1.抑制劑
正常情況下，電子傳遞和磷酸化是緊密結(jié)合的。有些化合物可影響電子傳遞或干擾磷酸化反應(yīng)，其結(jié)果均可使氧化磷酸化不能正常進(jìn)行。如果只有代謝物的氧化過程，而不伴隨有ADP的磷酸化，則稱為氧化磷酸化的解耦聯(lián)。根據(jù)不同的化學(xué)因素對氧化磷酸化作用的影響方式不同，可劃分為三大類。
（1）呼吸鏈抑制劑：能夠阻斷呼吸鏈中某部位電子傳遞而使氧化受阻的物質(zhì)（藥物或毒物）稱為呼吸鏈抑制劑。如魚藤酮、粉蝶霉素A及異戊巴比妥、安密妥等，它們與NADH—Q還原酶中的鐵硫蛋白結(jié)合，阻斷電子由NADH向CoQ的傳遞?？姑顾谹、二巰基丙醇抑制Cytb與Cytc，間的電子傳遞。氰化物，疊氮化物，Hzs及CO抑制細(xì)胞色素氧化酶，使電子不能傳遞給氧。另外，還有一種鐵螯合劑（簡稱TIFA）可以特異抑制還原當(dāng)量從黃素蛋白（輔基為FAD）至CoQ的傳遞。此類抑制劑可使細(xì)胞呼吸停止，引起機(jī)體迅速死亡。
（2）解耦聯(lián)劑：這類化合物的作用是使電子傳遞和ATP形成兩個耦聯(lián)過程分離，故稱解耦聯(lián)劑。這類化合物只抑制ATP的生成過程，不抑制電子傳遞過程，使電子傳遞所產(chǎn)生的自由能都轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?。因?yàn)檫@類試劑使電子傳遞失去正常的控制，造成過分地利用氧和燃料底物；而能量得不到儲存，典型的解耦聯(lián)劑是2，4：一二硝基酚（DNP），因DNP為脂溶性物質(zhì)，在線粒體內(nèi)膜中可自由移動，當(dāng)其進(jìn)入基質(zhì)后可釋出H+；返回胞液側(cè)后可再結(jié)合H+，從而使H+的跨膜梯度消除，使氧化過程釋放的能量不能用于ATP的合成反應(yīng)，因此又稱為質(zhì)子載體。其他一些酸性芳香族化合物（如雙香豆素、三氟甲氧基苯腙羰基氰化物、水楊酰苯胺等）也有同樣作用。解耦聯(lián)劑對底物水平的磷酸化沒有影響。
（3）ATP合酶抑制劑：與呼吸鏈抑制劑不同，這類試劑的作用特點(diǎn)是既抑制氧的利用又抑制ATP的形成，但不直接抑制電子傳遞鏈上載體的作用。如寡霉素可結(jié)合ATP合酶的F0單位，二環(huán)己基羰二亞胺共價結(jié)合F0的c亞基，阻斷H+從F0半通道回流，抑制ATP合酶活性。
2.ADP的調(diào)節(jié)作用
正常機(jī)體氧化磷酸化的速率主要受ADP的調(diào)節(jié)。當(dāng)機(jī)體利用ATP增多，ADP濃度增高，轉(zhuǎn)運(yùn)人線粒體后使氧化磷酸化速度加快；反之ADP不足，使氧化磷酸化速度減慢。這種調(diào)節(jié)作用可使ATP的生成速度適應(yīng)生理需要。
3.甲狀腺素
甲狀腺激素可激活許多組織細(xì)胞膜上的Na+-K+ATP酶，使ATP加速分解為ADP和Pi，ADP進(jìn)入線粒體數(shù)量增多，因而使ATP／ADP比值下降，促進(jìn)氧化磷酸化速度加快。由于ATP的合成和分解速度均增加，導(dǎo)致機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率提高，基礎(chǔ)代謝率偏高是甲狀腺功能亢進(jìn)患者最主要的臨床指征之一。
4.線粒體DNA突變
線粒體DNA呈*露的環(huán)狀雙螺旋結(jié)構(gòu)，缺乏蛋白質(zhì)保護(hù)和損傷修復(fù)系統(tǒng)，容易受到本身氧化磷酸化過程中產(chǎn)生氧自由基的損傷而發(fā)生突變。線粒體DNA含編碼呼吸鏈氧化磷酸化復(fù)合體中13條多肽鏈的基因以及線粒體蛋白質(zhì)合成所需的22個tRNA的基因和2個rRNA的基因。因此線粒體DNA突變可影響氧化磷酸化的功能，使ATP生成減少而致病。
