2011主管藥師復(fù)習(xí)輔導(dǎo):液體制劑附加劑

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(1)增溶劑;增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下,在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑,常用的增溶劑為聚山梨酯類(吐溫類)和聚氧乙烯脂肪酸酯類(司盤類)等。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。
    (2)助溶劑:系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等,以增加藥物在溶劑(主要是水)中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑多為低分子化合物,與藥物形成絡(luò)合物,如碘在水中溶解度為1:2950,如加適量的碘化鉀,可明顯增加碘在水中溶解度,能配成含碘5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑,增加碘溶解度的機(jī)理是KI與碘形成分子間的絡(luò)合物KI3。
    (3)潛溶劑:為了提高難溶性藥物的溶解度,常常使用兩種或多種混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí),藥物的溶解度出現(xiàn)極大值,這種現(xiàn)象稱潛溶,這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。潛溶劑能提高藥物溶解度的原因,一般認(rèn)為是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合或潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。
    (4)防腐劑:液體制劑在制備過程中完全避免微生物污染是很困難的,特別是以水為溶劑的液體制劑,易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì),尤其是含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑,更容易引起微生物的滋長(zhǎng)和繁殖。加人防腐劑,抑制其生長(zhǎng)繁殖,以達(dá)到有效的防腐目的。常用防腐劑有:①對(duì)羥基苯甲酸酯類(對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯)亦稱尼泊金類。常用濃度為0.01%~0.25%,這是一類很有效的防腐劑,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。②苯甲酸及其鹽,用量一般為0.03%~0.1%。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng),所以在酸性溶液中抑菌效果較好,最適pH值是4.0。溶液pH值增高時(shí)解離度增大,防腐效果降低。③山梨酸,對(duì)細(xì)菌最低抑菌濃度為0.02%~0.04%(pH<6.0),對(duì)酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%~1.2%。本品的防腐作用是未解離的分子,在pH值4.0水溶液中效果較好。④苯扎溴銨又稱新潔爾滅,為陽離子表面活性劑,作防腐劑使用濃度為0.02%~0.2%。⑤醋酸氯乙定又稱醋酸氯已定,用量為0.02%~0.05%。⑥其他防腐劑如鄰苯基苯酚微溶于水,使用濃度為0.005%~0.2%;桉葉油為0.01%~0.05%;桂皮油為0.01%。薄荷油為0.05%。
    (5)矯味劑:常用的有天然的和合成的甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑等。
    (6)著色劑:常用的有天然色素和合成色素。
    (7)其他附加劑:在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性,有時(shí)需要加入抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等。