(一)膽固醇合成部位、原料和關(guān)鍵酶
人體膽固醇的來(lái)源有外源性(食物中攝取)和內(nèi)源性(體內(nèi)合成)兩種。除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成膽固醇。肝是最主要的合成場(chǎng)所,其次是小腸。體內(nèi)大多數(shù)組織除合成膽固醇外,主要靠從血中攝取。膽固醇的合成主要在細(xì)胞的胞液及滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行。膽固醇合成的關(guān)鍵酶是HMGCoA還原酶。合成膽固醇的基本原料是乙酰CoA,并需ATP供能,NADPH+H-供氫。合成1分子膽固醇需18分子乙酰CoA,16分子NADPH+H-及36分子ATP。www.Examw.com
(二)膽固醇合成的調(diào)節(jié)
在膽固醇合成過(guò)程中,HMGCoA還原酶為限速酶,因此各種因素通過(guò)對(duì)該酶的影響可以逃到調(diào)節(jié)膽同醇合成的作用。
1.饑餓與飽食
饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后,可導(dǎo)致膽固醇的合成增加,這是因?yàn)轱柡椭舅崮苷T導(dǎo)肝HMGCoA還原酶的合成。若食入無(wú)脂肪膳食,肝中膽固醇的合成和HMGCoA還原酶的合成均下降。
2.膽固醇濃度
體內(nèi)膽固醇濃度的升高可反饋抑制肝HMGCoA還原酶的活性和該酶在肝臟的合成,導(dǎo)致膽固醇合成的減少,但腸黏膜細(xì)胞內(nèi)的HMGCoA。還原酶活性及合成不受膽固醇濃度的影響。因此大量進(jìn)食膽固醇后血漿膽固醇的60%仍由體內(nèi)合成??梢?jiàn)單純限制膳食膽固醇,并不能使血漿膽固醇大幅度下降。
3.激素
胰島素能誘導(dǎo)肝HMGCoA還原酶的合成和增強(qiáng)該酶活性,從而能促進(jìn)膽固醇的合成,使血漿膽固醇升高。胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素則能抑制HMGCoA還原酶的活性,減少膽固醇的合成。甲狀腺素雖能促進(jìn)HMGCoA還原酶的合成,但同時(shí)又能促進(jìn)膽固醇在肝中轉(zhuǎn)變成膽汁酸和促進(jìn)膽固醇的排出,且后一作用強(qiáng)于前者,因而甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí),患者血清膽固醇含量反而下降。
(三)膽固醇的轉(zhuǎn)化
膽固醇在體內(nèi)不能被徹底氧化分解為CO2和H2O,而是經(jīng)氧化、還原生成其他多種重要的類固醇化合物。在睪丸和卵巢中,膽固醇可分別轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に睾痛萍に鼗蛟屑に?;在腎上腺皮質(zhì)內(nèi)可轉(zhuǎn)變成皮質(zhì)激素發(fā)揮生理作用;膽固醇可氧化為7一脫氫膽固醇(維生素D3原),后者可在皮下經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3,活化后調(diào)節(jié)鈣磷代謝。膽固醇在肝臟可轉(zhuǎn)化為膽汁酸,這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。膽汁酸鹽隨膽汁排入腸道,參與脂類的消化吸收,其中一小部分受腸道細(xì)菌作用還原成類固醇被排出體外。
人體膽固醇的來(lái)源有外源性(食物中攝取)和內(nèi)源性(體內(nèi)合成)兩種。除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成膽固醇。肝是最主要的合成場(chǎng)所,其次是小腸。體內(nèi)大多數(shù)組織除合成膽固醇外,主要靠從血中攝取。膽固醇的合成主要在細(xì)胞的胞液及滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行。膽固醇合成的關(guān)鍵酶是HMGCoA還原酶。合成膽固醇的基本原料是乙酰CoA,并需ATP供能,NADPH+H-供氫。合成1分子膽固醇需18分子乙酰CoA,16分子NADPH+H-及36分子ATP。www.Examw.com
(二)膽固醇合成的調(diào)節(jié)
在膽固醇合成過(guò)程中,HMGCoA還原酶為限速酶,因此各種因素通過(guò)對(duì)該酶的影響可以逃到調(diào)節(jié)膽同醇合成的作用。
1.饑餓與飽食
饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后,可導(dǎo)致膽固醇的合成增加,這是因?yàn)轱柡椭舅崮苷T導(dǎo)肝HMGCoA還原酶的合成。若食入無(wú)脂肪膳食,肝中膽固醇的合成和HMGCoA還原酶的合成均下降。
2.膽固醇濃度
體內(nèi)膽固醇濃度的升高可反饋抑制肝HMGCoA還原酶的活性和該酶在肝臟的合成,導(dǎo)致膽固醇合成的減少,但腸黏膜細(xì)胞內(nèi)的HMGCoA。還原酶活性及合成不受膽固醇濃度的影響。因此大量進(jìn)食膽固醇后血漿膽固醇的60%仍由體內(nèi)合成??梢?jiàn)單純限制膳食膽固醇,并不能使血漿膽固醇大幅度下降。
3.激素
胰島素能誘導(dǎo)肝HMGCoA還原酶的合成和增強(qiáng)該酶活性,從而能促進(jìn)膽固醇的合成,使血漿膽固醇升高。胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素則能抑制HMGCoA還原酶的活性,減少膽固醇的合成。甲狀腺素雖能促進(jìn)HMGCoA還原酶的合成,但同時(shí)又能促進(jìn)膽固醇在肝中轉(zhuǎn)變成膽汁酸和促進(jìn)膽固醇的排出,且后一作用強(qiáng)于前者,因而甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí),患者血清膽固醇含量反而下降。
(三)膽固醇的轉(zhuǎn)化
膽固醇在體內(nèi)不能被徹底氧化分解為CO2和H2O,而是經(jīng)氧化、還原生成其他多種重要的類固醇化合物。在睪丸和卵巢中,膽固醇可分別轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に睾痛萍に鼗蛟屑に?;在腎上腺皮質(zhì)內(nèi)可轉(zhuǎn)變成皮質(zhì)激素發(fā)揮生理作用;膽固醇可氧化為7一脫氫膽固醇(維生素D3原),后者可在皮下經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3,活化后調(diào)節(jié)鈣磷代謝。膽固醇在肝臟可轉(zhuǎn)化為膽汁酸,這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。膽汁酸鹽隨膽汁排入腸道,參與脂類的消化吸收,其中一小部分受腸道細(xì)菌作用還原成類固醇被排出體外。

