天士力集團(tuán)董事長閆希軍
中醫(yī)藥是中華民族傳承五千年的瑰寶，中醫(yī)藥業(yè)是國家大力培育的七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，中藥現(xiàn)代化、國際化是國家發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略定位和新興內(nèi)涵。
成立于1994年的天士力，伴隨這種戰(zhàn)略定位和新興內(nèi)涵，以致力中藥現(xiàn)代化求索國際化而成長。1997年，天士力復(fù)方中藥制劑產(chǎn)品通過美國FDA IND申請，歷經(jīng)13年攻堅(jiān)克難，于2010年初圓滿完成FDA Ⅱ期臨床試驗(yàn)，現(xiàn)已啟動Ⅲ期臨床試驗(yàn)。業(yè)內(nèi)專家評價(jià)，這是中國乃至世界中藥界迄今取得美國FDAⅡ期臨床試驗(yàn)成功的首例復(fù)方中藥制劑?！笆晃濉逼陂g，由天士力牽頭實(shí)施國家“‘重大新藥創(chuàng)制’科技重大專項(xiàng)”――“現(xiàn)代中藥國際化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟建設(shè)”項(xiàng)目，天士力聯(lián)合6家院所、12家藥企所組建的這個(gè)“聯(lián)盟”已獲準(zhǔn)啟動。業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，這是集成各方要素助推中醫(yī)藥國際化的強(qiáng)大平臺?，F(xiàn)在回過頭來看，14年的探尋與求索，使我們感到，只有深入國際才能認(rèn)知國際，這種認(rèn)知就是：創(chuàng)新+合作，是中醫(yī)藥走向國際化的必由路徑。
關(guān)于
中醫(yī)藥國際化的探索與思考
天士力集團(tuán)董事長閆希軍
一、中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略推動了國際化的進(jìn)程
實(shí)踐告訴我們，現(xiàn)代化與國際化是相互促進(jìn)的同一體：國際化是現(xiàn)代化的重要目的之一；現(xiàn)代化是國際化的前提和基礎(chǔ)。
我們的祖先窮經(jīng)皓首、代代相傳五千年的國粹中醫(yī)藥，在當(dāng)今科技革命和信息化革命的時(shí)代大潮中，如同一塊無比珍貴但又有待發(fā)掘的璞玉，要重新開發(fā)出讓全世界人民能夠理解、接受和應(yīng)用的價(jià)值，必須以致力現(xiàn)代化求索國際化去實(shí)現(xiàn)。
美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）是我們求索中醫(yī)藥國際化的一條路徑。因?yàn)椋現(xiàn)DA是國際公認(rèn)的藥品審批與監(jiān)管的權(quán)威，是中醫(yī)藥進(jìn)入國際醫(yī)藥主流市場的重要審批關(guān)口。然而，F(xiàn)DA對臨床試驗(yàn)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)要求非常高，對制藥過程要求也非常嚴(yán)格，這對于由多味中藥組方多組分、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)的復(fù)方中藥和工藝復(fù)雜的中藥產(chǎn)業(yè)是嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
從我們的實(shí)踐看，要直面這種嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，必須堅(jiān)持自主創(chuàng)新、系統(tǒng)創(chuàng)新和集成創(chuàng)新，要善于在紛繁的事項(xiàng)中去牢牢把握“標(biāo)準(zhǔn)”、“平臺”和“人才”這三個(gè)要素，以這“三個(gè)要素”的過硬功力，與國際對接，與世界對話。
第一，標(biāo)準(zhǔn)體系要國際化。關(guān)于中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化，可謂見仁見智。我覺得，中藥標(biāo)準(zhǔn)不能籠統(tǒng)地說與國際接軌。目前，國際上沒有通行的關(guān)于中藥的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則，中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化應(yīng)“以我為主”，一手抓創(chuàng)新、一手抓推廣。如果說中藥標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，應(yīng)該是按國際公認(rèn)的GAP、GEP、GCP和GMP標(biāo)準(zhǔn)加以推廣，以期國際認(rèn)可我們的中藥標(biāo)準(zhǔn)。
一切用標(biāo)準(zhǔn)說話是FDA的基本原則。FDA對新藥審批上市有一套嚴(yán)格的工作程序和規(guī)范。以植物藥為例，其程序和規(guī)范是：由藥材基地（GAP）-有效成分分離（cGEP）―試驗(yàn)研究（GLP）―臨床研究申報(bào)（IND）―臨床研究（GCP）到新藥批準(zhǔn)上市（NDA）。中醫(yī)藥要取得FDA批準(zhǔn)上市，必須嚴(yán)格執(zhí)行上述程序和規(guī)范。因此，申請F(tuán)DA IND以及臨床試驗(yàn)，需要對照FDA每個(gè)程序和規(guī)范找自己的不符點(diǎn)，創(chuàng)新建立與之相對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)體系，即由藥材種植（GAP）―有效組分分離（cGEP）―研發(fā)（GLP）―制劑生產(chǎn)（cGMP）―臨床研究（GCP）―直到市場營銷（GSP）等每個(gè)環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系。
在此產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系的基礎(chǔ)上，還要堅(jiān)持向國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)水平看齊，運(yùn)用世界先進(jìn)技術(shù)手段，建立能夠保證產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系有效運(yùn)行、強(qiáng)化產(chǎn)品質(zhì)量過程控制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)體系，以確保產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)品的高科技、高質(zhì)量。
要使產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)體系得以有效運(yùn)行，必須舍得投入并勇于攻堅(jiān)，運(yùn)用世界先進(jìn)、美歐認(rèn)可的數(shù)字化技術(shù)手段，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行世界都認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)評估。天士力承接并完成的國家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目――指紋圖譜技術(shù)及相應(yīng)分析評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，能夠科學(xué)地揭示復(fù)方中藥多種有效活性成分奧秘，完整地表征中藥物質(zhì)組成特征，配用近紅外光譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)了從藥材、中間體到制劑的全過程質(zhì)量控制，是我們向國際推廣現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)體系的一種重要手段。
