2011年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):外源化學(xué)物致突變的類型

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    外源化學(xué)物致突變的類型是公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學(xué)要求掌握的內(nèi)容。
    基因突變、染色體畸變及染色體數(shù)目變化。三類遺傳學(xué)損傷的本質(zhì)是相同的,受損程度不同,是否在光學(xué)顯微鏡觀察到區(qū)分之。
    (一)基因突變
    基因突變指基因核苷酸序列或數(shù)目的改變。
    1.堿基置換 堿基置換指某一堿基被另一個堿基取代所致的突變。即錯誤配對。如果是嘌呤換成另一嘌呤,或者是嘧啶換成另一嘧啶,稱為轉(zhuǎn)換;如果是嘧啶換成嘌呤,或者嘌呤換成嘧啶,稱為顛換。
    轉(zhuǎn)換和顛換的結(jié)果取決于其導(dǎo)致密碼子改變,成為同義突變、錯義突變、無義突變或終止密碼突變。
    2.移碼突變 移碼突變指發(fā)生一對或幾對(3對除外)的堿基減少或增加,以致從受損點(diǎn)開始閱讀框架完全改變。
    (二)染色體畸變
    染色體畸變指染色體的結(jié)構(gòu)改變,它是指遺傳物質(zhì)大的改變,一般可用光學(xué)顯微鏡檢查細(xì)胞有絲分裂中期相染色體(細(xì)胞遺傳學(xué)檢測)來發(fā)現(xiàn)。損傷發(fā)生在DNA復(fù)制前可誘導(dǎo)染色體型畸變,復(fù)制后,則誘導(dǎo)染色單體型畸變。
    1.染色體結(jié)構(gòu)異?!∪旧w結(jié)構(gòu)異常是染色體或染色單體斷裂所致。能引起染色體或染色單體發(fā)生斷裂的物質(zhì)稱為斷裂劑。當(dāng)染色體或染色單體斷端不重接或不在原處重接,即出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常。
    (1)(斷片)缺失:無著絲粒的部分可與有著絲粒的部分分開,形成斷片,有著線粒的部分稱為缺失。
    (2)倒位:在一條染色體或染色單體上發(fā)生兩處斷裂,其中間節(jié)段旋轉(zhuǎn)180°后再重接。如果被顛倒的是有著絲點(diǎn)的節(jié)段,稱為臂間倒位;如被顛倒的僅是長臂或短臂范圍內(nèi)的一節(jié)段,稱為臂內(nèi)倒位。
    (3)易位:從某個染色體斷下的節(jié)段接到另一染色體上。兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂,交換染色體片段,稱互相易位。
    (4)重復(fù) 當(dāng)插入片段使染色體具有兩段完全相同的節(jié)段時,稱為重復(fù)。
    (5)其他 微小體、無著絲點(diǎn)環(huán)、環(huán)狀染色體、雙著絲點(diǎn)染色體、斷裂、裂隙、輻射體
    2.染色體數(shù)目異常(基因組突變) 體細(xì)胞二倍體(2n);生殖細(xì)胞單倍體。正常體細(xì)胞染色體數(shù)目2n為標(biāo)準(zhǔn),分整倍性畸變和非整倍性畸變。整倍性畸變指染色體數(shù)目的異常是以染色體組為單位的增減,非整倍性畸變系指比二倍體多或少一條或多條染色體。