第二章 散劑和顆粒劑
(一) 粉體學(xué)簡(jiǎn)介
1粉體學(xué)概念
粉體學(xué)是研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。
2粉體的性質(zhì)
⑴ 粒子大小與粒度分布
(二)粉體的性質(zhì)
1.粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測(cè)定方法
(1)粉體的粒子大小和粒度分布
粉體的粒子大小是粉體的最基本性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：
①定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子徑。
②等價(jià)徑：即粒子的外接圓的直徑。
③體積等價(jià)徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)得。
④有效徑：即根據(jù)沉降公式(Stocks方程)計(jì)算所得的直徑，因此又稱Stocks徑。
⑤篩分徑：即用篩分法測(cè)得的直徑，一般用粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值來(lái)表示。
A.定方向徑
B.等價(jià)徑
C.體積等價(jià)徑
D.有效徑
E.篩分徑
1.粉體粒子的外接圓的直徑稱為 B
2.根據(jù)沉降公式(Stocks方程)計(jì)算所得的直徑稱為 D
粉體的大小不可能均勻一致，而是存在著粒度分布的問(wèn)題，分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑量不準(zhǔn)、可壓性變化以及粒子密度變化等問(wèn)題。因此，研究粒度分布同樣具有重要的意義。
常用頻率分布表示各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)的粒子占全體粒子群中的百分比。
粉體粒徑的測(cè)定方法：
①顯微鏡法：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影像測(cè)得粒徑的方法。光學(xué)顯微鏡可以測(cè)定0.5～100μm級(jí)粒徑。測(cè)定時(shí)應(yīng)注意避免粒子問(wèn)的重疊，以免產(chǎn)生測(cè)定的誤差，同時(shí)測(cè)定的粒子的數(shù)目應(yīng)該具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般需測(cè)定200～500個(gè)粒子。
②庫(kù)爾特記數(shù)法：庫(kù)爾特記數(shù)法是在測(cè)定管中裝入電解質(zhì)溶液，將粒子群混懸在電解質(zhì)溶液中，測(cè)定管壁上有一細(xì)孔，孔電極間有一定電壓，當(dāng)粒子通過(guò)細(xì)孔時(shí)，由于電阻發(fā)生改變使電流變化并記錄于記錄器上，最后可將電信號(hào)換算成粒徑。可以用該方法求得粒度分布。本法可以用于測(cè)定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布。
③沉降法：沉降法是根據(jù)Stocks方程求出粒子的粒徑，適用于100μm以下的粒徑的測(cè)定。
④篩分法：篩分法是使用最早、應(yīng)用最廣的粒徑測(cè)定方法。它是將篩按孔徑大小順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層，在一定的震動(dòng)頻率下振動(dòng)一定時(shí)間，稱量各個(gè)篩號(hào)上的、粉體重量，求得各篩號(hào)上不同粒徑的百分?jǐn)?shù)。常用測(cè)定范圍在45μm以上。
⑵ 粉體的比表面積
比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。
直接測(cè)定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。
⑶粉體的孔隙率
孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率?？偪障栋ǚ垠w內(nèi)孔隙和粉體間空隙。粉體的充填體積(V)為粉體的真體積(Vt)、粉體內(nèi)孔隙體積(V內(nèi))、粉體間空隙體積(V間)之和。
孔隙率的測(cè)定方法有壓汞法、氣體吸附法等。常用的測(cè)定粉體孔隙率的方法是將粉體用液體或氣體置換法測(cè)得的，加熱或減壓法脫氣后，將粉體浸入液體中，測(cè)定粉體排出液體的體積，從而求得孔隙率。
(4)粉體的密度
①真密度：粉體質(zhì)量M除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度(M/Vt)。
②粒密度：粉體質(zhì)量M除以包括顆粒內(nèi)孔隙在內(nèi)的體積所求得的密度(M/(Vt+V內(nèi)))。
③松密度：粉體質(zhì)量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度(M/V，V=Vt+V內(nèi)+V間)，亦稱堆密度。
粉體學(xué)中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內(nèi)的體積計(jì)算的密度稱為
A.堆密度
B.粒密度
C.真密度
D.高壓密度
E.空密度
A
⑸ 粉體的流動(dòng)性
