執(zhí)業(yè)藥師考試輔導:藥物制劑的穩(wěn)定性(2)

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藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎
    用化學動力學的方法可以測定藥物分解的速度,預測藥物的有效期和了解影響反應的因素,從而可采取有效措施,防止或減緩藥物的分解,制備安全有效,穩(wěn)定性好的制劑。
    研究藥物的降解速度,首先要解決的問題是濃度對反應速度的影響。反應級數(shù)是用來闡明反應物濃度與反應速度之間的關(guān)系。
    反應級數(shù):
    研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn
    式中,k:反應速度常數(shù);C:反應物的濃度;n:反應級數(shù),n=0為零級反應;n=1為一級反應;n=2為二級反應,以此類推。
    反應級數(shù)闡明反應物濃度對反應速度影響的大小。對于大多數(shù)藥物,即使它們的反應過程或機理十分復雜,但可以用零級、一級、偽一級、二級反應等來處理。
    零級反應
    速率方程:-dC/dt=k0 積分得C=C0-K0t
    零級反應速度與反應物濃度無關(guān),而受其他因素的影響,如反應物的溶解度,或某些光化反應中光的照度等。
    (2)一級反應
    速率方程:-dC/dt=kC 積分得:lgC=-kt/2.303+lgC0
    半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時間。恒溫時,一級反應的半衰期與反應物濃度無關(guān)。t1/2=0.693/k
    有效期(t0.9):藥物降解10%所需的時間。恒溫時,t0.9=0.1054/ k
    反應速率與兩種反應物濃度的乘積成正比的反應,稱為二級反應。若其中一種反應物的濃度大大超過另一種反應物,或保持其中一種反應物濃度恒定不變的情況下,則此反應表現(xiàn)出一級反應的特征,故稱為偽一級反應。例如酯的水解,在酸或堿的催化下,可按偽一級反應處理。