標(biāo)準(zhǔn)如同音符一樣，是世界共通的“語言”。在標(biāo)準(zhǔn)面前人人平等。從這個(gè)道理講，中醫(yī)藥國際化的本質(zhì)是現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)的國際化，只有現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化，才能從分子水平說清楚復(fù)方中藥組分，把“丸散膏丹、神仙難辨”演繹成為“創(chuàng)新中藥、數(shù)字解析”，打開中醫(yī)藥神秘的“黑匣子”。
第二，產(chǎn)業(yè)平臺要現(xiàn)代化?，F(xiàn)代中藥是傳統(tǒng)中藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物，這種結(jié)合立于現(xiàn)代化的產(chǎn)業(yè)平臺；藥品質(zhì)量源于研發(fā)、產(chǎn)于制造、惠于營銷服務(wù)，這種鏈合立于現(xiàn)代化的產(chǎn)業(yè)平臺。因此說，產(chǎn)業(yè)平臺現(xiàn)代化是致力中藥現(xiàn)代化求索國際化的要件與硬件。
以天士力為例，所建設(shè)的產(chǎn)業(yè)平臺是依循現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)體系打造的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)鏈，這條產(chǎn)業(yè)鏈從研發(fā)源頭、藥材種植、有效組分分離、制劑生產(chǎn)直到營銷服務(wù)終端，是一個(gè)創(chuàng)新成就與成就創(chuàng)新的同一體。
在產(chǎn)業(yè)鏈的源頭研發(fā)環(huán)節(jié)，建立了被認(rèn)定為企業(yè)技術(shù)中心的天士力研究院以及博士后科研工作站，繼而與國內(nèi)外十幾家的科研機(jī)構(gòu)合作，創(chuàng)立了“沒有圍墻的研究院”，形成主體+外圍、自主+合作、基礎(chǔ)+應(yīng)用的技術(shù)創(chuàng)新組織保障體系。在藥品研發(fā)上，提出了組分中藥新概念，創(chuàng)立了新藥研發(fā)和上市藥品二次開發(fā)的新模式。所打造的從有效組分分離、制劑到包裝的生產(chǎn)線，是由國內(nèi)通行的GMP標(biāo)準(zhǔn)提高到國際通行的cGMP標(biāo)準(zhǔn)的全面升級改造，建成了國內(nèi)、同步國際的現(xiàn)代中藥數(shù)字化制造平臺。
我們以標(biāo)準(zhǔn)體系和產(chǎn)業(yè)鏈為基礎(chǔ)打造的產(chǎn)業(yè)平臺，得到國家和地方多方面的大力支持，先后承擔(dān)并完成37項(xiàng)國家科研攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目，截至2010年底，國內(nèi)申請專利1165件，獲得授權(quán)385件。國際申請PCT專利36項(xiàng)，進(jìn)入60多個(gè)國家，授權(quán)達(dá)91項(xiàng)?，F(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)平臺支撐了企業(yè)從一味中藥向大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前集團(tuán)資產(chǎn)總額138.5億元，16年累計(jì)利稅65.5億元。2010年集團(tuán)銷售額再創(chuàng)歷史新高達(dá)125億元，成為中國中成藥制造業(yè)的排頭兵企業(yè)。
第三，人才梯隊(duì)要高端化。致力中藥現(xiàn)代化求索國際化，既需要具有國際化韜略和膽略的決策者，還需要既懂藥政又懂專業(yè)且有溝通和領(lǐng)導(dǎo)能力的高級人才。致力中藥現(xiàn)代化求索國際化，是一個(gè)企業(yè)機(jī)器的整體運(yùn)行，需要有從事技術(shù)的、管理的、營銷的等專業(yè)頂尖型、知識復(fù)合型，從領(lǐng)頭人到執(zhí)行者的人才梯隊(duì)，進(jìn)而，以里應(yīng)外合的高素質(zhì)合力致力中藥現(xiàn)代化求索國際化。
總之，上述“標(biāo)準(zhǔn)”、“平臺”和“人才”三個(gè)要件，是致力中藥現(xiàn)代化求索國際化的基本功，事實(shí)上是中醫(yī)藥走向國際化的三個(gè)要素，其內(nèi)在邏輯聯(lián)系為，標(biāo)準(zhǔn)是核心，平臺是基礎(chǔ)，人才是保證，三個(gè)要素連結(jié)鋪就成功路，沿著這條路勇往直前，就能實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)與現(xiàn)代、東方與西方的結(jié)合與對接。
二、科技創(chuàng)新提升了標(biāo)準(zhǔn)的國際化接軌
中藥方劑的主要特點(diǎn)，在于它是由一味中藥或多味中藥組成的“多組分―多靶點(diǎn)―多效應(yīng)”的復(fù)雜配伍。以長期臨床實(shí)踐為基礎(chǔ)形成的中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)科學(xué)體系，幾千年來服務(wù)于中華兒女的身心健康，但是今天面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
在現(xiàn)代科技革命、信息化革命的浪潮沖擊下，一切科學(xué)的思維方式都要實(shí)現(xiàn)信息化、數(shù)字化。藥品作為特殊的商品，實(shí)現(xiàn)數(shù)字化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，形成法規(guī)體系，是中藥必然面臨的變革。
迎接這個(gè)挑戰(zhàn)，既要繼承中醫(yī)藥的傳統(tǒng)文化精髓，又要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新。我們的體會是，要緊緊扣住中醫(yī)藥理論精髓和中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)，依靠科技創(chuàng)新，抓住機(jī)遇，迎頭趕上，選準(zhǔn)關(guān)鍵領(lǐng)域各個(gè)擊破，帶動整體技術(shù)水平提高和技術(shù)創(chuàng)新平臺建設(shè)。
首先，要打開中藥藥效物質(zhì)的“黑匣子”，盡量明確其藥效成分，由未知變成已知，由模糊變成清晰。
要按照中藥產(chǎn)業(yè)鏈的特點(diǎn)和需求，不但突破單一環(huán)節(jié)上的技術(shù)瓶頸，還要系統(tǒng)解決整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)集成和產(chǎn)業(yè)協(xié)作，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈的上下游貫通，鏈環(huán)無縫銜接，消除缺陷和誤差。
為了盡量明確藥效成分，我們做了大量的研究與創(chuàng)新，先后在國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文1000多篇，在國外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文25篇，出版著作10多種。匯集國內(nèi)外近百名專家的心血和智慧，歷時(shí)十年，編撰而成的五卷本245萬字的《丹參大全》，成為針對一味中藥，系統(tǒng)總結(jié)古今中外研究成果的代表作。同時(shí)，我們與國內(nèi)三所大學(xué)建立了聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，與國內(nèi)外十多家科研機(jī)構(gòu)開展項(xiàng)目合作研究。