粉體的流動(dòng)性與多種因素有關(guān)，因此粉體的流動(dòng)性無(wú)法用單一的指標(biāo)來(lái)表示。然而粉體的流動(dòng)性對(duì)顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。
評(píng)價(jià)參數(shù)：休止角。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的夾角。休止角越小，流動(dòng)性越好。
改善粉體流動(dòng)性的措施
1)通過(guò)制粒，減少粒子間的接觸，降低粒子間的吸著力;
2)加入粗粉、改進(jìn)粒子形狀可改善粉體的流動(dòng)性;
3)改進(jìn)粒子的表面及形狀
4)適當(dāng)干燥可改善粉體的流動(dòng)性
5)在粉體中加入助流劑可改善粉體的流動(dòng)性
與粉體流動(dòng)性有關(guān)的參數(shù)有
A.休止角
B.比表面積
C.內(nèi)摩擦系數(shù)
D.孔隙率
E.流出速度
AE
⑹ 粉體的吸濕性 水溶性藥物粉末在相對(duì)較低濕度環(huán)境時(shí)一般吸濕量較小，但當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度(CRH)。
水溶性藥物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸濕，反之則不易吸濕。
混合水溶性藥物臨界相對(duì)濕度約等于各水溶性藥物臨界相對(duì)濕度的乘積。
水不溶性藥物沒(méi)有臨界點(diǎn)，混合水不溶性藥物吸濕性具有加和性。
⑺粉體的潤(rùn)濕性 固體的潤(rùn)濕性由接觸角表示。 接觸角越小，潤(rùn)濕性越好
例：粉體的潤(rùn)濕性由哪個(gè)指標(biāo)衡量 B
A休止角 B接觸角 C CRH D空隙率 E比表面積
例：有關(guān)粉體性質(zhì)的表述不正確的是
A休止角是粉體堆積成的自由斜面與水平面形成的角
B休止角越小，粉體的流動(dòng)性越好
C松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器體積所求得的密度
D接觸角θ越小，則粉體的潤(rùn)濕性越好
E氣體透過(guò)法可以測(cè)定粒子內(nèi)部的比表面積
答案E
3粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
作為原料藥，粒子大小易被忽視，但做成制劑，則須符合一定的要求。藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。
粉體的理化特性對(duì)制劑安全性的影響：混懸液粒子應(yīng)在 10μm以下; 肌肉注射混懸液粒子應(yīng)在15μm以下;混懸型滴眼劑粒子應(yīng)在 50μm以下; 治療指數(shù)低的藥物粒徑減小后，藥物的毒副作用也將增大。
(一) 粉體學(xué)簡(jiǎn)介
1粉體學(xué)概念
粉體學(xué)是研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。
2粉體的性質(zhì)
⑴ 粒子大小與粒度分布
(二)粉體的性質(zhì)
1.粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測(cè)定方法
(1)粉體的粒子大小和粒度分布
粉體的粒子大小是粉體的最基本性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：
①定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子徑。
②等價(jià)徑：即粒子的外接圓的直徑。
③體積等價(jià)徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)得。
④有效徑：即根據(jù)沉降公式(Stocks方程)計(jì)算所得的直徑，因此又稱Stocks徑。
⑤篩分徑：即用篩分法測(cè)得的直徑，一般用粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值來(lái)表示。
A.定方向徑
B.等價(jià)徑
C.體積等價(jià)徑
D.有效徑
E.篩分徑
1.粉體粒子的外接圓的直徑稱為 B
2.根據(jù)沉降公式(Stocks方程)計(jì)算所得的直徑稱為 D
粉體的大小不可能均勻一致，而是存在著粒度分布的問(wèn)題，分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑量不準(zhǔn)、可壓性變化以及粒子密度變化等問(wèn)題。因此，研究粒度分布同樣具有重要的意義。
常用頻率分布表示各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)的粒子占全體粒子群中的百分比。
粉體粒徑的測(cè)定方法：
①顯微鏡法：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影像測(cè)得粒徑的方法。光學(xué)顯微鏡可以測(cè)定0.5～100μm級(jí)粒徑。測(cè)定時(shí)應(yīng)注意避免粒子問(wèn)的重疊，以免產(chǎn)生測(cè)定的誤差，同時(shí)測(cè)定的粒子的數(shù)目應(yīng)該具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般需測(cè)定200～500個(gè)粒子。
