制劑通則:氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑_2011年執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)資料
氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑系指藥物以特殊裝置給藥，經(jīng)呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一類制劑。該類制劑的用藥途徑分為吸入、非吸入和外用。吸入氣霧劑、吸入粉霧劑和吸入噴霧劑可以單劑量或多劑量給藥。該類制劑應(yīng)對(duì)皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。
氣霧劑
氣霧劑系指含藥溶液、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。按用藥途徑可分為吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑。按處方組成可分為二相氣霧劑（氣相與液相）和三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）。按給藥定量與否，氣霧劑還可分為定量氣霧劑和非定量氣霧劑。
氣霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。
一、根據(jù)需要可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等附加劑。吸入氣霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入氣霧劑及外用氣霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)皮膚或黏膜無刺激性。
二、二相氣霧劑應(yīng)按處方制得澄清的溶液后，按規(guī)定量分裝。三相氣霧劑應(yīng)將微粉化（或乳化）藥物和附加劑充分混合制得穩(wěn)定的混懸液或乳液，并抽樣檢查，符合要求后分裝。在制備過程中還應(yīng)嚴(yán)格控制原料藥、拋射劑、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸濕的藥物應(yīng)快速調(diào)配、分裝。吸入氣霧劑的霧滴（粒）大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下。
三、氣霧劑常用的拋射劑為適宜的低沸點(diǎn)液體。根據(jù)氣霧劑所需壓力，可將兩種或幾種拋射劑以適宜比例混合使用。
四、氣霧劑的容器，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力，各組成部件均不得與藥物或附加劑發(fā)生理化作用，其尺寸精度與溶脹性必須符合要求，每撳壓，必須噴出均勻的細(xì)霧狀霧滴（粒）。定量氣霧劑應(yīng)釋出準(zhǔn)確的主藥含量。
五、制成的氣霧劑應(yīng)進(jìn)行泄漏和爆破檢查，確保安全使用。
六、氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。
七、定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：（1）每瓶的裝量；（2）主藥含量；（3）總撳次；（4）每撳主藥含量。
【泄漏率】氣霧劑照下述方法檢查，年泄漏率應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品12瓶，用乙醇將表面清洗干凈，室溫垂直放置24小時(shí)，分別精密稱重（w1），再在室溫放置72小時(shí)（精確至30分鐘），分別精密稱重（w2），置4～20℃冷卻后，迅速在鋁蓋上鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮盡后，將瓶與閥分離，用乙醇洗凈，干燥，分別精密稱重（w3），按下式計(jì)算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%，并不得有1瓶大于5%.
年泄漏率=365×2472×（w1-w2）/w1-w3×100%
【每瓶總撳次】定量氣霧劑照下述方法檢查，每瓶總撳次應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品4瓶，分別除去帽蓋，精密稱重（w1），充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，向已加入適量吸收液的容器內(nèi)噴射初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w2）；振搖后向上述容器內(nèi)連續(xù)噴射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w3）；在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑完全氣化揮盡后，棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，充分干燥后，精密稱重（w4），按下式計(jì)算每瓶總撳次，均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。
總撳次＝10×（w1-w4）/（w2-w3）
【每撳主藥含量】定量氣霧劑照下述方法檢查，每撳主藥含量應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品1瓶，充分振搖，除去帽蓋，試噴5次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液面下（至少25mm），噴射10次或20次（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），取出供試品，用吸收液洗凈套口內(nèi)外，合并吸收液，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻度后，按各品種含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，所得結(jié)果除以10或20，即為平均每撳主藥含量。每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%～120%.
【霧滴（粒）分布】除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照“吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法”（附錄ⅩH）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%.