以天士力復(fù)方中藥制劑為主題的學(xué)術(shù)研討會，我們已舉辦了三屆，參與交流和發(fā)表的學(xué)術(shù)論文達(dá)到329篇，直接參與研究、署名的作者達(dá)到1083人，參加過會議的專家超過5000多人次。這項(xiàng)學(xué)術(shù)研究活動，已經(jīng)成為我們推進(jìn)現(xiàn)代中藥科技創(chuàng)新的一個(gè)重要陣地，成為我們深化友誼、交流思想、探討學(xué)術(shù)的一個(gè)重要平臺。
為了盡量明確藥效成分，我們還大力應(yīng)用信息化，采用現(xiàn)代先進(jìn)制造技術(shù)、多元指紋圖譜等先進(jìn)質(zhì)控手段，完善cGMP等管理標(biāo)準(zhǔn)體系，打造現(xiàn)代中藥先進(jìn)制造平臺。用標(biāo)準(zhǔn)化管理、流程化作業(yè)、信息化控制，實(shí)現(xiàn)藥品作為特殊商品、現(xiàn)代醫(yī)藥制劑所應(yīng)有的各方面屬性。
其次，要敢為人先，勇敢地“走出去”，體現(xiàn)新時(shí)代的企業(yè)科學(xué)精神；要“走進(jìn)去”，實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)藥融合融通；要“走上去”，實(shí)現(xiàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)接軌，進(jìn)入主流醫(yī)藥市場。
申報(bào)美國FDA，決不是一個(gè)產(chǎn)品的權(quán)宜之策，應(yīng)該是一個(gè)長期的、持續(xù)的戰(zhàn)略。既要弘揚(yáng)中醫(yī)藥特色和精髓，又要實(shí)現(xiàn)研究方法的接軌，使更多的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品走向國際市場。
以我們向美國FDA申報(bào)的復(fù)方中藥制劑為例，按照國際上規(guī)范的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，順利完成至關(guān)重要的國際多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)。以項(xiàng)目作為載體，從產(chǎn)品先后申報(bào)過程中，我們不僅明確了存在的差距，也獲得了與美國FDA評審專家相互交流、探討問題、解決問題的機(jī)會。沒有這個(gè)產(chǎn)品的國際申報(bào)過程，我們對國際市場的了解不會這么深刻，也找不到解決問題的方法。所以，這個(gè)項(xiàng)目所體現(xiàn)的開創(chuàng)性意義在于，創(chuàng)新了一種研究方法，突破了一些研究瓶頸，搭建了一個(gè)研究平臺，建立了一條對話的通道。
第三，要保持清醒的認(rèn)識，認(rèn)清中醫(yī)藥國際化面臨的機(jī)遇和威脅。要清楚地看到，由于生活條件和生活方式的轉(zhuǎn)變，人類疾病譜的改變已是客觀現(xiàn)實(shí)。但是，新藥研發(fā)的資源越來越少。這種形勢就給中藥創(chuàng)新并走向國際化，創(chuàng)造了一個(gè)難得的發(fā)展機(jī)遇。
這樣的時(shí)機(jī)和條件正在逐步成熟。國家的宏觀戰(zhàn)略已經(jīng)很明確，在國家支持的基礎(chǔ)上，由企業(yè)作為承擔(dān)國家戰(zhàn)略的實(shí)踐主體，隨著研究的深入、經(jīng)驗(yàn)的積累，大家齊心協(xié)力，中醫(yī)藥走向國際化的前景是光明的。
同時(shí)，還要清醒地看到，中醫(yī)藥走向國際化面臨的巨大威脅。目前，國外已有一批企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)投入人力、財(cái)力和技術(shù)資源開發(fā)植物藥，而且得到了金融投資機(jī)構(gòu)的大力支持。美國FDA對植物藥的大門已經(jīng)全部打開，而且越開越大，理念越來越新，有的理念轉(zhuǎn)變是難以想象的。從堅(jiān)守單一化合物、單一控制點(diǎn)、單一治療靶位，到接受“多組分、多化合物、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)”的植物藥，再到這次接受我們復(fù)方中藥制劑的評審，認(rèn)可“多味中藥、數(shù)十個(gè)化合物、多效應(yīng)、多個(gè)控制指標(biāo)”的復(fù)方中藥制劑，可見FDA的理念轉(zhuǎn)變速度之快。我們在與FDA的頂層專家討論問題時(shí)，明顯感受到，F(xiàn)DA正在積極尋找新藥研發(fā)的新資源、新途徑。
在這種形勢下，我們深感中國的中藥如果不盡快走出國門迎難而上，尋找解決問題的方法和途徑快速走向國際化，喪失的就不僅僅是一些技術(shù)，也不僅僅是局部市場，而嚴(yán)重的是可能喪失了對評審法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的參與權(quán)、話語權(quán)。
第四，積極而充分的溝通，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，扎實(shí)有效的科學(xué)積累，是中藥走向世界的根本途徑。
中藥走向國際化的過程，實(shí)質(zhì)上是中西兩種文化碰撞的過程，是中醫(yī)藥與現(xiàn)代西醫(yī)藥融合的過程，是語言工具轉(zhuǎn)換、技術(shù)方法轉(zhuǎn)變、理念意識轉(zhuǎn)變，終達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的過程。這就決定了必須要進(jìn)行大量的、艱苦的交流與溝通工作。通過溝通，才能達(dá)成理解，做出調(diào)整，解決問題；才能讓國外的醫(yī)生專家逐漸了解中醫(yī)藥的有效性和安全性，才能動員病人接受中藥，使用中藥。
通過向美國FDA申報(bào)的過程，我們對FDA評審的科學(xué)精神和民主原則有了更深的領(lǐng)悟，具體表現(xiàn)在評審的開放性、探討性、互動性，重視原則規(guī)定和方法設(shè)計(jì)，重視臨床研究的系統(tǒng)控制，而在具體問題上可以探索，可以爭論。但是，對于臨床研究方法的設(shè)計(jì)，有一致的嚴(yán)格要求，沒有中藥與西藥的區(qū)別。
對于中藥品種的申報(bào)，F(xiàn)DA遵循的是尊重臨床的原則，以臨床的安全性、有效性為根本出發(fā)點(diǎn)。對中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及“多成分―多靶點(diǎn)―多效應(yīng)”的復(fù)雜性特點(diǎn)，也能夠達(dá)成理解，形成共識。例如，復(fù)方中藥制劑由三味中藥組方，有20多個(gè)藥效活性組分。在生產(chǎn)過程中，做到控制一個(gè)組分比較容易，一批次全部達(dá)到合格控制也容易做到，但是要按各個(gè)組分的控制標(biāo)準(zhǔn)，多批次、長時(shí)間追溯以后，以平均值考核每個(gè)有效組分含量的一致性，就非常困難。經(jīng)過反復(fù)討論，對復(fù)方中藥制劑的含量標(biāo)準(zhǔn)差問題，達(dá)成的一致意見是：在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，在標(biāo)準(zhǔn)差10%的基礎(chǔ)上，可以放大到±15%，設(shè)計(jì)不同差額的樣品。在Ⅲ期臨床研究解盲以后，通過分析，各分組之間對臨床療效不產(chǎn)生偏差的情況下，同意對多組分的產(chǎn)品質(zhì)量可以放大標(biāo)準(zhǔn)差范圍。從這個(gè)例子可以看出，F(xiàn)DA看重的仍然是臨床療效，以臨床效果為第一。
