2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試輔導(dǎo)：膽囊癌的病因
膽囊癌分原發(fā)性膽囊癌和繼發(fā)性膽囊癌，后者只占極少一部分，主要來(lái)自于消化系腫瘤的侵犯和轉(zhuǎn)移，多未侵犯膽囊粘膜，以原發(fā)性癥狀為主，治療主要是手術(shù)。原發(fā)性膽囊癌是指原發(fā)于膽囊及膽囊頸部的惡性腫瘤，是膽道系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、消化不良、食欲減退或黃值、膽囊占位。膽囊癌的發(fā)病在消化道中僅次于胃癌、食管癌、大腸癌、肝癌及胰腺癌居第6位。其發(fā)病率在我國(guó)占全部癌腫的0.76-1.2%。膽囊癌平均發(fā)病年齡為58歲，性別與膽囊癌發(fā)病有一定關(guān)系，男女發(fā)病之比約為1：3－1：4。
1、病因
目前為止，膽囊癌發(fā)生的確切原因尚不清楚，可與下列因素有關(guān)：
（1）膽石癥與慢性膽囊炎
在國(guó)外有70%-90%的膽囊癌與膽囊結(jié)石同時(shí)存在，國(guó)內(nèi)近年來(lái)報(bào)道二者同時(shí)存在率為觀40%-86%，另外有資料證明在結(jié)石手術(shù)切除膽囊后，可發(fā)現(xiàn)1.5%-6.3%有膽囊癌存在；同時(shí)發(fā)現(xiàn)結(jié)石直徑越大，發(fā)病率越高，結(jié)石直徑＜20-22mm和直徑＞30mm的發(fā)病率分別是直徑小于10mm的2.4和10倍。moosa指出“隱性結(jié)石”在5－20年后有33%-50%可發(fā)生膽囊癌，還有學(xué)者認(rèn)為50歲以上的膽囊結(jié)石患者中約6%-10%終可發(fā)生膽囊癌，有膽囊結(jié)石者發(fā)生膽囊癌的危險(xiǎn)性較無(wú)膽囊結(jié)石者高出6-15倍。在膽石癥及慢性膽囊炎中存在著各種類型粘膜上皮增生，而不典型增生是由單純上皮增生演變而來(lái)。原位癌伴有不典型增生，從而推測(cè)膽囊癌的發(fā)展過(guò)程是：膽石癥/膽囊炎→膽囊粘膜上皮增生→部分不典型增生出現(xiàn)→輕者引起原位癌，重度不典型增生則引發(fā)浸潤(rùn)癌。此外研究證明在膽汁代謝過(guò)程中，鵝去氧膽酸的產(chǎn)物膽石酸為一致癌物質(zhì)，膽囊癌病人的膽石酸增加，同時(shí)也有人認(rèn)為膽汁中的膽固醇和膽酸鹽，在感染等因素的影響（特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時(shí)），可演變成致癌物質(zhì)如甲基膽直（methyloholanthrene）等?？赡苁谴碳つ懩艺衬ぎa(chǎn)生癌癥的原因之一。
（2）膽囊腺瘤和膽囊腺肌增生癥
在1977年Leslie就已報(bào)道過(guò)膽囊腺瘤演變成膽囊原位癌的病例，進(jìn)一步研究也曾證實(shí)所有的膽囊原位癌和19%的浸潤(rùn)癌組織內(nèi)有腺瘤成分，只提示二者之間的關(guān)系；近年來(lái)很多資料已公認(rèn)膽囊腺瘤是膽囊癌的癌前病變，約有10%－30%的膽囊腺瘤可以演變成癌，特別多見于直徑大于12mm的腺瘤。
有資料指出腺瘤癌的癌胚抗原表達(dá)與膽囊癌近似，存在同類抗原物質(zhì)。從腺瘤→不典型增生→原位癌→浸潤(rùn)癌的過(guò)程中，核面積和DNA含量梯度增加，由量變到質(zhì)變這種變化過(guò)程均已被證明。膽囊腺肌增生癥，又稱膽囊腺肌瘤，是一種良性疾病，1981年Nakafuli首先報(bào)告了1例發(fā)生在膽囊肌瘤的膽囊癌，并陸續(xù)報(bào)道有10例，近年來(lái)研究認(rèn)為，它是具有潛在癌變危險(xiǎn)性的疾病。膽囊腺肌瘤的表面，局限性覆蓋含有粘液的粘膜中可有粘液細(xì)胞化生區(qū)，易發(fā)生惡變。
