2011年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)(2)

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    掌握致畸作用中劑量與效應(yīng)關(guān)系的規(guī)律,對外源化學(xué)物致畸試驗中適當(dāng)劑量的確定,具有重要意義。過低劑量不足以顯示確實存在的致畸作用,可得出錯誤的結(jié)論;劑量過高可使大量胚胎死亡或?qū)δ阁w毒性作用過強(qiáng),都可影響結(jié)果的正確性。另外,評定一種致畸物對人體危害時,應(yīng)充分考慮人體可能實際接觸的劑量。在致畸試驗中,對此將進(jìn)一步討論。
    (三)物種差異以及個體差異在致畸作用中較為明顯
    任何外源化學(xué)物的損害作用都存在物種以及個體差異,但在致畸作用中更較突出。同一致畸物在不同動物并不一定都具有致畸作用,引起畸形的類型也不一致。例如,殺蟲劑西維因?qū)﹄嗍缶哂兄禄饔茫瑢彝煤蛡}鼠并不致畸。農(nóng)藥二嗪農(nóng)和除草劑草完隆對豚鼠與家兔致畸,但對倉鼠未見致畸作用。反應(yīng)停對人類以及其它靈長類動物具有強(qiáng)烈致畸作用,但對小鼠和家兔即使接觸較大劑量,其致畸作用仍極為輕微。
    種間差異即同一物種中不同品系之間存在的差異,在致畸作用中也極明顯。同一物種動物的不同品系對一種致畸物敏感性的差別很大。例如,脫氫皮質(zhì)酮和生物染料錐蟲藍(lán)以及反應(yīng)停都有這種現(xiàn)象。
    物種及種間差異,可能由于同一致畸物在不同物種和同一物種的不同品系動物的代謝過程有一定差異;再由于致畸物主要是通過母體胎盤作用于胚胎或胎仔,而不同物種動物胎盤構(gòu)造也不相同。這些差異可能是由于遺傳因素,既基因型差異。