所以，我們認(rèn)為，美國FDA對中藥申報(bào)的態(tài)度是積極的，標(biāo)準(zhǔn)是嚴(yán)格的，但策略是靈活的，具體問題是能夠協(xié)商解決的。我們要使中醫(yī)藥走向國際化，必須充分了解國外的法規(guī)，要做長期的科學(xué)積累，要扎扎實(shí)實(shí)地進(jìn)行科技創(chuàng)新，要做嚴(yán)謹(jǐn)精心的準(zhǔn)備，要用科學(xué)語言開展對話。
我的建議：把幾千年積累下來的中藥方劑，作為開發(fā)中藥新藥的資源庫，堅(jiān)持“分類指導(dǎo)，分類研究，分類發(fā)展”的原則，成熟一批，開發(fā)一批，儲備一批，循序漸進(jìn)地把中藥開發(fā)成為國際化的現(xiàn)代中藥。
三、“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”促進(jìn)了產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟的順利實(shí)施
國家對中醫(yī)藥國際化的重視，已經(jīng)從戰(zhàn)略層面、政策層面，推進(jìn)到戰(zhàn)略實(shí)施階段。把以企業(yè)為主體的聯(lián)盟，推到了中藥國際化的第一線。
由國家“‘重大新藥創(chuàng)制’科技重大專項(xiàng)”首次批準(zhǔn)的“現(xiàn)代中藥國際化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟”項(xiàng)目已經(jīng)啟動。
我們將以這個(gè)項(xiàng)目為契機(jī)，在完成課題的基礎(chǔ)上，在更大范圍內(nèi)聯(lián)合國內(nèi)外企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)，構(gòu)建更廣泛的中醫(yī)藥世界聯(lián)盟。我們已經(jīng)強(qiáng)烈地感受到，單兵作戰(zhàn)、散兵游勇式的國際化之路是多么艱難。如果有更多的企業(yè)、更多的產(chǎn)品，加入到這個(gè)陣營中來，我們在國際市場上的資源會更加集中，我們的聲音會更加響亮，我們的影響力也會更加強(qiáng)大。
中醫(yī)藥世界聯(lián)盟，是一個(gè)在政府指引下，企業(yè)與科研院所自愿聯(lián)合，以項(xiàng)目為紐帶，市場化運(yùn)作，專業(yè)機(jī)構(gòu)服務(wù)，利益公平合理分配的合作組織。第一期組成聯(lián)盟企業(yè)12家，科研院所6家。
聯(lián)盟設(shè)立董事局，作為高決策機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)制定中醫(yī)藥走向國際的發(fā)展總體規(guī)劃，設(shè)計(jì)和指導(dǎo)各實(shí)體職能板塊工作方向和工作原則，協(xié)調(diào)職能板塊之間的工作，促進(jìn)聯(lián)盟成員的項(xiàng)目推進(jìn)和流程優(yōu)化，協(xié)商解決聯(lián)盟成員之間的問題。聯(lián)盟設(shè)立藥品注冊與研發(fā)中心、國際市場營銷/服務(wù)貿(mào)易中心、中醫(yī)醫(yī)療技術(shù)服務(wù)中心及中醫(yī)藥國際化產(chǎn)業(yè)基金四個(gè)實(shí)體性職能板塊，并配備一個(gè)在美國的上市公司。
1.藥品注冊與技術(shù)研究中心：在國內(nèi)投資設(shè)立的法人公司――雅昂醫(yī)藥國際化生產(chǎn)力促進(jìn)中心有限公司，已在美國設(shè)立了辦事機(jī)構(gòu)，隨著工作逐步開展，在歐洲擇時(shí)建立辦事機(jī)構(gòu)；主要職責(zé)是，在全國范圍之內(nèi)遴選有國際申報(bào)注冊潛力的產(chǎn)品，通過評價(jià)體系進(jìn)行評價(jià)分析，確定為即將成熟研究申報(bào)的產(chǎn)品，以及通過系統(tǒng)研究再申報(bào)的產(chǎn)品，并與產(chǎn)權(quán)單位進(jìn)行具體商務(wù)溝通和談判，根據(jù)產(chǎn)權(quán)單位科研和資金的實(shí)力情況，對遴選符合要求的產(chǎn)品的國際部分，進(jìn)行評估定價(jià)，制定研究、申報(bào)注冊、融資的方案，進(jìn)入申報(bào)注冊、研究程序，達(dá)到利益共享的原則。
2.國際市場營銷、服務(wù)貿(mào)易中心：根據(jù)聯(lián)盟單位的需求，全權(quán)代理符合國際市場的保健品、易注冊國家的處方藥和非處方藥；統(tǒng)籌共享中醫(yī)藥直銷、分銷、貿(mào)易渠道資源，協(xié)助會員企業(yè)開發(fā)國際市場；根據(jù)各成員企業(yè)的不同要求，提供中藥保健品、提取物的專項(xiàng)注冊服務(wù)；與各國政府合作，提供國際采購的國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)品銷售服務(wù)；建立中醫(yī)藥國際市場信息交流平臺及服務(wù)，組織會員參加國際專業(yè)學(xué)術(shù)交流、貿(mào)易、展覽會議。為此“國際市場營銷、服務(wù)貿(mào)易中心”組織了“中醫(yī)藥世界聯(lián)盟走進(jìn)非洲”系列活動，并于2010年8月23日在南非舉辦了“中醫(yī)藥世界聯(lián)盟走進(jìn)非洲市場啟動大會暨全球中醫(yī)藥營銷年會”。
3.中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)中心：利用國內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)資源，提供醫(yī)療技術(shù)人員培訓(xùn)及技術(shù)服務(wù)輸出；設(shè)立中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)連鎖經(jīng)營。已經(jīng)與加納衛(wèi)生部簽約，擬合作建立“西非中藥臨床實(shí)驗(yàn)中心”。
4.中醫(yī)藥國際化產(chǎn)業(yè)基金：第一期協(xié)議募集資金已達(dá)到5億～8億元；利用股權(quán)投資方式募集產(chǎn)業(yè)基金；從多維度進(jìn)行資產(chǎn)配置和投資組合管理；采取直接投資或間接投資的方式，投資于中醫(yī)藥國際化的目標(biāo)公司的產(chǎn)品和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，助推中醫(yī)藥國際化企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)成長和市場價(jià)值。
以北美藥業(yè)公司為起點(diǎn)，把復(fù)方中藥制劑在國外部分的產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)入，同時(shí)配置相關(guān)資源，在1～2年達(dá)到在美國上市，作為中藥國際市場的產(chǎn)銷服務(wù)一體化的實(shí)體公司。
根據(jù)聯(lián)盟董事會達(dá)成的規(guī)劃，準(zhǔn)備在“十二五”期間，健全聯(lián)盟的職能建設(shè)，形成強(qiáng)大的推動力，實(shí)現(xiàn)1個(gè)藥品在美國上市，1～2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入美國FDA Ⅲ期臨床研究，3個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入美國FDA Ⅱ期臨床研究，5個(gè)產(chǎn)品開展一期臨床研究，篩選儲備10個(gè)產(chǎn)品。
隨著天士力復(fù)方中藥制劑即將開啟Ⅲ期臨床試驗(yàn)，遇到的困難和問題還會很多，特別上市前的生產(chǎn)保障、原料供應(yīng)、質(zhì)量管理、物流保障等一系列環(huán)節(jié)的工作，將逐步提上日程。我們將緊緊依靠國家和地方政府的大力支持，緊密團(tuán)結(jié)聯(lián)盟各會員企業(yè)，群策群力，把中藥國際化的第一仗打好，為中醫(yī)藥走向世界闖開一條通路。
