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研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)(吸收、分布、排泄)和轉(zhuǎn)化(代謝)過(guò)程。
(一)吸收及影響因素
藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。多數(shù)藥物的吸收屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
1.給藥途徑
2.藥物的理化性質(zhì)及機(jī)體功能狀態(tài)
3.首關(guān)效應(yīng)
首過(guò)效應(yīng)，第一關(guān)卡效應(yīng);藥物在腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)、肝臟內(nèi)通過(guò)時(shí)，被某些酶滅活代謝，進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的藥物量減少，這一過(guò)程稱為首關(guān)效應(yīng)或首過(guò)消除。
舌下含服或直腸給藥時(shí)，直接吸收入體循環(huán)，不經(jīng)過(guò)肝門(mén)靜脈，因此無(wú)首過(guò)消除效應(yīng)。
(二)分布及影響因素
藥物隨血液循環(huán)進(jìn)入各器官、組織甚至細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。
1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合;
2.藥物理化性質(zhì)及體液pH值
3.器官血流量與組織親和力
4.體內(nèi)屏障
(三)代謝及催化轉(zhuǎn)化的酶
在酶的催化下進(jìn)行氧化、還原或水解、結(jié)合等。藥物經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后，藥理活性可能出現(xiàn)增加、減弱或被滅活。失活占大部分。因此，藥物的生物轉(zhuǎn)化也是藥物自機(jī)體內(nèi)消除的方式之一。
存在于肝臟的微粒內(nèi)，參與多種化合物的轉(zhuǎn)化，與藥物的代謝密切相關(guān)，因此又稱為肝藥酶。
可被藥物誘導(dǎo)或抑制：
肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯妥英鈉，巴比妥類;
肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。如：氯霉素，異煙肼。
(四)排泄
藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。
排泄器官：腎、肺、膽汁及腺體(乳腺，汗腺，唾液腺)。
排泄方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
1.腎臟排泄及影響因素
尿液pH與藥物解離度：酸性藥物在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄減少。堿化尿液增加酸性尿液排泄。
競(jìng)爭(zhēng)分泌通道：
2.膽汁排泄
途徑：肝臟-膽汁-小腸-糞便
肝-腸循環(huán)
(五)血漿(消除)半衰期
血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。
一次給藥經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2，藥物可消除95%以上
1個(gè)t1/2后血中存留的藥量50%
2個(gè)t1/2后血中存留的藥量25%
3個(gè)t1/2后血中存留的藥量12.5%
4個(gè)t1/2后血中存留的藥量6.25%
5個(gè)t1/2后血中存留的藥量3.125%
6個(gè)t1/2后血中存留的藥量1.5625%
連續(xù)恒速給藥經(jīng)4-6個(gè)t1/2，血漿中藥物吸收速率與消除速率相等，此濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱坪值
研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)(吸收、分布、排泄)和轉(zhuǎn)化(代謝)過(guò)程。
(一)吸收及影響因素
藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。多數(shù)藥物的吸收屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
1.給藥途徑
2.藥物的理化性質(zhì)及機(jī)體功能狀態(tài)
3.首關(guān)效應(yīng)
首過(guò)效應(yīng)，第一關(guān)卡效應(yīng);藥物在腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)、肝臟內(nèi)通過(guò)時(shí)，被某些酶滅活代謝，進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的藥物量減少，這一過(guò)程稱為首關(guān)效應(yīng)或首過(guò)消除。
舌下含服或直腸給藥時(shí)，直接吸收入體循環(huán)，不經(jīng)過(guò)肝門(mén)靜脈，因此無(wú)首過(guò)消除效應(yīng)。
(二)分布及影響因素
藥物隨血液循環(huán)進(jìn)入各器官、組織甚至細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。
1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合;
2.藥物理化性質(zhì)及體液pH值
3.器官血流量與組織親和力
4.體內(nèi)屏障
(三)代謝及催化轉(zhuǎn)化的酶
在酶的催化下進(jìn)行氧化、還原或水解、結(jié)合等。藥物經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后，藥理活性可能出現(xiàn)增加、減弱或被滅活。失活占大部分。因此，藥物的生物轉(zhuǎn)化也是藥物自機(jī)體內(nèi)消除的方式之一。
存在于肝臟的微粒內(nèi)，參與多種化合物的轉(zhuǎn)化，與藥物的代謝密切相關(guān)，因此又稱為肝藥酶。
可被藥物誘導(dǎo)或抑制：
肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯妥英鈉，巴比妥類;
肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。如：氯霉素，異煙肼。
(四)排泄
藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。
排泄器官：腎、肺、膽汁及腺體(乳腺，汗腺，唾液腺)。
排泄方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
1.腎臟排泄及影響因素
尿液pH與藥物解離度：酸性藥物在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄減少。堿化尿液增加酸性尿液排泄。
競(jìng)爭(zhēng)分泌通道：
2.膽汁排泄
途徑：肝臟-膽汁-小腸-糞便
肝-腸循環(huán)
(五)血漿(消除)半衰期
血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。
一次給藥經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2，藥物可消除95%以上
1個(gè)t1/2后血中存留的藥量50%
2個(gè)t1/2后血中存留的藥量25%
3個(gè)t1/2后血中存留的藥量12.5%
4個(gè)t1/2后血中存留的藥量6.25%
5個(gè)t1/2后血中存留的藥量3.125%
6個(gè)t1/2后血中存留的藥量1.5625%
連續(xù)恒速給藥經(jīng)4-6個(gè)t1/2，血漿中藥物吸收速率與消除速率相等，此濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱坪值