2) 灌注：采用灌封機(jī)進(jìn)行操作。灌封機(jī)是利用具有單向閥的計(jì)量活塞完成定體積藥液的抽取及灌注。機(jī)器上設(shè)有自動(dòng)止灌裝置。當(dāng)安瓿空缺時(shí)計(jì)量活塞不工作，即停止灌注。
3) 充氣：由于某些產(chǎn)品的穩(wěn)定性較差，在安瓿內(nèi)往往要通入惰性氣體以置換其中的空氣。所有充氣過(guò)程都是在充氣針頭插入安瓿內(nèi)的瞬時(shí)完成的。針頭的動(dòng)作要快速進(jìn)退與短時(shí)停留，氣閥要同時(shí)快速啟閉。
4) 封口：是用火焰將已灌封好的安瓿頸部熔融密封。此工藝采用拉絲封口機(jī)。
(六) 滅菌檢漏
1)濕熱蒸汽滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺死微生物的方法。
2)紫外線(xiàn)滅菌法：是指用紫外線(xiàn)照射殺死微生物的方法。本法適用于物體表面之滅菌，無(wú)菌室空氣及蒸餾水的滅菌;普通玻璃可吸收紫外線(xiàn)，因此裝于容器中的藥物不能滅菌。紫外線(xiàn)對(duì)人體照射過(guò)久會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎，紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在操作前開(kāi)啟1—2小時(shí)滅菌而在操作時(shí)關(guān)閉。如若必須在操作中使用時(shí)，則工作者的皮膚及眼睛應(yīng)做適當(dāng)防護(hù)。
3)無(wú)菌操作法：無(wú)菌操作法是把整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌操作的條件下進(jìn)行的一種操作方法。無(wú)菌操作所用的一切用具，材料及環(huán)境均需滅菌，操作也在無(wú)菌室或無(wú)菌柜內(nèi)進(jìn)行。操作人員進(jìn)入操作室之前要洗澡，并換上滅菌的工作服和清潔的鞋子和帽子以免造成污染機(jī)會(huì)。小量的無(wú)菌注射劑的制備，在層流潔凈工作臺(tái)進(jìn)行操作。
4)檢漏：灌封工序完畢，所有制品還必須進(jìn)行一次檢漏，檢漏的目的是檢查安瓿封口的嚴(yán)密性以保證灌封后的密閉性。采用熱壓滅菌檢漏箱來(lái)進(jìn)行。
(七) 燈檢
應(yīng)按《澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法逐支目檢。檢查人員視力應(yīng)為遠(yuǎn)距離和近距離視力測(cè)驗(yàn)均為0.9或0.9以上(不包裝矯正后視力),無(wú)色肓，每年檢查一次。檢查后的半成品應(yīng)注明檢查者的姓名或代號(hào)，由專(zhuān)人抽查，不符合要求時(shí)應(yīng)返工重檢。每批結(jié)束后做好清場(chǎng)工作。燈檢不合格品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，置于適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)移交專(zhuān)人負(fù)責(zé)、保管或處理。
(八) 印字包裝
注射劑經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)合格后方可印字與包裝。每支注射劑均須印上品名、規(guī)格、批號(hào)等。用安瓿印字機(jī)進(jìn)行印字。所印字跡應(yīng)清晰可見(jiàn)，且不易抹掉。裝安瓿的紙盒內(nèi)應(yīng)襯有瓦楞紙，并應(yīng)放有割頸用小砂石片及使用說(shuō)明書(shū)。盒外應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上須注明下列內(nèi)容：①注射劑名稱(chēng);②內(nèi)裝支數(shù);③每支容量與主藥含量;④批號(hào)、制造日期與失效日期;⑤處方;⑥制造廠(chǎng)名稱(chēng)和地址;⑦應(yīng)用范圍、用法、用量、禁忌;⑧貯藏方法與條件。
(九) 質(zhì)量檢查
包括對(duì)物料、生產(chǎn)過(guò)程、包裝、成品入庫(kù)及發(fā)運(yùn)等的控制。
1) 物料的控制：
① 物料的采購(gòu)：根據(jù)采購(gòu)計(jì)劃,首先考察供應(yīng)商的基本情況：產(chǎn)品質(zhì)量信譽(yù)，工藝水平，質(zhì)量管理水平等，并按gmp要求，對(duì)供應(yīng)廠(chǎng)商進(jìn)行產(chǎn)品、工藝、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，然后，將通過(guò)驗(yàn)證的廠(chǎng)商列為物料定點(diǎn)采購(gòu)單位。
