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第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸
一、膠囊劑
1膠囊劑的概念、特點(diǎn)
膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊殼中的固體制劑。
填充物為：粉末、液體、混懸液、半固體
空囊殼：由明膠、甘油、水及其他藥用材料。
特點(diǎn)：
①能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性。
②藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。
③可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。
④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：
不適宜制成膠囊劑的藥物：
(1)水溶液或稀乙醇液的藥物;
(2)易溶性的刺激性藥物。
(3)易風(fēng)化藥物;
(4)易吸濕藥物;
例:下列關(guān)于膠囊劑的敘述中不正確的是
A.吸收好，生物利用度高
B.可提高藥物的穩(wěn)定性
C.可避免肝臟的首過效應(yīng)
D.可掩蓋藥物不適的苦味
E.可掩蓋藥物不適的臭味
答案C
例：最宜制成膠囊劑的藥物為
A.風(fēng)化性的藥物
B.具苦昧及臭味藥物
C.吸濕性藥物
D.易溶性藥物
E.藥物的水溶液
答案：B
以下宜制成膠囊劑的是
A.硫酸鋅
B.乳劑
C.維生素E
D.藥物的稀乙醇溶液
E.甲醛
答案：C
2膠囊劑的分類
硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。
軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當(dāng)敷料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球型或橄欖型的軟質(zhì)膠囊中。
緩釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑
控釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑
腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。
膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。
3膠囊劑的制備
A 硬膠囊劑的制備
① 空膠囊的制備
空膠囊的組成 空膠囊的主要成囊材料是明膠;為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等;為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等;對(duì)光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦;此外還加入著色劑和防腐劑(尼泊金)等。
空膠囊的制備工藝 空膠囊系由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下：
溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10℃-25℃，相對(duì)濕度35%-45%。
空膠囊的規(guī)格 空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號(hào)，隨號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。
0號(hào)(0.75ml)、1號(hào)(0.55ml)、2號(hào)(0.40ml)、3號(hào)(0.30ml)、4號(hào)(0.25ml)、5號(hào)(0.15ml)
②填充物料的制備、填充與封口
大多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤(rùn)滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善物料的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。
膠囊規(guī)格的選擇 一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料容積，以決定應(yīng)選膠囊的號(hào)數(shù)。號(hào)數(shù)越大，容積越小。
填充后，即可套合膠囊帽，目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口;若使用非鎖口式膠囊(平口套合)，則須封口。封口材料常用不同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等，在囊體和囊帽套合處封上一條膠液，烘干，即得。
A.二氧化硅
B.二氧化鈦
C.二氯甲烷
D.聚乙二醇400
E.聚乙烯吡咯烷酮
1.常用于空膠囊殼中的遮光劑是 B
2.常用于硬膠囊內(nèi)容物中的助流劑是 A
空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用
A.成型材料
B.增塑劑
C.遮光劑
D.防腐劑
E.增稠劑
1.山梨醇 B
2.二氧化鈦 C
3.瓊脂 E
4.明膠 A
5.對(duì)羥基苯甲酸酯 D
B 軟膠囊劑的制備
①影響軟膠囊成型的因素 軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料
A囊壁組成的影響 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑劑用量過低，囊壁會(huì)過硬。
B所包藥物與附加劑的影響 由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。但應(yīng)注意：液體藥物若含水5%以上或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解;醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。
C所包含藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：目前，軟膠囊劑多為固體藥物粉末混懸在油性或非油性(PEG400等)液體介質(zhì)中包制而成，圓形和卵形者可包制5.5～7.8ml。 為便于成型一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”來計(jì)算，即1克固體藥物制成混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)。根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定量的混懸液所需模具的大小。
例題：
有關(guān)膠囊劑的表述，不正確的是
A.常用硬膠囊的容積以5號(hào)為，0號(hào)為最小
B.硬膠囊是由囊體和囊帽組成的
C.軟膠囊的囊壁由明膠、增塑劑、水三者構(gòu)成
D.軟膠囊中的液體介質(zhì)可以使用植物油
E.軟膠囊中的液體介質(zhì)可以使用PEG400
答案：A
軟膠囊囊壁由干明膠、干增塑劑、水三者構(gòu)成，其重量比例通常是
A.1：(0.2～0.4)：1
B.1：(0.2～0.4)：2
C.1：(0.4～0.6)：1
D.1：(0.4～0.6)：2
E.1：(0.4～0.6)：3
答案：C
②軟膠囊的制備方法 滴制法和壓制法
滴制法：滴制法由具雙層噴頭的滴丸機(jī)(見圖4～2)完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材(一般稱為膠液)與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層以不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸冷卻、凝固成軟膠囊，如常見的魚肝油膠丸等。滴制中，膠液、藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)考查篩選適宜的工藝技術(shù)條件。
不影響滴制法制備膠丸質(zhì)量的因素是
A.膠液的處方組分比
B.膠液的黏度
C.膠丸的重量
D.藥液、膠液及冷卻液的密度
E.溫度
答案：C
壓制法：壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法。
腸溶膠囊的制備：
腸溶膠囊的制備有兩種方法，一種是根據(jù)明膠性質(zhì)，與甲醛作用，生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸液中溶解，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一類方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，如用PVP作底衣層，然后用蜂蠟等作外層包衣;也可用丙烯酸Ⅱ號(hào)、CAP等溶液包衣等，其腸溶性較為穩(wěn)定。
制備腸溶膠囊劑時(shí)，用甲醛處理的目的是
A.增加彈性
B.增加穩(wěn)定性