中醫(yī)藥是中華民族傳承五千年的瑰寶，中醫(yī)藥業(yè)是國家大力培育的七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，中藥現(xiàn)代化、國際化是國家發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略定位和新興內(nèi)涵。
成立于1994年的天士力，伴隨這種戰(zhàn)略定位和新興內(nèi)涵，以致力中藥現(xiàn)代化求索國際化而成長。1997年，天士力復(fù)方中藥制劑產(chǎn)品通過美國FDA IND申請，歷經(jīng)13年攻堅(jiān)克難，于2010年初圓滿完成FDA Ⅱ期臨床試驗(yàn)，現(xiàn)已啟動Ⅲ期臨床試驗(yàn)。業(yè)內(nèi)專家評價(jià)，這是中國乃至世界中藥界迄今取得美國FDAⅡ期臨床試驗(yàn)成功的首例復(fù)方中藥制劑?！笆晃濉逼陂g，由天士力牽頭實(shí)施國家“‘重大新藥創(chuàng)制’科技重大專項(xiàng)”――“現(xiàn)代中藥國際化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟建設(shè)”項(xiàng)目，天士力聯(lián)合6家院所、12家藥企所組建的這個(gè)“聯(lián)盟”已獲準(zhǔn)啟動。業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，這是集成各方要素助推中醫(yī)藥國際化的強(qiáng)大平臺?，F(xiàn)在回過頭來看，14年的探尋與求索，使我們感到，只有深入國際才能認(rèn)知國際，這種認(rèn)知就是：創(chuàng)新+合作，是中醫(yī)藥走向國際化的必由路徑。
關(guān)于
中醫(yī)藥國際化的探索與思考
天士力集團(tuán)董事長閆希軍
一、中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略推動了國際化的進(jìn)程
實(shí)踐告訴我們，現(xiàn)代化與國際化是相互促進(jìn)的同一體：國際化是現(xiàn)代化的重要目的之一；現(xiàn)代化是國際化的前提和基礎(chǔ)。
我們的祖先窮經(jīng)皓首、代代相傳五千年的國粹中醫(yī)藥，在當(dāng)今科技革命和信息化革命的時(shí)代大潮中，如同一塊無比珍貴但又有待發(fā)掘的璞玉，要重新開發(fā)出讓全世界人民能夠理解、接受和應(yīng)用的價(jià)值，必須以致力現(xiàn)代化求索國際化去實(shí)現(xiàn)。
美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）是我們求索中醫(yī)藥國際化的一條路徑。因?yàn)椋現(xiàn)DA是國際公認(rèn)的藥品審批與監(jiān)管的權(quán)威，是中醫(yī)藥進(jìn)入國際醫(yī)藥主流市場的重要審批關(guān)口。然而，F(xiàn)DA對臨床試驗(yàn)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)要求非常高，對制藥過程要求也非常嚴(yán)格，這對于由多味中藥組方多組分、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)的復(fù)方中藥和工藝復(fù)雜的中藥產(chǎn)業(yè)是嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
從我們的實(shí)踐看，要直面這種嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，必須堅(jiān)持自主創(chuàng)新、系統(tǒng)創(chuàng)新和集成創(chuàng)新，要善于在紛繁的事項(xiàng)中去牢牢把握“標(biāo)準(zhǔn)”、“平臺”和“人才”這三個(gè)要素，以這“三個(gè)要素”的過硬功力，與國際對接，與世界對話。
第一，標(biāo)準(zhǔn)體系要國際化。關(guān)于中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化，可謂見仁見智。我覺得，中藥標(biāo)準(zhǔn)不能籠統(tǒng)地說與國際接軌。目前，國際上沒有通行的關(guān)于中藥的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則，中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化應(yīng)“以我為主”，一手抓創(chuàng)新、一手抓推廣。如果說中藥標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，應(yīng)該是按國際公認(rèn)的GAP、GEP、GCP和GMP標(biāo)準(zhǔn)加以推廣，以期國際認(rèn)可我們的中藥標(biāo)準(zhǔn)。
一切用標(biāo)準(zhǔn)說話是FDA的基本原則。FDA對新藥審批上市有一套嚴(yán)格的工作程序和規(guī)范。以植物藥為例，其程序和規(guī)范是：由藥材基地（GAP）-有效成分分離（cGEP）―試驗(yàn)研究（GLP）―臨床研究申報(bào)（IND）―臨床研究（GCP）到新藥批準(zhǔn)上市（NDA）。中醫(yī)藥要取得FDA批準(zhǔn)上市，必須嚴(yán)格執(zhí)行上述程序和規(guī)范。因此，申請F(tuán)DA IND以及臨床試驗(yàn)，需要對照FDA每個(gè)程序和規(guī)范找自己的不符點(diǎn)，創(chuàng)新建立與之相對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)體系，即由藥材種植（GAP）―有效組分分離（cGEP）―研發(fā)（GLP）―制劑生產(chǎn)（cGMP）―臨床研究（GCP）―直到市場營銷（GSP）等每個(gè)環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系。
在此產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系的基礎(chǔ)上，還要堅(jiān)持向國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)水平看齊，運(yùn)用世界先進(jìn)技術(shù)手段，建立能夠保證產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系有效運(yùn)行、強(qiáng)化產(chǎn)品質(zhì)量過程控制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)體系，以確保產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)品的高科技、高質(zhì)量。
要使產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)體系得以有效運(yùn)行，必須舍得投入并勇于攻堅(jiān)，運(yùn)用世界先進(jìn)、美歐認(rèn)可的數(shù)字化技術(shù)手段，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行世界都認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)評估。天士力承接并完成的國家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目――指紋圖譜技術(shù)及相應(yīng)分析評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，能夠科學(xué)地揭示復(fù)方中藥多種有效活性成分奧秘，完整地表征中藥物質(zhì)組成特征，配用近紅外光譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)了從藥材、中間體到制劑的全過程質(zhì)量控制，是我們向國際推廣現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)體系的一種重要手段。
