第一節(jié) 氣霧劑
A氣霧劑的概念與特點(diǎn)
氣霧劑是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。
特點(diǎn)：
優(yōu)點(diǎn)：(1)能直達(dá)作用部位(定位作用)，分布均勻，起效快;(2)藥物于避光、密閉容器內(nèi)，穩(wěn)定性好;(3)可避免肝首過效應(yīng)和胃腸道的破壞，提高生物利用度;(4)使用方便，有助于提高病人的用藥順應(yīng)性，尤其適用于OTC藥物;(5)可減少刺激性，并伴有涼爽感;(6)定量閥控制，劑量準(zhǔn)確。
缺點(diǎn)：①成本高;②存在安全性問題;③吸入型氣霧劑，吸收的干擾因素多;④拋射劑有一定的毒性，故不適宜心臟病患者使用;⑤拋射劑致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適與刺激。
B氣霧劑的分類
1按分散系統(tǒng)分類：
(1)溶液型氣霧劑：藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體系(溶液)，以霧滴狀噴出。
(2)混懸型氣霧劑：指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體系(混懸液)，以霧粒狀噴出。
(3)乳劑型氣霧劑：指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體系(O/W或W/O乳劑)，以泡沫狀噴出。
2按相的組成分類：
(1)二相氣霧劑(氣、液)：稱為溶液型氣霧劑
(2)三相氣霧劑：可分為混懸型(固、液、氣)與乳劑型(液、液、氣)
3按醫(yī)療用途分類：
(1) 吸入用氣霧劑：藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。
(2) 皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。
(3)空間消毒與殺蟲用氣霧劑
C質(zhì)量要求：①應(yīng)無毒性、無刺激性②拋射劑為低沸點(diǎn)液體③容器應(yīng)耐壓、噴出的霧滴應(yīng)細(xì)而均勻，且劑量準(zhǔn)確。④泄露和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保使用安全⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。
D吸入氣霧劑中藥物的吸收
呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收
肺部吸收面積巨大，毛細(xì)管面積豐富、壁薄、血溶量大等因素使藥物吸收速度很快;藥物在肺部吸收可避免肝臟的首過效應(yīng);有利于大分子藥物的吸收。
吸入氣霧劑起效快的理由是
A.吸收面積大
B.給藥劑量大
C.吸收部位血流豐富
D.吸收屏障弱
E.藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中
答案ACD
影響吸收的因素
a藥物的性質(zhì) 小分子藥物吸收快;脂溶性高的藥物吸收快。
b藥物的微粒大小 較粗的微粒吸收少;微粒太細(xì)，大部分由呼氣排出，因此大小應(yīng)適宜，應(yīng)控制在0.5～5um.
2005年中國藥典規(guī)定：三相氣霧劑藥物微粒大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm 以下。
影響吸入氣霧劑吸收的主要因素是
A.藥物的規(guī)格和吸入部位
B.藥物的吸入部位
C.藥物的性質(zhì)和規(guī)格
D.藥物微粒的大小和吸入部位
E.藥物的性質(zhì)和藥物微粒的大小
答案：E
E氣霧劑的組成
由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門組成
I拋射劑
拋射劑在氣霧劑的作用：主要是噴射的動(dòng)力，其次還兼有藥物溶劑的作用。
拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于常溫，加壓狀態(tài)下才為液體。
i拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點(diǎn)液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓②無毒性，無致敏性和刺激性③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)④不易燃、不易爆⑤無色、無味、無臭⑥價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。
ii拋射劑的分類：氟氯烷烴、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體
(1)氟氯烷烴(氟里昂)：常用的是F 11、F 12、F 114應(yīng)用最多的是F12，但有破壞臭氧層的作用及對(duì)心臟的致敏作用。
(2)碳?xì)浠衔铮褐饕贩N為丙烷、正丁烷、異丁烷(國內(nèi)不常用)。
(3)壓縮氣體類：主要有CO2、、N2、、NO氣體。
(4)氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。
氣霧劑中的氟利昂主要用作
A助懸劑
B.防腐劑
C.潛溶劑
D.消泡劑
E.拋射劑
答案：E
iii拋射劑的用量與蒸氣壓
氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。