正常情況下，電子傳遞和磷酸化是緊密結(jié)合的。有些化合物可影響電子傳遞或干擾磷酸化反應(yīng)，其結(jié)果均可使氧化磷酸化不能正常進(jìn)行。如果只有代謝物的氧化過程，而不伴隨有ADP的磷酸化，則稱為氧化磷酸化的解耦聯(lián)。根據(jù)不同的化學(xué)因素對氧化磷酸化作用的影響方式不同，可劃分為三大類。
（1）呼吸鏈抑制劑：能夠阻斷呼吸鏈中某部位電子傳遞而使氧化受阻的物質(zhì)（藥物或毒物）稱為呼吸鏈抑制劑。如魚藤酮、粉蝶霉素A及異戊巴比妥、安密妥等，它們與NADH—Q還原酶中的鐵硫蛋白結(jié)合，阻斷電子由NADH向CoQ的傳遞?？姑顾谹、二巰基丙醇抑制Cytb與Cytc，間的電子傳遞。氰化物，疊氮化物，Hzs及CO抑制細(xì)胞色素氧化酶，使電子不能傳遞給氧。另外，還有一種鐵螯合劑（簡稱TIFA）可以特異抑制還原當(dāng)量從黃素蛋白（輔基為FAD）至CoQ的傳遞。此類抑制劑可使細(xì)胞呼吸停止，引起機(jī)體迅速死亡。
（2）解耦聯(lián)劑：這類化合物的作用是使電子傳遞和ATP形成兩個耦聯(lián)過程分離，故稱解耦聯(lián)劑。這類化合物只抑制ATP的生成過程，不抑制電子傳遞過程，使電子傳遞所產(chǎn)生的自由能都轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?。因?yàn)檫@類試劑使電子傳遞失去正常的控制，造成過分地利用氧和燃料底物；而能量得不到儲存，典型的解耦聯(lián)劑是2，4：一二硝基酚（DNP），因DNP為脂溶性物質(zhì)，在線粒體內(nèi)膜中可自由移動，當(dāng)其進(jìn)入基質(zhì)后可釋出H+；返回胞液側(cè)后可再結(jié)合H+，從而使H+的跨膜梯度消除，使氧化過程釋放的能量不能用于ATP的合成反應(yīng)，因此又稱為質(zhì)子載體。其他一些酸性芳香族化合物（如雙香豆素、三氟甲氧基苯腙羰基氰化物、水楊酰苯胺等）也有同樣作用。解耦聯(lián)劑對底物水平的磷酸化沒有影響。
（3）ATP合酶抑制劑：與呼吸鏈抑制劑不同，這類試劑的作用特點(diǎn)是既抑制氧的利用又抑制ATP的形成，但不直接抑制電子傳遞鏈上載體的作用。如寡霉素可結(jié)合ATP合酶的F0單位，二環(huán)己基羰二亞胺共價結(jié)合F0的c亞基，阻斷H+從F0半通道回流，抑制ATP合酶活性。
2.ADP的調(diào)節(jié)作用
正常機(jī)體氧化磷酸化的速率主要受ADP的調(diào)節(jié)。當(dāng)機(jī)體利用ATP增多，ADP濃度增高，轉(zhuǎn)運(yùn)人線粒體后使氧化磷酸化速度加快；反之ADP不足，使氧化磷酸化速度減慢。這種調(diào)節(jié)作用可使ATP的生成速度適應(yīng)生理需要。
3.甲狀腺素
甲狀腺激素可激活許多組織細(xì)胞膜上的Na+-K+ATP酶，使ATP加速分解為ADP和Pi，ADP進(jìn)入線粒體數(shù)量增多，因而使ATP／ADP比值下降，促進(jìn)氧化磷酸化速度加快。由于ATP的合成和分解速度均增加，導(dǎo)致機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率提高，基礎(chǔ)代謝率偏高是甲狀腺功能亢進(jìn)患者最主要的臨床指征之一。
4.線粒體DNA突變
線粒體DNA呈*露的環(huán)狀雙螺旋結(jié)構(gòu)，缺乏蛋白質(zhì)保護(hù)和損傷修復(fù)系統(tǒng)，容易受到本身氧化磷酸化過程中產(chǎn)生氧自由基的損傷而發(fā)生突變。線粒體DNA含編碼呼吸鏈氧化磷酸化復(fù)合體中13條多肽鏈的基因以及線粒體蛋白質(zhì)合成所需的22個tRNA的基因和2個rRNA的基因。因此線粒體DNA突變可影響氧化磷酸化的功能，使ATP生成減少而致病。