標(biāo)準(zhǔn)如同音符一樣，是世界共通的“語言”。在標(biāo)準(zhǔn)面前人人平等。從這個(gè)道理講，中醫(yī)藥國際化的本質(zhì)是現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)的國際化，只有現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化，才能從分子水平說清楚復(fù)方中藥組分，把“丸散膏丹、神仙難辨”演繹成為“創(chuàng)新中藥、數(shù)字解析”，打開中醫(yī)藥神秘的“黑匣子”。
第二，產(chǎn)業(yè)平臺要現(xiàn)代化?，F(xiàn)代中藥是傳統(tǒng)中藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物，這種結(jié)合立于現(xiàn)代化的產(chǎn)業(yè)平臺；藥品質(zhì)量源于研發(fā)、產(chǎn)于制造、惠于營銷服務(wù)，這種鏈合立于現(xiàn)代化的產(chǎn)業(yè)平臺。因此說，產(chǎn)業(yè)平臺現(xiàn)代化是致力中藥現(xiàn)代化求索國際化的要件與硬件。
以天士力為例，所建設(shè)的產(chǎn)業(yè)平臺是依循現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)體系打造的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)鏈，這條產(chǎn)業(yè)鏈從研發(fā)源頭、藥材種植、有效組分分離、制劑生產(chǎn)直到營銷服務(wù)終端，是一個(gè)創(chuàng)新成就與成就創(chuàng)新的同一體。
在產(chǎn)業(yè)鏈的源頭研發(fā)環(huán)節(jié)，建立了被認(rèn)定為企業(yè)技術(shù)中心的天士力研究院以及博士后科研工作站，繼而與國內(nèi)外十幾家的科研機(jī)構(gòu)合作，創(chuàng)立了“沒有圍墻的研究院”，形成主體+外圍、自主+合作、基礎(chǔ)+應(yīng)用的技術(shù)創(chuàng)新組織保障體系。在藥品研發(fā)上，提出了組分中藥新概念，創(chuàng)立了新藥研發(fā)和上市藥品二次開發(fā)的新模式。所打造的從有效組分分離、制劑到包裝的生產(chǎn)線，是由國內(nèi)通行的GMP標(biāo)準(zhǔn)提高到國際通行的cGMP標(biāo)準(zhǔn)的全面升級改造，建成了國內(nèi)、同步國際的現(xiàn)代中藥數(shù)字化制造平臺。
我們以標(biāo)準(zhǔn)體系和產(chǎn)業(yè)鏈為基礎(chǔ)打造的產(chǎn)業(yè)平臺，得到國家和地方多方面的大力支持，先后承擔(dān)并完成37項(xiàng)國家科研攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目，截至2010年底，國內(nèi)申請專利1165件，獲得授權(quán)385件。國際申請PCT專利36項(xiàng)，進(jìn)入60多個(gè)國家，授權(quán)達(dá)91項(xiàng)?，F(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)平臺支撐了企業(yè)從一味中藥向大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前集團(tuán)資產(chǎn)總額138.5億元，16年累計(jì)利稅65.5億元。2010年集團(tuán)銷售額再創(chuàng)歷史新高達(dá)125億元，成為中國中成藥制造業(yè)的排頭兵企業(yè)。
第三，人才梯隊(duì)要高端化。致力中藥現(xiàn)代化求索國際化，既需要具有國際化韜略和膽略的決策者，還需要既懂藥政又懂專業(yè)且有溝通和領(lǐng)導(dǎo)能力的高級人才。致力中藥現(xiàn)代化求索國際化，是一個(gè)企業(yè)機(jī)器的整體運(yùn)行，需要有從事技術(shù)的、管理的、營銷的等專業(yè)頂尖型、知識復(fù)合型，從領(lǐng)頭人到執(zhí)行者的人才梯隊(duì)，進(jìn)而，以里應(yīng)外合的高素質(zhì)合力致力中藥現(xiàn)代化求索國際化。
總之，上述“標(biāo)準(zhǔn)”、“平臺”和“人才”三個(gè)要件，是致力中藥現(xiàn)代化求索國際化的基本功，事實(shí)上是中醫(yī)藥走向國際化的三個(gè)要素，其內(nèi)在邏輯聯(lián)系為，標(biāo)準(zhǔn)是核心，平臺是基礎(chǔ)，人才是保證，三個(gè)要素連結(jié)鋪就成功路，沿著這條路勇往直前，就能實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)與現(xiàn)代、東方與西方的結(jié)合與對接。
二、科技創(chuàng)新提升了標(biāo)準(zhǔn)的國際化接軌
中藥方劑的主要特點(diǎn)，在于它是由一味中藥或多味中藥組成的“多組分―多靶點(diǎn)―多效應(yīng)”的復(fù)雜配伍。以長期臨床實(shí)踐為基礎(chǔ)形成的中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)科學(xué)體系，幾千年來服務(wù)于中華兒女的身心健康，但是今天面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
在現(xiàn)代科技革命、信息化革命的浪潮沖擊下，一切科學(xué)的思維方式都要實(shí)現(xiàn)信息化、數(shù)字化。藥品作為特殊的商品，實(shí)現(xiàn)數(shù)字化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，形成法規(guī)體系，是中藥必然面臨的變革。
迎接這個(gè)挑戰(zhàn)，既要繼承中醫(yī)藥的傳統(tǒng)文化精髓，又要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新。我們的體會是，要緊緊扣住中醫(yī)藥理論精髓和中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)，依靠科技創(chuàng)新，抓住機(jī)遇，迎頭趕上，選準(zhǔn)關(guān)鍵領(lǐng)域各個(gè)擊破，帶動整體技術(shù)水平提高和技術(shù)創(chuàng)新平臺建設(shè)。
首先，要打開中藥藥效物質(zhì)的“黑匣子”，盡量明確其藥效成分，由未知變成已知，由模糊變成清晰。
要按照中藥產(chǎn)業(yè)鏈的特點(diǎn)和需求，不但突破單一環(huán)節(jié)上的技術(shù)瓶頸，還要系統(tǒng)解決整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)集成和產(chǎn)業(yè)協(xié)作，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈的上下游貫通，鏈環(huán)無縫銜接，消除缺陷和誤差。
為了盡量明確藥效成分，我們做了大量的研究與創(chuàng)新，先后在國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文1000多篇，在國外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文25篇，出版著作10多種。匯集國內(nèi)外近百名專家的心血和智慧，歷時(shí)十年，編撰而成的五卷本245萬字的《丹參大全》，成為針對一味中藥，系統(tǒng)總結(jié)古今中外研究成果的代表作。同時(shí)，我們與國內(nèi)三所大學(xué)建立了聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，與國內(nèi)外十多家科研機(jī)構(gòu)開展項(xiàng)目合作研究。
