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AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展。從患者尸體解剖得到的病理材料肯定只能表現(xiàn)患者的最后期變化。疾病的過程只能以死亡時發(fā)現(xiàn)的病理改變?yōu)榛A(chǔ)，再推論出來。
大體上腦有萎縮，重量常少于1000g；尤以顳、頂及前額區(qū)的萎縮最明顯。枕葉皮質(zhì)和初級運動及軀體感覺皮質(zhì)則無明顯萎縮。冠狀切面示腦室系統(tǒng)對稱性擴大，皮質(zhì)變薄。組織學上，AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少，星形膠質(zhì)細胞增生肥大。AD的最典型改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑和顆?？张葑冃?。
神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元胞質(zhì)中，可用嗜銀染色清楚地顯示。這些嗜銀纖維最先出現(xiàn)在胞質(zhì)的樹突底部，為粗而彎曲的纖維。以后聚集成團或奇特的三角形和襻形。纏結(jié)特別多見于新皮質(zhì)的錐體細胞，如額葉、顳葉以及海馬和杏仁核。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)纏結(jié)由成對的螺旋形細絲組成。每一神經(jīng)元細絲寬為100A，而螺旋為每隔800A就有一個扭結(jié)。
研究證明神經(jīng)原纖維纏結(jié)也可見于生理老化腦（非病理性物質(zhì)），計算神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量及其分布，可能有助于AD的診斷。與臨床聯(lián)系，海馬對記憶起重要作用，健康老年人可有嚴重健忘而人格和思維往往保持良好；AD則不僅有遺忘，思維和判斷也明顯衰退，且有人格障礙。
神經(jīng)原纖維纏結(jié)并不只有AD才有。正常老年人已如上述。已發(fā)現(xiàn)腦中有神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要疾病。伸舌樣癡呆在活到年齡較大時腦中可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)。腦炎后帕金森病以黑質(zhì)和藍斑、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中含纏結(jié)的神經(jīng)元為特征。進行性核上性麻痹患者的腦干頭部和丘腦下部，有神經(jīng)原纖維纏結(jié)。電鏡研究表明，進行性核上性麻痹患者的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是直的，與AD者呈扭曲狀不同。與AD的纏結(jié)相似者見于關(guān)島的肌萎縮側(cè)索硬化-帕金森癡呆復合征、亞急性硬化性全腦炎、嬰兒型神經(jīng)軸索變性、長春新堿和長春堿腦脊髓病、鉛性腦病、結(jié)節(jié)性硬化、蒼白球黑質(zhì)色素變性，脂褐質(zhì)癥和拳擊家癡呆。AD-皮克病復合為皮克病的典型病理學改變與大量神經(jīng)原纖維纏結(jié)并存，但這種現(xiàn)象極罕見。
實驗性神經(jīng)原纖維纏結(jié)見于鋁或鉛中毒，紡錘抑制劑如長春新堿和長春堿、秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒劑如亞膠二丙腈，銅或維生素E缺乏，逆行性和繼發(fā)性變性。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在如此眾多的不同情況中發(fā)生，提示神經(jīng)原纖維纏結(jié)可能是神經(jīng)損傷的非特異性反應(yīng)。在健康細胞中，神經(jīng)細絲促進細胞內(nèi)成分在軸索中轉(zhuǎn)送。當有神經(jīng)原纖維纏結(jié)存在時，此機制被破壞。
老年斑為很小區(qū)域的組織變性。由沉著的顆粒和殘存的神經(jīng)元突起組成。老年斑呈不規(guī)則球形，直徑5～150μm，可以銀深染。老年斑集中在大腦皮質(zhì)和海馬，但也見于紋狀體、杏仁核和丘腦。與典型老年斑相似的淀粉樣變性斑見于有些家族性AD患者的小腦中。典型老年斑有3層結(jié)構(gòu)。最外層為變性的神經(jīng)元突起，中層為腫脹的軸索和樹狀突，中心為淀粉樣變性核心。用電鏡觀察，老年斑的組成為增厚的軸索、異常的樹狀突和呈結(jié)節(jié)狀的隆起的異常終端，以及充滿增厚神經(jīng)原纖維的神經(jīng)元突起，和圍繞淀粉樣纖維中心區(qū)的致密層狀體。整個老年斑中突觸顯著減少。靠近老年斑邊緣為肥大的星形細胞，而斑內(nèi)可見小膠質(zhì)細胞。在組織化學上，在老年斑內(nèi)早期有氧化酶活性增加，隨后至晚期酶活性和線粒體內(nèi)含物減少。氧化酶活性局限在老年斑致密層狀物中。近代研究表明神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到一定程度，可使神經(jīng)元變性、破壞，殘留下嗜銀的螺旋斑塊，中間為淀粉樣核心，即老年斑。故從局部而言，老年斑是神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到晚期的產(chǎn)物。
AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展。從患者尸體解剖得到的病理材料肯定只能表現(xiàn)患者的最后期變化。疾病的過程只能以死亡時發(fā)現(xiàn)的病理改變?yōu)榛A(chǔ)，再推論出來。
大體上腦有萎縮，重量常少于1000g；尤以顳、頂及前額區(qū)的萎縮最明顯。枕葉皮質(zhì)和初級運動及軀體感覺皮質(zhì)則無明顯萎縮。冠狀切面示腦室系統(tǒng)對稱性擴大，皮質(zhì)變薄。組織學上，AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少，星形膠質(zhì)細胞增生肥大。AD的最典型改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑和顆?？张葑冃?。
神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元胞質(zhì)中，可用嗜銀染色清楚地顯示。這些嗜銀纖維最先出現(xiàn)在胞質(zhì)的樹突底部，為粗而彎曲的纖維。以后聚集成團或奇特的三角形和襻形。纏結(jié)特別多見于新皮質(zhì)的錐體細胞，如額葉、顳葉以及海馬和杏仁核。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)纏結(jié)由成對的螺旋形細絲組成。每一神經(jīng)元細絲寬為100A，而螺旋為每隔800A就有一個扭結(jié)。
研究證明神經(jīng)原纖維纏結(jié)也可見于生理老化腦（非病理性物質(zhì)），計算神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量及其分布，可能有助于AD的診斷。與臨床聯(lián)系，海馬對記憶起重要作用，健康老年人可有嚴重健忘而人格和思維往往保持良好；AD則不僅有遺忘，思維和判斷也明顯衰退，且有人格障礙。
神經(jīng)原纖維纏結(jié)并不只有AD才有。正常老年人已如上述。已發(fā)現(xiàn)腦中有神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要疾病。伸舌樣癡呆在活到年齡較大時腦中可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)。腦炎后帕金森病以黑質(zhì)和藍斑、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中含纏結(jié)的神經(jīng)元為特征。進行性核上性麻痹患者的腦干頭部和丘腦下部，有神經(jīng)原纖維纏結(jié)。電鏡研究表明，進行性核上性麻痹患者的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是直的，與AD者呈扭曲狀不同。與AD的纏結(jié)相似者見于關(guān)島的肌萎縮側(cè)索硬化-帕金森癡呆復合征、亞急性硬化性全腦炎、嬰兒型神經(jīng)軸索變性、長春新堿和長春堿腦脊髓病、鉛性腦病、結(jié)節(jié)性硬化、蒼白球黑質(zhì)色素變性，脂褐質(zhì)癥和拳擊家癡呆。AD-皮克病復合為皮克病的典型病理學改變與大量神經(jīng)原纖維纏結(jié)并存，但這種現(xiàn)象極罕見。
實驗性神經(jīng)原纖維纏結(jié)見于鋁或鉛中毒，紡錘抑制劑如長春新堿和長春堿、秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒劑如亞膠二丙腈，銅或維生素E缺乏，逆行性和繼發(fā)性變性。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在如此眾多的不同情況中發(fā)生，提示神經(jīng)原纖維纏結(jié)可能是神經(jīng)損傷的非特異性反應(yīng)。在健康細胞中，神經(jīng)細絲促進細胞內(nèi)成分在軸索中轉(zhuǎn)送。當有神經(jīng)原纖維纏結(jié)存在時，此機制被破壞。
老年斑為很小區(qū)域的組織變性。由沉著的顆粒和殘存的神經(jīng)元突起組成。老年斑呈不規(guī)則球形，直徑5～150μm，可以銀深染。老年斑集中在大腦皮質(zhì)和海馬，但也見于紋狀體、杏仁核和丘腦。與典型老年斑相似的淀粉樣變性斑見于有些家族性AD患者的小腦中。典型老年斑有3層結(jié)構(gòu)。最外層為變性的神經(jīng)元突起，中層為腫脹的軸索和樹狀突，中心為淀粉樣變性核心。用電鏡觀察，老年斑的組成為增厚的軸索、異常的樹狀突和呈結(jié)節(jié)狀的隆起的異常終端，以及充滿增厚神經(jīng)原纖維的神經(jīng)元突起，和圍繞淀粉樣纖維中心區(qū)的致密層狀體。整個老年斑中突觸顯著減少。靠近老年斑邊緣為肥大的星形細胞，而斑內(nèi)可見小膠質(zhì)細胞。在組織化學上，在老年斑內(nèi)早期有氧化酶活性增加，隨后至晚期酶活性和線粒體內(nèi)含物減少。氧化酶活性局限在老年斑致密層狀物中。近代研究表明神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到一定程度，可使神經(jīng)元變性、破壞，殘留下嗜銀的螺旋斑塊，中間為淀粉樣核心，即老年斑。故從局部而言，老年斑是神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到晚期的產(chǎn)物。