(一)器官發(fā)生期的胚胎對致畸物最為敏感
具有發(fā)育毒性的外來化合物與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸,可因胚胎或胎仔所處的發(fā)育階段不同而呈現(xiàn)不同的敏感性。有性生殖動物由受精卵發(fā)育成為成熟個體的過程,可概括為胚泡形成、著床、器官發(fā)生、胎兒發(fā)育以及新生兒發(fā)育等階段。著床前的胚胎對胚胎致死作用較為易感,對致畸作用并不如此。在胚胎發(fā)育后期和新生兒期,最容易表現(xiàn)的發(fā)育毒性是生長遲緩和神經(jīng)、內分泌以及免疫系統(tǒng)機能的改變。胎仔或胎兒對胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低,但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)生。
在致畸作用中,對致畸物最敏感的階段是器官發(fā)生期,一般稱為危險期或關鍵期。在常用試驗動物中,自受精日計算,大鼠器官發(fā)生期約為9~17天,小鼠器官發(fā)生期為7.5~16天,家兔為11~20天。在器官發(fā)生期中,致畸物與胚胎接觸可能造成形態(tài)結構異常,但如在著床前胚泡形成階段接觸致畸物,則往往出現(xiàn)胚胎死亡,畸形極少。大鼠著床前胚泡形成期,自受精日計算,約為3~4天,開始著床日約為5.5~6天;小鼠分別為3~4天和4.5~5天;家兔分別為3~4天和7天。
同一劑量的一種致畸物在敏感期中與胚胎接觸,可因胚胎所處發(fā)育階段不同而出現(xiàn)不同的畸形。例如,以20mg/kg體重劑量環(huán)磷酰胺在受精后第8~12天期間,每日分別給予小鼠,雖然畸形多出現(xiàn)于前肢趾部,但畸形種類,則可因給予的日期不同而分別為多趾,并趾,缺趾和無趾。如將大量維生素A在受精后第8天給予大鼠,主要出現(xiàn)骨骼畸形;如在第12天給予,則誘發(fā)腭裂。同樣劑量砷酸鈉在小鼠受精第7天和第9天分別給予,前者主要出現(xiàn)臍疝,后者主要為露腦。
發(fā)育中的胚胎對致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期,但在此期間,各種不同器官還各有特別敏感的時間。大鼠器官發(fā)生期為受精后9~17天,但眼的最敏感期為受孕后9天,心臟和主動脈弓約為9~10天之間,腦約為10天,頭與脊椎骨約為11天,腭為12~13天,泌尿生殖器官約為15天。
(二)劑量與效應關系較為復雜
1.劑量效應關系復雜的表現(xiàn)及原因是:
(1)機體在器官形成期間,與具有發(fā)育毒性的化合物接觸,可以出現(xiàn)畸形,但也可引起胚胎致死。當劑量增加時,毒性作用增強,但二者增強程度并不一定成比例,往往胚胎致死作用增強更較明顯,而致畸作用并不如此。由于胚胎死亡增加,畸胎數(shù)將因而減少。
(2)某種致畸物可以引起一定的畸形,但在同一條件下,給予更高的劑量,并不出現(xiàn)同一類型畸形??赡苡捎谳^高劑量往往造成較為嚴重的畸形,較低劑量一般引起的輕度畸形,而嚴重畸形有時可將輕度畸形掩蓋。例如一種致畸物在低劑量時,可以誘發(fā)多趾,中等劑量時則誘發(fā)肢長骨縮短,高劑量時可造成缺肢或無肢。
具有發(fā)育毒性的外來化合物與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸,可因胚胎或胎仔所處的發(fā)育階段不同而呈現(xiàn)不同的敏感性。有性生殖動物由受精卵發(fā)育成為成熟個體的過程,可概括為胚泡形成、著床、器官發(fā)生、胎兒發(fā)育以及新生兒發(fā)育等階段。著床前的胚胎對胚胎致死作用較為易感,對致畸作用并不如此。在胚胎發(fā)育后期和新生兒期,最容易表現(xiàn)的發(fā)育毒性是生長遲緩和神經(jīng)、內分泌以及免疫系統(tǒng)機能的改變。胎仔或胎兒對胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低,但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)生。
在致畸作用中,對致畸物最敏感的階段是器官發(fā)生期,一般稱為危險期或關鍵期。在常用試驗動物中,自受精日計算,大鼠器官發(fā)生期約為9~17天,小鼠器官發(fā)生期為7.5~16天,家兔為11~20天。在器官發(fā)生期中,致畸物與胚胎接觸可能造成形態(tài)結構異常,但如在著床前胚泡形成階段接觸致畸物,則往往出現(xiàn)胚胎死亡,畸形極少。大鼠著床前胚泡形成期,自受精日計算,約為3~4天,開始著床日約為5.5~6天;小鼠分別為3~4天和4.5~5天;家兔分別為3~4天和7天。
同一劑量的一種致畸物在敏感期中與胚胎接觸,可因胚胎所處發(fā)育階段不同而出現(xiàn)不同的畸形。例如,以20mg/kg體重劑量環(huán)磷酰胺在受精后第8~12天期間,每日分別給予小鼠,雖然畸形多出現(xiàn)于前肢趾部,但畸形種類,則可因給予的日期不同而分別為多趾,并趾,缺趾和無趾。如將大量維生素A在受精后第8天給予大鼠,主要出現(xiàn)骨骼畸形;如在第12天給予,則誘發(fā)腭裂。同樣劑量砷酸鈉在小鼠受精第7天和第9天分別給予,前者主要出現(xiàn)臍疝,后者主要為露腦。
發(fā)育中的胚胎對致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期,但在此期間,各種不同器官還各有特別敏感的時間。大鼠器官發(fā)生期為受精后9~17天,但眼的最敏感期為受孕后9天,心臟和主動脈弓約為9~10天之間,腦約為10天,頭與脊椎骨約為11天,腭為12~13天,泌尿生殖器官約為15天。
(二)劑量與效應關系較為復雜
1.劑量效應關系復雜的表現(xiàn)及原因是:
(1)機體在器官形成期間,與具有發(fā)育毒性的化合物接觸,可以出現(xiàn)畸形,但也可引起胚胎致死。當劑量增加時,毒性作用增強,但二者增強程度并不一定成比例,往往胚胎致死作用增強更較明顯,而致畸作用并不如此。由于胚胎死亡增加,畸胎數(shù)將因而減少。
(2)某種致畸物可以引起一定的畸形,但在同一條件下,給予更高的劑量,并不出現(xiàn)同一類型畸形??赡苡捎谳^高劑量往往造成較為嚴重的畸形,較低劑量一般引起的輕度畸形,而嚴重畸形有時可將輕度畸形掩蓋。例如一種致畸物在低劑量時,可以誘發(fā)多趾,中等劑量時則誘發(fā)肢長骨縮短,高劑量時可造成缺肢或無肢。