拋射劑的蒸汽壓由拉烏爾Raoult定律來計(jì)算。氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，混合拋射劑的蒸汽壓符合道爾頓(Dalton)分壓定律。多采用混合拋射劑，并通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。
II藥物與附加劑
1.溶液型氣霧劑：藥物和拋射劑混合成均相溶液，必要時(shí)可加入適量乙醇、丙二醇作潛溶劑制成均相溶液。
2.混懸型氣霧劑：藥物微粉化分散于拋射劑中，常加入聚山梨酯類，特別是聚山梨酯85，及卵磷脂衍生物。局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆寇異丙酯作為分散劑(潤濕劑)。
3.乳劑型氣霧劑：不溶于水的藥物或在水中不穩(wěn)定的藥物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入拋射劑，以司盤類與吐溫類作乳化劑。若拋射劑為分散相噴出的是泡末，若為連續(xù)相，泡末易被破壞成液流。
必要時(shí)可加入抗氧劑、防腐劑。
溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容
A.發(fā)泡劑
B.拋射劑
C.溶劑
D.耐壓容器
E.閥門系統(tǒng)
答案：BCDE
A.氟利昂
B.可可豆脂
C.Azone
D.司盤85
E.硬脂酸鎂
1.氣霧劑中作拋射劑 A
2.氣霧劑中作穩(wěn)定劑 D
3.軟膏劑中作透皮促進(jìn)劑 C
4.片劑中作潤滑劑 E
5.栓劑中作基質(zhì) B
III耐壓容器 玻璃容器、塑料容器、金屬容器
IV閥門系統(tǒng)
F氣霧劑的制備
處方設(shè)計(jì)
1.溶液型氣霧劑
在拋射劑與潛溶劑中能溶解的藥物制成溶液型氣霧劑，是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。
(1)拋射劑在處方中約占20%-65%，比例大，霧滴小。
(2)全身作用氣霧劑霧粒大小在0.5～1μm為宜，局部作用氣霧劑霧粒大小在3～10μm為宜。
2.混懸型氣霧劑
在拋射劑與潛溶劑中均不溶的固體藥物制成混懸型氣霧劑。
(1)藥物的微粒形式分散于拋射劑中，微粒粒度應(yīng)在5μm以下，不得超過10μm。
(2)含水量應(yīng)極低，應(yīng)在0.03%以下。
(3)藥物的溶解度越小越好。(在拋射劑中的)
(4)調(diào)節(jié)拋射劑與混懸微粒的密度盡量相等。
(5)為了使藥物均勻分散需加入潤濕劑(表面活性劑)，分散劑和助懸劑。
A氣霧劑的概念與特點(diǎn)
氣霧劑是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。
特點(diǎn)：
優(yōu)點(diǎn)：(1)能直達(dá)作用部位(定位作用)，分布均勻，起效快;(2)藥物于避光、密閉容器內(nèi)，穩(wěn)定性好;(3)可避免肝首過效應(yīng)和胃腸道的破壞，提高生物利用度;(4)使用方便，有助于提高病人的用藥順應(yīng)性，尤其適用于OTC藥物;(5)可減少刺激性，并伴有涼爽感;(6)定量閥控制，劑量準(zhǔn)確。
缺點(diǎn)：①成本高;②存在安全性問題;③吸入型氣霧劑，吸收的干擾因素多;④拋射劑有一定的毒性，故不適宜心臟病患者使用;⑤拋射劑致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適與刺激。
B氣霧劑的分類
1按分散系統(tǒng)分類：
(1)溶液型氣霧劑：藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體系(溶液)，以霧滴狀噴出。
(2)混懸型氣霧劑：指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體系(混懸液)，以霧粒狀噴出。
(3)乳劑型氣霧劑：指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體系(O/W或W/O乳劑)，以泡沫狀噴出。
2按相的組成分類：
(1)二相氣霧劑(氣、液)：稱為溶液型氣霧劑
(2)三相氣霧劑：可分為混懸型(固、液、氣)與乳劑型(液、液、氣)
3按醫(yī)療用途分類：
(1) 吸入用氣霧劑：藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。
(2) 皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。
(3)空間消毒與殺蟲用氣霧劑
C質(zhì)量要求：①應(yīng)無毒性、無刺激性②拋射劑為低沸點(diǎn)液體③容器應(yīng)耐壓、噴出的霧滴應(yīng)細(xì)而均勻，且劑量準(zhǔn)確。④泄露和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保使用安全⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。
D吸入氣霧劑中藥物的吸收
呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收
肺部吸收面積巨大，毛細(xì)管面積豐富、壁薄、血溶量大等因素使藥物吸收速度很快;藥物在肺部吸收可避免肝臟的首過效應(yīng);有利于大分子藥物的吸收。
吸入氣霧劑起效快的理由是
A.吸收面積大
B.給藥劑量大
C.吸收部位血流豐富
D.吸收屏障弱
E.藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中
答案ACD
影響吸收的因素
a藥物的性質(zhì) 小分子藥物吸收快;脂溶性高的藥物吸收快。
b藥物的微粒大小 較粗的微粒吸收少;微粒太細(xì)，大部分由呼氣排出，因此大小應(yīng)適宜，應(yīng)控制在0.5～5um.
