提問(wèn)：從生物效應(yīng)的角來(lái)度看，為啥藥物吸收時(shí)會(huì)有首關(guān)消除？有益？有弊？謝謝 ！
討論：
1、為什么會(huì)有首關(guān)消除？因?yàn)槿梭w的解剖結(jié)構(gòu)和生理作用決定了會(huì)有這種現(xiàn)象。藥物經(jīng)消化道吸收后，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，而肝臟有P450系統(tǒng)，對(duì)很多藥物都有代謝作用。
2、首關(guān)消除應(yīng)該被理解為人體的一種生理現(xiàn)象，并不是藥物特有的現(xiàn)象。其生理意義在于保護(hù)人體免受經(jīng)消化道吸收入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的作用（正如一般認(rèn)為的肝臟是一個(gè)解毒器官）。這種生理作用不是針對(duì)藥物而存在的，而是應(yīng)對(duì)自然環(huán)境中的毒物的防御屏障。只是在藥理學(xué)研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，把它命名為首關(guān)消除。
3、經(jīng)消化道吸收藥物和其它進(jìn)入人體的化學(xué)物質(zhì)一樣可能要經(jīng)歷首關(guān)消除。
4、為了提高藥物效果，我們會(huì)不斷的改變藥物以減少其首關(guān)消除率，但不會(huì)選擇改變?nèi)梭w結(jié)構(gòu)，去除這種防御屏障。到目前為止沒(méi)有研究證據(jù)說(shuō)明這種生理作用對(duì)人類(lèi)有什么危害。
5、是否有利或有弊，取決于從什么角度來(lái)看這個(gè)問(wèn)題。或者說(shuō)需要達(dá)到什么樣的目的。從生物利用的角度來(lái)看是弊大于利。但從人生存在自然環(huán)境的角度來(lái)看是利大于弊。
相關(guān)內(nèi)容
口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱(chēng)為首關(guān)消除（first pass elimination）。經(jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度，稱(chēng)生物利用度。有的藥物在被吸收進(jìn)入腸壁細(xì)胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱(chēng)首關(guān)代謝（first pass metabolism）或首關(guān)效應(yīng)（first pass effect）。
首關(guān)消除明顯的藥物，口服生物利用度低，和注射給藥比較，口服必須用更大劑量才能達(dá)到相當(dāng)?shù)挠行а帩舛取８吻宄幬锬芰Φ母淖兡茱@著影響血藥濃度。在門(mén)腔靜脈吻合術(shù)后，藥物可直接進(jìn)入體循環(huán)而導(dǎo)致藥物生物利用度增加，但對(duì)首關(guān)消除不明顯、口服和注射有效劑量相差不大的藥物影響較小。
以普萘洛爾為例，口服普萘洛爾后胃腸道吸收較完全（90％），1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30％。血漿蛋白結(jié)合率約93%。
硝酸甘油口服后首關(guān)消除高達(dá)92%，其生物利用度僅為8%.
而卡馬西平口服吸收緩慢，主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似，其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達(dá)原形藥的50%.生物利用度在58～85%之間。迅速分布至全身組織，血漿蛋白結(jié)合率約76%.單次給藥時(shí)T1/2為25～65小時(shí)，長(zhǎng)期服用誘發(fā)自身代謝，T1/2降為10～20小時(shí)。因其在肝臟的代謝產(chǎn)物與原形藥的藥理活性相似，故其首關(guān)消除不明顯。
故采用靜脈給藥、吸人給藥、舌下給藥、直腸給藥、皮下注射可避免藥物的首關(guān)消除。
討論：
1、為什么會(huì)有首關(guān)消除？因?yàn)槿梭w的解剖結(jié)構(gòu)和生理作用決定了會(huì)有這種現(xiàn)象。藥物經(jīng)消化道吸收后，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，而肝臟有P450系統(tǒng)，對(duì)很多藥物都有代謝作用。
2、首關(guān)消除應(yīng)該被理解為人體的一種生理現(xiàn)象，并不是藥物特有的現(xiàn)象。其生理意義在于保護(hù)人體免受經(jīng)消化道吸收入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的作用（正如一般認(rèn)為的肝臟是一個(gè)解毒器官）。這種生理作用不是針對(duì)藥物而存在的，而是應(yīng)對(duì)自然環(huán)境中的毒物的防御屏障。只是在藥理學(xué)研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，把它命名為首關(guān)消除。
3、經(jīng)消化道吸收藥物和其它進(jìn)入人體的化學(xué)物質(zhì)一樣可能要經(jīng)歷首關(guān)消除。
4、為了提高藥物效果，我們會(huì)不斷的改變藥物以減少其首關(guān)消除率，但不會(huì)選擇改變?nèi)梭w結(jié)構(gòu)，去除這種防御屏障。到目前為止沒(méi)有研究證據(jù)說(shuō)明這種生理作用對(duì)人類(lèi)有什么危害。
5、是否有利或有弊，取決于從什么角度來(lái)看這個(gè)問(wèn)題。或者說(shuō)需要達(dá)到什么樣的目的。從生物利用的角度來(lái)看是弊大于利。但從人生存在自然環(huán)境的角度來(lái)看是利大于弊。
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口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱(chēng)為首關(guān)消除（first pass elimination）。經(jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度，稱(chēng)生物利用度。有的藥物在被吸收進(jìn)入腸壁細(xì)胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱(chēng)首關(guān)代謝（first pass metabolism）或首關(guān)效應(yīng)（first pass effect）。
首關(guān)消除明顯的藥物，口服生物利用度低，和注射給藥比較，口服必須用更大劑量才能達(dá)到相當(dāng)?shù)挠行а帩舛取８吻宄幬锬芰Φ母淖兡茱@著影響血藥濃度。在門(mén)腔靜脈吻合術(shù)后，藥物可直接進(jìn)入體循環(huán)而導(dǎo)致藥物生物利用度增加，但對(duì)首關(guān)消除不明顯、口服和注射有效劑量相差不大的藥物影響較小。
以普萘洛爾為例，口服普萘洛爾后胃腸道吸收較完全（90％），1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30％。血漿蛋白結(jié)合率約93%。
硝酸甘油口服后首關(guān)消除高達(dá)92%，其生物利用度僅為8%.
而卡馬西平口服吸收緩慢，主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似，其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達(dá)原形藥的50%.生物利用度在58～85%之間。迅速分布至全身組織，血漿蛋白結(jié)合率約76%.單次給藥時(shí)T1/2為25～65小時(shí)，長(zhǎng)期服用誘發(fā)自身代謝，T1/2降為10～20小時(shí)。因其在肝臟的代謝產(chǎn)物與原形藥的藥理活性相似，故其首關(guān)消除不明顯。
故采用靜脈給藥、吸人給藥、舌下給藥、直腸給藥、皮下注射可避免藥物的首關(guān)消除。