C.增加滲透性
D.改變其溶解性能
E.殺滅微生物
答案：D
第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸
一、膠囊劑
1膠囊劑的概念、特點(diǎn)
膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊殼中的固體制劑。
填充物為：粉末、液體、混懸液、半固體
空囊殼：由明膠、甘油、水及其他藥用材料。
特點(diǎn)：
①能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性。
②藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。
③可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。
④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：
不適宜制成膠囊劑的藥物：
(1)水溶液或稀乙醇液的藥物;
(2)易溶性的刺激性藥物。
(3)易風(fēng)化藥物;
(4)易吸濕藥物;
例:下列關(guān)于膠囊劑的敘述中不正確的是
A.吸收好，生物利用度高
B.可提高藥物的穩(wěn)定性
C.可避免肝臟的首過效應(yīng)
D.可掩蓋藥物不適的苦味
E.可掩蓋藥物不適的臭味
答案C
例：最宜制成膠囊劑的藥物為
A.風(fēng)化性的藥物
B.具苦昧及臭味藥物
C.吸濕性藥物
D.易溶性藥物
E.藥物的水溶液
答案：B
以下宜制成膠囊劑的是
A.硫酸鋅
B.乳劑
C.維生素E
D.藥物的稀乙醇溶液
E.甲醛
答案：C
2膠囊劑的分類
硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。
軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當(dāng)敷料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球型或橄欖型的軟質(zhì)膠囊中。
緩釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑
控釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑
腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。
膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。
3膠囊劑的制備
A 硬膠囊劑的制備
① 空膠囊的制備
空膠囊的組成 空膠囊的主要成囊材料是明膠;為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等;為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等;對(duì)光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦;此外還加入著色劑和防腐劑(尼泊金)等。
空膠囊的制備工藝 空膠囊系由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下：
溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10℃-25℃，相對(duì)濕度35%-45%。
空膠囊的規(guī)格 空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號(hào)，隨號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。
0號(hào)(0.75ml)、1號(hào)(0.55ml)、2號(hào)(0.40ml)、3號(hào)(0.30ml)、4號(hào)(0.25ml)、5號(hào)(0.15ml)
②填充物料的制備、填充與封口
大多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤(rùn)滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善物料的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。
膠囊規(guī)格的選擇 一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料容積，以決定應(yīng)選膠囊的號(hào)數(shù)。號(hào)數(shù)越大，容積越小。
填充后，即可套合膠囊帽，目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口;若使用非鎖口式膠囊(平口套合)，則須封口。封口材料常用不同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等，在囊體和囊帽套合處封上一條膠液，烘干，即得。
A.二氧化硅
B.二氧化鈦
C.二氯甲烷
D.聚乙二醇400
E.聚乙烯吡咯烷酮
1.常用于空膠囊殼中的遮光劑是 B
2.常用于硬膠囊內(nèi)容物中的助流劑是 A
空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用
A.成型材料
B.增塑劑
C.遮光劑
D.防腐劑
E.增稠劑
1.山梨醇 B
2.二氧化鈦 C
3.瓊脂 E
4.明膠 A
5.對(duì)羥基苯甲酸酯 D
B 軟膠囊劑的制備
①影響軟膠囊成型的因素 軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料
A囊壁組成的影響 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑劑用量過低，囊壁會(huì)過硬。
B所包藥物與附加劑的影響 由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。但應(yīng)注意：液體藥物若含水5%以上或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解;醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。
C所包含藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：目前，軟膠囊劑多為固體藥物粉末混懸在油性或非油性(PEG400等)液體介質(zhì)中包制而成，圓形和卵形者可包制5.5～7.8ml。 為便于成型一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”來計(jì)算，即1克固體藥物制成混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)。根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定量的混懸液所需模具的大小。
例題：
有關(guān)膠囊劑的表述，不正確的是
A.常用硬膠囊的容積以5號(hào)為，0號(hào)為最小
B.硬膠囊是由囊體和囊帽組成的
C.軟膠囊的囊壁由明膠、增塑劑、水三者構(gòu)成
D.軟膠囊中的液體介質(zhì)可以使用植物油
E.軟膠囊中的液體介質(zhì)可以使用PEG400
答案：A
軟膠囊囊壁由干明膠、干增塑劑、水三者構(gòu)成，其重量比例通常是
A.1：(0.2～0.4)：1
B.1：(0.2～0.4)：2
C.1：(0.4～0.6)：1
D.1：(0.4～0.6)：2
E.1：(0.4～0.6)：3
答案：C
②軟膠囊的制備方法 滴制法和壓制法
滴制法：滴制法由具雙層噴頭的滴丸機(jī)(見圖4～2)完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材(一般稱為膠液)與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層以不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸冷卻、凝固成軟膠囊，如常見的魚肝油膠丸等。滴制中，膠液、藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)考查篩選適宜的工藝技術(shù)條件。
不影響滴制法制備膠丸質(zhì)量的因素是
A.膠液的處方組分比
B.膠液的黏度
C.膠丸的重量
D.藥液、膠液及冷卻液的密度
E.溫度
答案：C
壓制法：壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法。
腸溶膠囊的制備：
腸溶膠囊的制備有兩種方法，一種是根據(jù)明膠性質(zhì)，與甲醛作用，生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸液中溶解，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一類方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，如用PVP作底衣層，然后用蜂蠟等作外層包衣;也可用丙烯酸Ⅱ號(hào)、CAP等溶液包衣等，其腸溶性較為穩(wěn)定。
制備腸溶膠囊劑時(shí)，用甲醛處理的目的是
A.增加彈性
B.增加穩(wěn)定性
C.增加滲透性
D.改變其溶解性能
E.殺滅微生物
答案：D