為臨床上最古老的心血管藥物之一，在應(yīng)用了一百多年后才了解其作用機理。早在1867年英國愛丁堡的一名醫(yī)生Lander Brunton在治療上消化道出血時，發(fā)現(xiàn)病人在上消化道出血時心絞痛發(fā)作減輕的臨床現(xiàn)象，而這一臨床現(xiàn)象現(xiàn)在已經(jīng)能用硝酸酯的作用原理很好地解釋； William Murrell在1879年首次將硝酸甘油用于緩解心絞痛發(fā)作，這一年也因此被確立為硝酸酯的首次臨床應(yīng)用，1999年，在德國的柏林舉行“硝酸酯-120年”大會，紀念硝酸酯的臨床應(yīng)用120周年。
目前國內(nèi)外仍不斷有新的不同的硝酸酯劑型的研制。硝酸酯已廣泛應(yīng)用于臨床，安全有效，因此才有如此的生命力，硝酸酯在臨床的應(yīng)用仍大有前途。
一、硝酸酯對血管的作用及細胞學(xué)作用機制
（一）血管作用：不同劑量的硝酸酯類藥物作用于血管可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。
（1）小劑量：擴張容量血管（靜脈），使靜脈回流減少，左室舒張末壓下降（LVEDP）
（2）中等劑量：擴張傳輸動脈（例如：心外膜下的冠狀動脈）
（3）大劑量：擴張阻力小動脈，可降低血壓。雖然容量血管的明顯擴張也可影響血壓，但阻力小動脈的擴張影響血壓更明顯。
在冠狀動脈造影時應(yīng)用硝酸酯類藥物有時未見明顯的冠脈擴張。遵循伯肅葉公式：Q= πr48nL?。≒1－P2），Q：流量；r：管腔半徑；L：管腔長度；P1－P2：管腔兩側(cè)壓差，管徑和血液的流量的變化并非呈簡單的倍數(shù)關(guān)系，而成4次方關(guān)系；半徑增加：1→2，血流量增加：1→16，血管阻力下降：1→1/16.因此，冠狀動脈血管半徑實際上增加的幅度雖然較小，而血流量增加的幅度卻很大，如冠狀動脈血管半徑增加：1→1.1，血流量增加：1→1.46，血管阻力下降：1→0.73.這樣小的管徑增加冠狀動脈造影不容易顯示，而血流量增加了近50%.
（二）細胞學(xué)作用機制
硝酸酯在血管平滑肌與細胞內(nèi)SH基結(jié)合，產(chǎn)生EDRF（NO），激活鳥苷酸環(huán)化酶，使鳥苷酸（cGMP）生成增加，后者又促使平滑肌Ca離子內(nèi)流減少，血管平滑肌松弛使血管擴張。
硝酸酯作為臨床上最古老的心血管藥物之一，在應(yīng)用了一百多年后才了解其作用機理。早在1867年英國愛丁堡的一名醫(yī)生Lander Brunton在治療上消化道出血時，發(fā)現(xiàn)病人在上消化道出血時心絞痛發(fā)作減輕的臨床現(xiàn)象，而這一臨床現(xiàn)象現(xiàn)在已經(jīng)能用硝酸酯的作用原理很好地解釋； William Murrell在1879年首次將硝酸甘油用于緩解心絞痛發(fā)作，這一年也因此被確立為硝酸酯的首次臨床應(yīng)用，1999年，在德國的柏林舉行“硝酸酯-120年”大會，紀念硝酸酯的臨床應(yīng)用120周年。
目前國內(nèi)外仍不斷有新的不同的硝酸酯劑型的研制。硝酸酯已廣泛應(yīng)用于臨床，安全有效，因此才有如此的生命力，硝酸酯在臨床的應(yīng)用仍大有前途。
一、硝酸酯對血管的作用及細胞學(xué)作用機制
（一）血管作用：不同劑量的硝酸酯類藥物作用于血管可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。
（1）小劑量：擴張容量血管（靜脈），使靜脈回流減少，左室舒張末壓下降（LVEDP）
（2）中等劑量：擴張傳輸動脈（例如：心外膜下的冠狀動脈）
（3）大劑量：擴張阻力小動脈，可降低血壓。雖然容量血管的明顯擴張也可影響血壓，但阻力小動脈的擴張影響血壓更明顯。
在冠狀動脈造影時應(yīng)用硝酸酯類藥物有時未見明顯的冠脈擴張。遵循伯肅葉公式：Q= πr48nL?。≒1－P2），Q：流量；r：管腔半徑；L：管腔長度；P1－P2：管腔兩側(cè)壓差，管徑和血液的流量的變化并非呈簡單的倍數(shù)關(guān)系，而成4次方關(guān)系；半徑增加：1→2，血流量增加：1→16，血管阻力下降：1→1/16.因此，冠狀動脈血管半徑實際上增加的幅度雖然較小，而血流量增加的幅度卻很大，如冠狀動脈血管半徑增加：1→1.1，血流量增加：1→1.46，血管阻力下降：1→0.73.這樣小的管徑增加冠狀動脈造影不容易顯示，而血流量增加了近50%.
（二）細胞學(xué)作用機制
硝酸酯在血管平滑肌與細胞內(nèi)SH基結(jié)合，產(chǎn)生EDRF（NO），激活鳥苷酸環(huán)化酶，使鳥苷酸（cGMP）生成增加，后者又促使平滑肌Ca離子內(nèi)流減少，血管平滑肌松弛使血管擴張。