以天士力復(fù)方中藥制劑為主題的學(xué)術(shù)研討會，我們已舉辦了三屆，參與交流和發(fā)表的學(xué)術(shù)論文達(dá)到329篇，直接參與研究、署名的作者達(dá)到1083人，參加過會議的專家超過5000多人次。這項(xiàng)學(xué)術(shù)研究活動，已經(jīng)成為我們推進(jìn)現(xiàn)代中藥科技創(chuàng)新的一個(gè)重要陣地，成為我們深化友誼、交流思想、探討學(xué)術(shù)的一個(gè)重要平臺。
為了盡量明確藥效成分，我們還大力應(yīng)用信息化，采用現(xiàn)代先進(jìn)制造技術(shù)、多元指紋圖譜等先進(jìn)質(zhì)控手段，完善cGMP等管理標(biāo)準(zhǔn)體系，打造現(xiàn)代中藥先進(jìn)制造平臺。用標(biāo)準(zhǔn)化管理、流程化作業(yè)、信息化控制，實(shí)現(xiàn)藥品作為特殊商品、現(xiàn)代醫(yī)藥制劑所應(yīng)有的各方面屬性。
其次，要敢為人先，勇敢地“走出去”，體現(xiàn)新時(shí)代的企業(yè)科學(xué)精神；要“走進(jìn)去”，實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)藥融合融通；要“走上去”，實(shí)現(xiàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)接軌，進(jìn)入主流醫(yī)藥市場。
申報(bào)美國FDA，決不是一個(gè)產(chǎn)品的權(quán)宜之策，應(yīng)該是一個(gè)長期的、持續(xù)的戰(zhàn)略。既要弘揚(yáng)中醫(yī)藥特色和精髓，又要實(shí)現(xiàn)研究方法的接軌，使更多的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品走向國際市場。
以我們向美國FDA申報(bào)的復(fù)方中藥制劑為例，按照國際上規(guī)范的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，順利完成至關(guān)重要的國際多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)。以項(xiàng)目作為載體，從產(chǎn)品先后申報(bào)過程中，我們不僅明確了存在的差距，也獲得了與美國FDA評審專家相互交流、探討問題、解決問題的機(jī)會。沒有這個(gè)產(chǎn)品的國際申報(bào)過程，我們對國際市場的了解不會這么深刻，也找不到解決問題的方法。所以，這個(gè)項(xiàng)目所體現(xiàn)的開創(chuàng)性意義在于，創(chuàng)新了一種研究方法，突破了一些研究瓶頸，搭建了一個(gè)研究平臺，建立了一條對話的通道。
第三，要保持清醒的認(rèn)識，認(rèn)清中醫(yī)藥國際化面臨的機(jī)遇和威脅。要清楚地看到，由于生活條件和生活方式的轉(zhuǎn)變，人類疾病譜的改變已是客觀現(xiàn)實(shí)。但是，新藥研發(fā)的資源越來越少。這種形勢就給中藥創(chuàng)新并走向國際化，創(chuàng)造了一個(gè)難得的發(fā)展機(jī)遇。
這樣的時(shí)機(jī)和條件正在逐步成熟。國家的宏觀戰(zhàn)略已經(jīng)很明確，在國家支持的基礎(chǔ)上，由企業(yè)作為承擔(dān)國家戰(zhàn)略的實(shí)踐主體，隨著研究的深入、經(jīng)驗(yàn)的積累，大家齊心協(xié)力，中醫(yī)藥走向國際化的前景是光明的。
同時(shí)，還要清醒地看到，中醫(yī)藥走向國際化面臨的巨大威脅。目前，國外已有一批企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)投入人力、財(cái)力和技術(shù)資源開發(fā)植物藥，而且得到了金融投資機(jī)構(gòu)的大力支持。美國FDA對植物藥的大門已經(jīng)全部打開，而且越開越大，理念越來越新，有的理念轉(zhuǎn)變是難以想象的。從堅(jiān)守單一化合物、單一控制點(diǎn)、單一治療靶位，到接受“多組分、多化合物、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)”的植物藥，再到這次接受我們復(fù)方中藥制劑的評審，認(rèn)可“多味中藥、數(shù)十個(gè)化合物、多效應(yīng)、多個(gè)控制指標(biāo)”的復(fù)方中藥制劑，可見FDA的理念轉(zhuǎn)變速度之快。我們在與FDA的頂層專家討論問題時(shí)，明顯感受到，F(xiàn)DA正在積極尋找新藥研發(fā)的新資源、新途徑。
在這種形勢下，我們深感中國的中藥如果不盡快走出國門迎難而上，尋找解決問題的方法和途徑快速走向國際化，喪失的就不僅僅是一些技術(shù)，也不僅僅是局部市場，而嚴(yán)重的是可能喪失了對評審法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的參與權(quán)、話語權(quán)。
第四，積極而充分的溝通，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，扎實(shí)有效的科學(xué)積累，是中藥走向世界的根本途徑。
中藥走向國際化的過程，實(shí)質(zhì)上是中西兩種文化碰撞的過程，是中醫(yī)藥與現(xiàn)代西醫(yī)藥融合的過程，是語言工具轉(zhuǎn)換、技術(shù)方法轉(zhuǎn)變、理念意識轉(zhuǎn)變，終達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的過程。這就決定了必須要進(jìn)行大量的、艱苦的交流與溝通工作。通過溝通，才能達(dá)成理解，做出調(diào)整，解決問題；才能讓國外的醫(yī)生專家逐漸了解中醫(yī)藥的有效性和安全性，才能動員病人接受中藥，使用中藥。
通過向美國FDA申報(bào)的過程，我們對FDA評審的科學(xué)精神和民主原則有了更深的領(lǐng)悟，具體表現(xiàn)在評審的開放性、探討性、互動性，重視原則規(guī)定和方法設(shè)計(jì)，重視臨床研究的系統(tǒng)控制，而在具體問題上可以探索，可以爭論。但是，對于臨床研究方法的設(shè)計(jì)，有一致的嚴(yán)格要求，沒有中藥與西藥的區(qū)別。
對于中藥品種的申報(bào)，F(xiàn)DA遵循的是尊重臨床的原則，以臨床的安全性、有效性為根本出發(fā)點(diǎn)。對中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及“多成分―多靶點(diǎn)―多效應(yīng)”的復(fù)雜性特點(diǎn)，也能夠達(dá)成理解，形成共識。例如，復(fù)方中藥制劑由三味中藥組方，有20多個(gè)藥效活性組分。在生產(chǎn)過程中，做到控制一個(gè)組分比較容易，一批次全部達(dá)到合格控制也容易做到，但是要按各個(gè)組分的控制標(biāo)準(zhǔn)，多批次、長時(shí)間追溯以后，以平均值考核每個(gè)有效組分含量的一致性，就非常困難。經(jīng)過反復(fù)討論，對復(fù)方中藥制劑的含量標(biāo)準(zhǔn)差問題，達(dá)成的一致意見是：在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，在標(biāo)準(zhǔn)差10%的基礎(chǔ)上，可以放大到±15%，設(shè)計(jì)不同差額的樣品。在Ⅲ期臨床研究解盲以后，通過分析，各分組之間對臨床療效不產(chǎn)生偏差的情況下，同意對多組分的產(chǎn)品質(zhì)量可以放大標(biāo)準(zhǔn)差范圍。從這個(gè)例子可以看出，F(xiàn)DA看重的仍然是臨床療效，以臨床效果為第一。