② 物料的入庫(kù)、貯存與發(fā)放：原料、輔料及包裝品的質(zhì)量監(jiān)控始于驗(yàn)收入庫(kù)。物料到貨后接受人員應(yīng)查核送貨憑證與訂貨合同一致，票物相符。注意外包裝是否完整，標(biāo)簽是否正常，無(wú)異常情況始可入庫(kù);物料應(yīng)分庫(kù)存放，對(duì)有溫度、濕度及特殊要求的物料應(yīng)按規(guī)定條件貯存;藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專(zhuān)人保管和領(lǐng)用，應(yīng)由專(zhuān)柜或?qū)?kù)存放。憑包裝指令，計(jì)數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用和銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄;物料發(fā)放時(shí)應(yīng)根據(jù)進(jìn)料日期先進(jìn)先出，易變易出，毒、麻及貴重藥出庫(kù)要雙人復(fù)核。依照生產(chǎn)指令所列的物料品名、編號(hào)、批號(hào)、規(guī)格和數(shù)量等進(jìn)行發(fā)放，做好并保持適當(dāng)?shù)挠涗洝?BR> 2) 生產(chǎn)過(guò)程的控制：(從下達(dá)生產(chǎn)批令開(kāi)始，開(kāi)領(lǐng)料單給倉(cāng)庫(kù)，經(jīng)核對(duì)配送原材料到生產(chǎn)部，經(jīng)核對(duì)后，按標(biāo)準(zhǔn)操作程序稱(chēng)量、配料。每次稱(chēng)量必須核對(duì)無(wú)誤方可投料，并及時(shí)做操作記錄，記錄投料的每種成分、檢驗(yàn)報(bào)告號(hào)和投料順序，對(duì)任何偏離標(biāo)準(zhǔn)的操作都應(yīng)向生產(chǎn)部門(mén)和該產(chǎn)品負(fù)責(zé)質(zhì)控人員報(bào)告)
① 制水：在注射劑的生產(chǎn)中70%的質(zhì)量問(wèn)題與水的質(zhì)量有關(guān)，其評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括電阻率、菌落數(shù)(cfu)、細(xì)菌內(nèi)毒數(shù)(eu)
3) 充氣：由于某些產(chǎn)品的穩(wěn)定性較差，在安瓿內(nèi)往往要通入惰性氣體以置換其中的空氣。所有充氣過(guò)程都是在充氣針頭插入安瓿內(nèi)的瞬時(shí)完成的。針頭的動(dòng)作要快速進(jìn)退與短時(shí)停留，氣閥要同時(shí)快速啟閉。
4) 封口：是用火焰將已灌封好的安瓿頸部熔融密封。此工藝采用拉絲封口機(jī)。
(六) 滅菌檢漏
1)濕熱蒸汽滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺死微生物的方法。
2)紫外線(xiàn)滅菌法：是指用紫外線(xiàn)照射殺死微生物的方法。本法適用于物體表面之滅菌，無(wú)菌室空氣及蒸餾水的滅菌;普通玻璃可吸收紫外線(xiàn)，因此裝于容器中的藥物不能滅菌。紫外線(xiàn)對(duì)人體照射過(guò)久會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎，紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在操作前開(kāi)啟1—2小時(shí)滅菌而在操作時(shí)關(guān)閉。如若必須在操作中使用時(shí)，則工作者的皮膚及眼睛應(yīng)做適當(dāng)防護(hù)。
3)無(wú)菌操作法：無(wú)菌操作法是把整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌操作的條件下進(jìn)行的一種操作方法。無(wú)菌操作所用的一切用具，材料及環(huán)境均需滅菌，操作也在無(wú)菌室或無(wú)菌柜內(nèi)進(jìn)行。操作人員進(jìn)入操作室之前要洗澡，并換上滅菌的工作服和清潔的鞋子和帽子以免造成污染機(jī)會(huì)。小量的無(wú)菌注射劑的制備，在層流潔凈工作臺(tái)進(jìn)行操作。
4)檢漏：灌封工序完畢，所有制品還必須進(jìn)行一次檢漏，檢漏的目的是檢查安瓿封口的嚴(yán)密性以保證灌封后的密閉性。采用熱壓滅菌檢漏箱來(lái)進(jìn)行。
(七) 燈檢