②庫(kù)爾特記數(shù)法：庫(kù)爾特記數(shù)法是在測(cè)定管中裝入電解質(zhì)溶液，將粒子群混懸在電解質(zhì)溶液中，測(cè)定管壁上有一細(xì)孔，孔電極間有一定電壓，當(dāng)粒子通過(guò)細(xì)孔時(shí)，由于電阻發(fā)生改變使電流變化并記錄于記錄器上，最后可將電信號(hào)換算成粒徑。可以用該方法求得粒度分布。本法可以用于測(cè)定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布。
③沉降法：沉降法是根據(jù)Stocks方程求出粒子的粒徑，適用于100μm以下的粒徑的測(cè)定。
④篩分法：篩分法是使用最早、應(yīng)用最廣的粒徑測(cè)定方法。它是將篩按孔徑大小順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層，在一定的震動(dòng)頻率下振動(dòng)一定時(shí)間，稱量各個(gè)篩號(hào)上的、粉體重量，求得各篩號(hào)上不同粒徑的百分?jǐn)?shù)。常用測(cè)定范圍在45μm以上。
⑵ 粉體的比表面積
比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。
直接測(cè)定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。
⑶粉體的孔隙率
孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率?？偪障栋ǚ垠w內(nèi)孔隙和粉體間空隙。粉體的充填體積(V)為粉體的真體積(Vt)、粉體內(nèi)孔隙體積(V內(nèi))、粉體間空隙體積(V間)之和。
孔隙率的測(cè)定方法有壓汞法、氣體吸附法等。常用的測(cè)定粉體孔隙率的方法是將粉體用液體或氣體置換法測(cè)得的，加熱或減壓法脫氣后，將粉體浸入液體中，測(cè)定粉體排出液體的體積，從而求得孔隙率。
(4)粉體的密度
①真密度：粉體質(zhì)量M除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度(M/Vt)。
②粒密度：粉體質(zhì)量M除以包括顆粒內(nèi)孔隙在內(nèi)的體積所求得的密度(M/(Vt+V內(nèi)))。
③松密度：粉體質(zhì)量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度(M/V，V=Vt+V內(nèi)+V間)，亦稱堆密度。
粉體學(xué)中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內(nèi)的體積計(jì)算的密度稱為
A.堆密度
B.粒密度
C.真密度
D.高壓密度
E.空密度
A
⑸ 粉體的流動(dòng)性
粉體的流動(dòng)性與多種因素有關(guān)，因此粉體的流動(dòng)性無(wú)法用單一的指標(biāo)來(lái)表示。然而粉體的流動(dòng)性對(duì)顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。
評(píng)價(jià)參數(shù)：休止角。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的夾角。休止角越小，流動(dòng)性越好。
改善粉體流動(dòng)性的措施
1)通過(guò)制粒，減少粒子間的接觸，降低粒子間的吸著力;
2)加入粗粉、改進(jìn)粒子形狀可改善粉體的流動(dòng)性;
3)改進(jìn)粒子的表面及形狀
4)適當(dāng)干燥可改善粉體的流動(dòng)性
5)在粉體中加入助流劑可改善粉體的流動(dòng)性
與粉體流動(dòng)性有關(guān)的參數(shù)有
A.休止角
B.比表面積
C.內(nèi)摩擦系數(shù)
D.孔隙率
E.流出速度
AE
⑹ 粉體的吸濕性 水溶性藥物粉末在相對(duì)較低濕度環(huán)境時(shí)一般吸濕量較小，但當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度(CRH)。
水溶性藥物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸濕，反之則不易吸濕。
混合水溶性藥物臨界相對(duì)濕度約等于各水溶性藥物臨界相對(duì)濕度的乘積。
水不溶性藥物沒(méi)有臨界點(diǎn)，混合水不溶性藥物吸濕性具有加和性。
⑺粉體的潤(rùn)濕性 固體的潤(rùn)濕性由接觸角表示。 接觸角越小，潤(rùn)濕性越好
例：粉體的潤(rùn)濕性由哪個(gè)指標(biāo)衡量 B
A休止角 B接觸角 C CRH D空隙率 E比表面積
例：有關(guān)粉體性質(zhì)的表述不正確的是
A休止角是粉體堆積成的自由斜面與水平面形成的角
B休止角越小，粉體的流動(dòng)性越好
C松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器體積所求得的密度
D接觸角θ越小，則粉體的潤(rùn)濕性越好
E氣體透過(guò)法可以測(cè)定粒子內(nèi)部的比表面積
答案E
3粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
作為原料藥，粒子大小易被忽視，但做成制劑，則須符合一定的要求。藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。
粉體的理化特性對(duì)制劑安全性的影響：混懸液粒子應(yīng)在 10μm以下; 肌肉注射混懸液粒子應(yīng)在15μm以下;混懸型滴眼劑粒子應(yīng)在 50μm以下; 治療指數(shù)低的藥物粒徑減小后，藥物的毒副作用也將增大。