所以，我們認(rèn)為，美國FDA對中藥申報(bào)的態(tài)度是積極的，標(biāo)準(zhǔn)是嚴(yán)格的，但策略是靈活的，具體問題是能夠協(xié)商解決的。我們要使中醫(yī)藥走向國際化，必須充分了解國外的法規(guī)，要做長期的科學(xué)積累，要扎扎實(shí)實(shí)地進(jìn)行科技創(chuàng)新，要做嚴(yán)謹(jǐn)精心的準(zhǔn)備，要用科學(xué)語言開展對話。
我的建議：把幾千年積累下來的中藥方劑，作為開發(fā)中藥新藥的資源庫，堅(jiān)持“分類指導(dǎo)，分類研究，分類發(fā)展”的原則，成熟一批，開發(fā)一批，儲備一批，循序漸進(jìn)地把中藥開發(fā)成為國際化的現(xiàn)代中藥。
三、“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”促進(jìn)了產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟的順利實(shí)施
國家對中醫(yī)藥國際化的重視，已經(jīng)從戰(zhàn)略層面、政策層面，推進(jìn)到戰(zhàn)略實(shí)施階段。把以企業(yè)為主體的聯(lián)盟，推到了中藥國際化的第一線。
由國家“‘重大新藥創(chuàng)制’科技重大專項(xiàng)”首次批準(zhǔn)的“現(xiàn)代中藥國際化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟”項(xiàng)目已經(jīng)啟動。
我們將以這個(gè)項(xiàng)目為契機(jī)，在完成課題的基礎(chǔ)上，在更大范圍內(nèi)聯(lián)合國內(nèi)外企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)，構(gòu)建更廣泛的中醫(yī)藥世界聯(lián)盟。我們已經(jīng)強(qiáng)烈地感受到，單兵作戰(zhàn)、散兵游勇式的國際化之路是多么艱難。如果有更多的企業(yè)、更多的產(chǎn)品，加入到這個(gè)陣營中來，我們在國際市場上的資源會更加集中，我們的聲音會更加響亮，我們的影響力也會更加強(qiáng)大。
中醫(yī)藥世界聯(lián)盟，是一個(gè)在政府指引下，企業(yè)與科研院所自愿聯(lián)合，以項(xiàng)目為紐帶，市場化運(yùn)作，專業(yè)機(jī)構(gòu)服務(wù)，利益公平合理分配的合作組織。第一期組成聯(lián)盟企業(yè)12家，科研院所6家。
聯(lián)盟設(shè)立董事局，作為高決策機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)制定中醫(yī)藥走向國際的發(fā)展總體規(guī)劃，設(shè)計(jì)和指導(dǎo)各實(shí)體職能板塊工作方向和工作原則，協(xié)調(diào)職能板塊之間的工作，促進(jìn)聯(lián)盟成員的項(xiàng)目推進(jìn)和流程優(yōu)化，協(xié)商解決聯(lián)盟成員之間的問題。聯(lián)盟設(shè)立藥品注冊與研發(fā)中心、國際市場營銷/服務(wù)貿(mào)易中心、中醫(yī)醫(yī)療技術(shù)服務(wù)中心及中醫(yī)藥國際化產(chǎn)業(yè)基金四個(gè)實(shí)體性職能板塊，并配備一個(gè)在美國的上市公司。
1.藥品注冊與技術(shù)研究中心：在國內(nèi)投資設(shè)立的法人公司――雅昂醫(yī)藥國際化生產(chǎn)力促進(jìn)中心有限公司，已在美國設(shè)立了辦事機(jī)構(gòu)，隨著工作逐步開展，在歐洲擇時(shí)建立辦事機(jī)構(gòu)；主要職責(zé)是，在全國范圍之內(nèi)遴選有國際申報(bào)注冊潛力的產(chǎn)品，通過評價(jià)體系進(jìn)行評價(jià)分析，確定為即將成熟研究申報(bào)的產(chǎn)品，以及通過系統(tǒng)研究再申報(bào)的產(chǎn)品，并與產(chǎn)權(quán)單位進(jìn)行具體商務(wù)溝通和談判，根據(jù)產(chǎn)權(quán)單位科研和資金的實(shí)力情況，對遴選符合要求的產(chǎn)品的國際部分，進(jìn)行評估定價(jià)，制定研究、申報(bào)注冊、融資的方案，進(jìn)入申報(bào)注冊、研究程序，達(dá)到利益共享的原則。
2.國際市場營銷、服務(wù)貿(mào)易中心：根據(jù)聯(lián)盟單位的需求，全權(quán)代理符合國際市場的保健品、易注冊國家的處方藥和非處方藥；統(tǒng)籌共享中醫(yī)藥直銷、分銷、貿(mào)易渠道資源，協(xié)助會員企業(yè)開發(fā)國際市場；根據(jù)各成員企業(yè)的不同要求，提供中藥保健品、提取物的專項(xiàng)注冊服務(wù)；與各國政府合作，提供國際采購的國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)品銷售服務(wù)；建立中醫(yī)藥國際市場信息交流平臺及服務(wù)，組織會員參加國際專業(yè)學(xué)術(shù)交流、貿(mào)易、展覽會議。為此“國際市場營銷、服務(wù)貿(mào)易中心”組織了“中醫(yī)藥世界聯(lián)盟走進(jìn)非洲”系列活動，并于2010年8月23日在南非舉辦了“中醫(yī)藥世界聯(lián)盟走進(jìn)非洲市場啟動大會暨全球中醫(yī)藥營銷年會”。
3.中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)中心：利用國內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)資源，提供醫(yī)療技術(shù)人員培訓(xùn)及技術(shù)服務(wù)輸出；設(shè)立中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)連鎖經(jīng)營。已經(jīng)與加納衛(wèi)生部簽約，擬合作建立“西非中藥臨床實(shí)驗(yàn)中心”。
4.中醫(yī)藥國際化產(chǎn)業(yè)基金：第一期協(xié)議募集資金已達(dá)到5億～8億元；利用股權(quán)投資方式募集產(chǎn)業(yè)基金；從多維度進(jìn)行資產(chǎn)配置和投資組合管理；采取直接投資或間接投資的方式，投資于中醫(yī)藥國際化的目標(biāo)公司的產(chǎn)品和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，助推中醫(yī)藥國際化企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)成長和市場價(jià)值。
以北美藥業(yè)公司為起點(diǎn)，把復(fù)方中藥制劑在國外部分的產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)入，同時(shí)配置相關(guān)資源，在1～2年達(dá)到在美國上市，作為中藥國際市場的產(chǎn)銷服務(wù)一體化的實(shí)體公司。
根據(jù)聯(lián)盟董事會達(dá)成的規(guī)劃，準(zhǔn)備在“十二五”期間，健全聯(lián)盟的職能建設(shè)，形成強(qiáng)大的推動力，實(shí)現(xiàn)1個(gè)藥品在美國上市，1～2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入美國FDA Ⅲ期臨床研究，3個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入美國FDA Ⅱ期臨床研究，5個(gè)產(chǎn)品開展一期臨床研究，篩選儲備10個(gè)產(chǎn)品。
隨著天士力復(fù)方中藥制劑即將開啟Ⅲ期臨床試驗(yàn)，遇到的困難和問題還會很多，特別上市前的生產(chǎn)保障、原料供應(yīng)、質(zhì)量管理、物流保障等一系列環(huán)節(jié)的工作，將逐步提上日程。我們將緊緊依靠國家和地方政府的大力支持，緊密團(tuán)結(jié)聯(lián)盟各會員企業(yè)，群策群力，把中藥國際化的第一仗打好，為中醫(yī)藥走向世界闖開一條通路。