2005年中國藥典規(guī)定：三相氣霧劑藥物微粒大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm 以下。
影響吸入氣霧劑吸收的主要因素是
A.藥物的規(guī)格和吸入部位
B.藥物的吸入部位
C.藥物的性質(zhì)和規(guī)格
D.藥物微粒的大小和吸入部位
E.藥物的性質(zhì)和藥物微粒的大小
答案：E
E氣霧劑的組成
由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門組成
I拋射劑
拋射劑在氣霧劑的作用：主要是噴射的動(dòng)力，其次還兼有藥物溶劑的作用。
拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于常溫，加壓狀態(tài)下才為液體。
i拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點(diǎn)液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓②無毒性，無致敏性和刺激性③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)④不易燃、不易爆⑤無色、無味、無臭⑥價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。
ii拋射劑的分類：氟氯烷烴、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體
(1)氟氯烷烴(氟里昂)：常用的是F 11、F 12、F 114應(yīng)用最多的是F12，但有破壞臭氧層的作用及對(duì)心臟的致敏作用。
(2)碳?xì)浠衔铮褐饕贩N為丙烷、正丁烷、異丁烷(國內(nèi)不常用)。
(3)壓縮氣體類：主要有CO2、、N2、、NO氣體。
(4)氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。
氣霧劑中的氟利昂主要用作
A助懸劑
B.防腐劑
C.潛溶劑
D.消泡劑
E.拋射劑
答案：E
iii拋射劑的用量與蒸氣壓
氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。
拋射劑的蒸汽壓由拉烏爾Raoult定律來計(jì)算。氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，混合拋射劑的蒸汽壓符合道爾頓(Dalton)分壓定律。多采用混合拋射劑，并通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。
II藥物與附加劑
1.溶液型氣霧劑：藥物和拋射劑混合成均相溶液，必要時(shí)可加入適量乙醇、丙二醇作潛溶劑制成均相溶液。
2.混懸型氣霧劑：藥物微粉化分散于拋射劑中，常加入聚山梨酯類，特別是聚山梨酯85，及卵磷脂衍生物。局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆寇異丙酯作為分散劑(潤濕劑)。
3.乳劑型氣霧劑：不溶于水的藥物或在水中不穩(wěn)定的藥物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入拋射劑，以司盤類與吐溫類作乳化劑。若拋射劑為分散相噴出的是泡末，若為連續(xù)相，泡末易被破壞成液流。
必要時(shí)可加入抗氧劑、防腐劑。
溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容
A.發(fā)泡劑
B.拋射劑
C.溶劑
D.耐壓容器
E.閥門系統(tǒng)
答案：BCDE
A.氟利昂
B.可可豆脂
C.Azone
D.司盤85
E.硬脂酸鎂
1.氣霧劑中作拋射劑 A
2.氣霧劑中作穩(wěn)定劑 D
3.軟膏劑中作透皮促進(jìn)劑 C
4.片劑中作潤滑劑 E
5.栓劑中作基質(zhì) B
III耐壓容器 玻璃容器、塑料容器、金屬容器
IV閥門系統(tǒng)
F氣霧劑的制備
處方設(shè)計(jì)
1.溶液型氣霧劑
在拋射劑與潛溶劑中能溶解的藥物制成溶液型氣霧劑，是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。
(1)拋射劑在處方中約占20%-65%，比例大，霧滴小。
(2)全身作用氣霧劑霧粒大小在0.5～1μm為宜，局部作用氣霧劑霧粒大小在3～10μm為宜。
2.混懸型氣霧劑
在拋射劑與潛溶劑中均不溶的固體藥物制成混懸型氣霧劑。
(1)藥物的微粒形式分散于拋射劑中，微粒粒度應(yīng)在5μm以下，不得超過10μm。
(2)含水量應(yīng)極低，應(yīng)在0.03%以下。
(3)藥物的溶解度越小越好。(在拋射劑中的)
(4)調(diào)節(jié)拋射劑與混懸微粒的密度盡量相等。
(5)為了使藥物均勻分散需加入潤濕劑(表面活性劑)，分散劑和助懸劑。