尿毒癥性心肌病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為可能與下列因素有關(guān)：
1.代謝毒素的作用：尿毒癥時(shí)某些毒素如尿素、肌酐、琥珀胍和甲基胍等排出障礙，這些物質(zhì)可抑制心肌的能量代謝，導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮功能減退。
2.脂質(zhì)代謝失調(diào)和卡尼汀缺乏：脂質(zhì)光譜分析證明，尿毒癥透析患者常伴有血三酰甘油和低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白水平降低，易發(fā)生動脈粥樣硬化及缺血性心肌病，并可促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心肌收縮功能障礙。血液透析患者存在卡尼汀缺乏，后者參與轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化供能，影響心肌收縮；補(bǔ)充卡尼汀能逆轉(zhuǎn)部分心功能不全。
3.繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和鈣磷代謝紊亂：CRF患者多伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺激素（PTH）水平增高和維生素D代謝紊亂，與心肌損害有關(guān)，如有研究發(fā)現(xiàn)：①切除尿毒癥患者甲狀旁腺，可以減輕伴發(fā)的心肌纖維化；重新給予PTH，則心肌可再次出現(xiàn)纖維化，故認(rèn)為PTH在尿毒癥心肌纖維化中起重要作用，但其機(jī)制不明；②PTH可致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高和蛋白激酶C激活，參與調(diào)節(jié)RNA的翻譯過程，使收縮蛋白或非收縮蛋白的表達(dá)發(fā)生改變，導(dǎo)致左室肥大；③鈣鹽可沉積于心臟和血管，使其鈣化，導(dǎo)致高血壓和心肌供血供氧減少。此外，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)亦可發(fā)生纖維化和鈣化，引起各種心律失常，加重心肌損害。
4.壓力和容量超負(fù)荷的影響：CRF患者普遍存在高血壓、貧血、鈉水潴留及動靜脈瘺，易引起壓力和容量負(fù)荷過重。壓力負(fù)荷過重可導(dǎo)致左心室向心性肥厚，而容量負(fù)荷過重常引起左心室擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能失調(diào)。
1.代謝毒素的作用：尿毒癥時(shí)某些毒素如尿素、肌酐、琥珀胍和甲基胍等排出障礙，這些物質(zhì)可抑制心肌的能量代謝，導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮功能減退。
2.脂質(zhì)代謝失調(diào)和卡尼汀缺乏：脂質(zhì)光譜分析證明，尿毒癥透析患者常伴有血三酰甘油和低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白水平降低，易發(fā)生動脈粥樣硬化及缺血性心肌病，并可促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心肌收縮功能障礙。血液透析患者存在卡尼汀缺乏，后者參與轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化供能，影響心肌收縮；補(bǔ)充卡尼汀能逆轉(zhuǎn)部分心功能不全。
3.繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和鈣磷代謝紊亂：CRF患者多伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺激素（PTH）水平增高和維生素D代謝紊亂，與心肌損害有關(guān)，如有研究發(fā)現(xiàn)：①切除尿毒癥患者甲狀旁腺，可以減輕伴發(fā)的心肌纖維化；重新給予PTH，則心肌可再次出現(xiàn)纖維化，故認(rèn)為PTH在尿毒癥心肌纖維化中起重要作用，但其機(jī)制不明；②PTH可致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高和蛋白激酶C激活，參與調(diào)節(jié)RNA的翻譯過程，使收縮蛋白或非收縮蛋白的表達(dá)發(fā)生改變，導(dǎo)致左室肥大；③鈣鹽可沉積于心臟和血管，使其鈣化，導(dǎo)致高血壓和心肌供血供氧減少。此外，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)亦可發(fā)生纖維化和鈣化，引起各種心律失常，加重心肌損害。
4.壓力和容量超負(fù)荷的影響：CRF患者普遍存在高血壓、貧血、鈉水潴留及動靜脈瘺，易引起壓力和容量負(fù)荷過重。壓力負(fù)荷過重可導(dǎo)致左心室向心性肥厚，而容量負(fù)荷過重常引起左心室擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能失調(diào)。