膽囊癌分原發(fā)性膽囊癌和繼發(fā)性膽囊癌，后者只占極少一部分，主要來(lái)自于消化系腫瘤的侵犯和轉(zhuǎn)移，多未侵犯膽囊粘膜，以原發(fā)性癥狀為主，治療主要是手術(shù)。原發(fā)性膽囊癌是指原發(fā)于膽囊及膽囊頸部的惡性腫瘤，是膽道系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、消化不良、食欲減退或黃值、膽囊占位。膽囊癌的發(fā)病在消化道中僅次于胃癌、食管癌、大腸癌、肝癌及胰腺癌居第6位。其發(fā)病率在我國(guó)占全部癌腫的0.76-1.2%。膽囊癌平均發(fā)病年齡為58歲，性別與膽囊癌發(fā)病有一定關(guān)系，男女發(fā)病之比約為1：3－1：4。
1、病因
目前為止，膽囊癌發(fā)生的確切原因尚不清楚，可與下列因素有關(guān)：
（1）膽石癥與慢性膽囊炎
在國(guó)外有70%-90%的膽囊癌與膽囊結(jié)石同時(shí)存在，國(guó)內(nèi)近年來(lái)報(bào)道二者同時(shí)存在率為觀40%-86%，另外有資料證明在結(jié)石手術(shù)切除膽囊后，可發(fā)現(xiàn)1.5%-6.3%有膽囊癌存在；同時(shí)發(fā)現(xiàn)結(jié)石直徑越大，發(fā)病率越高，結(jié)石直徑＜20-22mm和直徑＞30mm的發(fā)病率分別是直徑小于10mm的2.4和10倍。moosa指出“隱性結(jié)石”在5－20年后有33%-50%可發(fā)生膽囊癌，還有學(xué)者認(rèn)為50歲以上的膽囊結(jié)石患者中約6%-10%終可發(fā)生膽囊癌，有膽囊結(jié)石者發(fā)生膽囊癌的危險(xiǎn)性較無(wú)膽囊結(jié)石者高出6-15倍。在膽石癥及慢性膽囊炎中存在著各種類型粘膜上皮增生，而不典型增生是由單純上皮增生演變而來(lái)。原位癌伴有不典型增生，從而推測(cè)膽囊癌的發(fā)展過(guò)程是：膽石癥/膽囊炎→膽囊粘膜上皮增生→部分不典型增生出現(xiàn)→輕者引起原位癌，重度不典型增生則引發(fā)浸潤(rùn)癌。此外研究證明在膽汁代謝過(guò)程中，鵝去氧膽酸的產(chǎn)物膽石酸為一致癌物質(zhì)，膽囊癌病人的膽石酸增加，同時(shí)也有人認(rèn)為膽汁中的膽固醇和膽酸鹽，在感染等因素的影響（特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時(shí)），可演變成致癌物質(zhì)如甲基膽直（methyloholanthrene）等?？赡苁谴碳つ懩艺衬ぎa(chǎn)生癌癥的原因之一。
（2）膽囊腺瘤和膽囊腺肌增生癥
在1977年Leslie就已報(bào)道過(guò)膽囊腺瘤演變成膽囊原位癌的病例，進(jìn)一步研究也曾證實(shí)所有的膽囊原位癌和19%的浸潤(rùn)癌組織內(nèi)有腺瘤成分，只提示二者之間的關(guān)系；近年來(lái)很多資料已公認(rèn)膽囊腺瘤是膽囊癌的癌前病變，約有10%－30%的膽囊腺瘤可以演變成癌，特別多見于直徑大于12mm的腺瘤。
有資料指出腺瘤癌的癌胚抗原表達(dá)與膽囊癌近似，存在同類抗原物質(zhì)。從腺瘤→不典型增生→原位癌→浸潤(rùn)癌的過(guò)程中，核面積和DNA含量梯度增加，由量變到質(zhì)變這種變化過(guò)程均已被證明。膽囊腺肌增生癥，又稱膽囊腺肌瘤，是一種良性疾病，1981年Nakafuli首先報(bào)告了1例發(fā)生在膽囊肌瘤的膽囊癌，并陸續(xù)報(bào)道有10例，近年來(lái)研究認(rèn)為，它是具有潛在癌變危險(xiǎn)性的疾病。膽囊腺肌瘤的表面，局限性覆蓋含有粘液的粘膜中可有粘液細(xì)胞化生區(qū)，易發(fā)生惡變。