【噴射速率】非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴射速率應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品4瓶，除去帽蓋，分別噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水浴（25℃±1℃）中半小時(shí)，取出，擦干，除另有規(guī)定外，連續(xù)噴射5秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水?。?5℃±1℃）中，按上法重復(fù)操作3次，計(jì)算每瓶的平均噴射速率（g/s），均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。
【噴出總量】非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴出總量應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品4瓶，除去帽蓋，精密稱定，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別連續(xù)噴射于1000ml或2000ml錐形瓶中，直至噴盡為止，擦凈，分別精密稱定，每瓶噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%。
【無菌】用于燒傷、嚴(yán)重?fù)p傷或潰瘍的氣霧劑照“無菌檢查法”（附錄ⅪH）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
【微生物限度】除另有規(guī)定外，照“微生物限度檢查法”（附錄ⅪJ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
粉霧劑
粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑系指藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑罐裝于特制的干粉給藥器具中，使用時(shí)借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。
粉霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。
一、配制粉霧劑時(shí)，為改善粉末的流動(dòng)性，可加入適宜的載體和潤(rùn)滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)皮膚或黏膜無刺激性。
二、粉霧劑給藥裝置使用的各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制備。
三、吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。
四、除另有規(guī)定外，外用粉霧劑應(yīng)符合散劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
五、粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。
氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑系指藥物以特殊裝置給藥，經(jīng)呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一類制劑。該類制劑的用藥途徑分為吸入、非吸入和外用。吸入氣霧劑、吸入粉霧劑和吸入噴霧劑可以單劑量或多劑量給藥。該類制劑應(yīng)對(duì)皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。
氣霧劑
氣霧劑系指含藥溶液、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。按用藥途徑可分為吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑。按處方組成可分為二相氣霧劑（氣相與液相）和三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）。按給藥定量與否，氣霧劑還可分為定量氣霧劑和非定量氣霧劑。
氣霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。
一、根據(jù)需要可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等附加劑。吸入氣霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入氣霧劑及外用氣霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)皮膚或黏膜無刺激性。
二、二相氣霧劑應(yīng)按處方制得澄清的溶液后，按規(guī)定量分裝。三相氣霧劑應(yīng)將微粉化（或乳化）藥物和附加劑充分混合制得穩(wěn)定的混懸液或乳液，并抽樣檢查，符合要求后分裝。在制備過程中還應(yīng)嚴(yán)格控制原料藥、拋射劑、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸濕的藥物應(yīng)快速調(diào)配、分裝。吸入氣霧劑的霧滴（粒）大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下。
三、氣霧劑常用的拋射劑為適宜的低沸點(diǎn)液體。根據(jù)氣霧劑所需壓力，可將兩種或幾種拋射劑以適宜比例混合使用。
四、氣霧劑的容器，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力，各組成部件均不得與藥物或附加劑發(fā)生理化作用，其尺寸精度與溶脹性必須符合要求，每撳壓，必須噴出均勻的細(xì)霧狀霧滴（粒）。定量氣霧劑應(yīng)釋出準(zhǔn)確的主藥含量。
五、制成的氣霧劑應(yīng)進(jìn)行泄漏和爆破檢查，確保安全使用。
六、氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。
七、定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：（1）每瓶的裝量；（2）主藥含量；（3）總撳次；（4）每撳主藥含量。
【泄漏率】氣霧劑照下述方法檢查，年泄漏率應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品12瓶，用乙醇將表面清洗干凈，室溫垂直放置24小時(shí)，分別精密稱重（w1），再在室溫放置72小時(shí)（精確至30分鐘），分別精密稱重（w2），置4～20℃冷卻后，迅速在鋁蓋上鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮盡后，將瓶與閥分離，用乙醇洗凈，干燥，分別精密稱重（w3），按下式計(jì)算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%，并不得有1瓶大于5%.
年泄漏率=365×2472×（w1-w2）/w1-w3×100%
【每瓶總撳次】定量氣霧劑照下述方法檢查，每瓶總撳次應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品4瓶，分別除去帽蓋，精密稱重（w1），充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，向已加入適量吸收液的容器內(nèi)噴射初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w2）；振搖后向上述容器內(nèi)連續(xù)噴射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w3）；在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑完全氣化揮盡后，棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，充分干燥后，精密稱重（w4），按下式計(jì)算每瓶總撳次，均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。
總撳次＝10×（w1-w4）/（w2-w3）
【每撳主藥含量】定量氣霧劑照下述方法檢查，每撳主藥含量應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品1瓶，充分振搖，除去帽蓋，試噴5次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液面下（至少25mm），噴射10次或20次（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），取出供試品，用吸收液洗凈套口內(nèi)外，合并吸收液，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻度后，按各品種含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，所得結(jié)果除以10或20，即為平均每撳主藥含量。每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%～120%.
【霧滴（粒）分布】除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照“吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法”（附錄ⅩH）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%.
【噴射速率】非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴射速率應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品4瓶，除去帽蓋，分別噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水浴（25℃±1℃）中半小時(shí)，取出，擦干，除另有規(guī)定外，連續(xù)噴射5秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水?。?5℃±1℃）中，按上法重復(fù)操作3次，計(jì)算每瓶的平均噴射速率（g/s），均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。
【噴出總量】非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴出總量應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法取供試品4瓶，除去帽蓋，精密稱定，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別連續(xù)噴射于1000ml或2000ml錐形瓶中，直至噴盡為止，擦凈，分別精密稱定，每瓶噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%。
【無菌】用于燒傷、嚴(yán)重?fù)p傷或潰瘍的氣霧劑照“無菌檢查法”（附錄ⅪH）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
【微生物限度】除另有規(guī)定外，照“微生物限度檢查法”（附錄ⅪJ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
粉霧劑
粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑系指藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑罐裝于特制的干粉給藥器具中，使用時(shí)借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。
粉霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。
一、配制粉霧劑時(shí)，為改善粉末的流動(dòng)性，可加入適宜的載體和潤(rùn)滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)皮膚或黏膜無刺激性。
二、粉霧劑給藥裝置使用的各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制備。
三、吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。
四、除另有規(guī)定外，外用粉霧劑應(yīng)符合散劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
五、粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。