應(yīng)按《澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法逐支目檢。檢查人員視力應(yīng)為遠(yuǎn)距離和近距離視力測(cè)驗(yàn)均為0.9或0.9以上(不包裝矯正后視力),無(wú)色肓，每年檢查一次。檢查后的半成品應(yīng)注明檢查者的姓名或代號(hào)，由專(zhuān)人抽查，不符合要求時(shí)應(yīng)返工重檢。每批結(jié)束后做好清場(chǎng)工作。燈檢不合格品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，置于適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)移交專(zhuān)人負(fù)責(zé)、保管或處理。
(八) 印字包裝
注射劑經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)合格后方可印字與包裝。每支注射劑均須印上品名、規(guī)格、批號(hào)等。用安瓿印字機(jī)進(jìn)行印字。所印字跡應(yīng)清晰可見(jiàn)，且不易抹掉。裝安瓿的紙盒內(nèi)應(yīng)襯有瓦楞紙，并應(yīng)放有割頸用小砂石片及使用說(shuō)明書(shū)。盒外應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上須注明下列內(nèi)容：①注射劑名稱(chēng);②內(nèi)裝支數(shù);③每支容量與主藥含量;④批號(hào)、制造日期與失效日期;⑤處方;⑥制造廠(chǎng)名稱(chēng)和地址;⑦應(yīng)用范圍、用法、用量、禁忌;⑧貯藏方法與條件。
(九) 質(zhì)量檢查
包括對(duì)物料、生產(chǎn)過(guò)程、包裝、成品入庫(kù)及發(fā)運(yùn)等的控制。
1) 物料的控制：
① 物料的采購(gòu)：根據(jù)采購(gòu)計(jì)劃,首先考察供應(yīng)商的基本情況：產(chǎn)品質(zhì)量信譽(yù)，工藝水平，質(zhì)量管理水平等，并按gmp要求，對(duì)供應(yīng)廠(chǎng)商進(jìn)行產(chǎn)品、工藝、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，然后，將通過(guò)驗(yàn)證的廠(chǎng)商列為物料定點(diǎn)采購(gòu)單位。
② 物料的入庫(kù)、貯存與發(fā)放：原料、輔料及包裝品的質(zhì)量監(jiān)控始于驗(yàn)收入庫(kù)。物料到貨后接受人員應(yīng)查核送貨憑證與訂貨合同一致，票物相符。注意外包裝是否完整，標(biāo)簽是否正常，無(wú)異常情況始可入庫(kù);物料應(yīng)分庫(kù)存放，對(duì)有溫度、濕度及特殊要求的物料應(yīng)按規(guī)定條件貯存;藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專(zhuān)人保管和領(lǐng)用，應(yīng)由專(zhuān)柜或?qū)?kù)存放。憑包裝指令，計(jì)數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用和銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄;物料發(fā)放時(shí)應(yīng)根據(jù)進(jìn)料日期先進(jìn)先出，易變易出，毒、麻及貴重藥出庫(kù)要雙人復(fù)核。依照生產(chǎn)指令所列的物料品名、編號(hào)、批號(hào)、規(guī)格和數(shù)量等進(jìn)行發(fā)放，做好并保持適當(dāng)?shù)挠涗洝?BR> 2) 生產(chǎn)過(guò)程的控制：(從下達(dá)生產(chǎn)批令開(kāi)始，開(kāi)領(lǐng)料單給倉(cāng)庫(kù)，經(jīng)核對(duì)配送原材料到生產(chǎn)部，經(jīng)核對(duì)后，按標(biāo)準(zhǔn)操作程序稱(chēng)量、配料。每次稱(chēng)量必須核對(duì)無(wú)誤方可投料，并及時(shí)做操作記錄，記錄投料的每種成分、檢驗(yàn)報(bào)告號(hào)和投料順序，對(duì)任何偏離標(biāo)準(zhǔn)的操作都應(yīng)向生產(chǎn)部門(mén)和該產(chǎn)品負(fù)責(zé)質(zhì)控人員報(bào)告)
① 制水：在注射劑的生產(chǎn)中70%的質(zhì)量問(wèn)題與水的質(zhì)量有關(guān)，其評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括電阻率、菌落數(shù)(cfu)、細(xì)菌內(nèi)毒數(shù)(eu)