2011年公衛(wèi)助理醫(yī)師考試輔導(dǎo):母體毒性與發(fā)育毒性

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母體毒性(maternal toxicity)是指外源化學(xué)物在一定劑量下,對受孕母體產(chǎn)生的損害作用。具體表現(xiàn)包括體重減輕、出現(xiàn)某些臨床癥伏、直至死亡。母體毒性作用可分為輕度和嚴(yán)重母體中毒。輕度母體中毒的表現(xiàn)應(yīng)限于母體體重下降,正常增長受到抑制。抑制程度,不超過不接觸受試物對照組動物的10%.肝重可略有增加,但生殖機(jī)能正常;嚴(yán)重母體中毒可出現(xiàn)體重增長大幅度抑制、持久性嘔吐、過度安靜或活動過度、呼吸困難、生育機(jī)能明顯受損及其它中毒癥狀,甚至死亡。
    母體毒性作用與致畸作用關(guān)系
    外源化學(xué)物的母體毒性作用與致畸作用的關(guān)系有下列幾種:
    1.具有致畸作用,但無母體毒性出現(xiàn)。表明此種外源化學(xué)物的致畸作用具有特定的作用機(jī)理,與母體毒性無關(guān)。此種受試物致畸作用往往較強(qiáng),應(yīng)特別注意。
    2.出現(xiàn)致畸作用的同時也表現(xiàn)母體毒性。此種受試物可能既對胚胎有特定的致畸機(jī)理,同時也對母體具有損害作用,但二者并無直接聯(lián)系。
    3.不具有特定致畸作用機(jī)理,但可破壞母體正常生理穩(wěn)態(tài),以致對胚胎具有非特異性的影響,并造成畸形。
    4.僅具有母體毒性,但不具有致畸作用。
    5.在一定劑量下,既不呈現(xiàn)母體毒性,也未見致畸作用。
    此種情況較為復(fù)雜,實際有兩種可能:一種是受試物確實不具有致畸作用,而且也不具有母體毒性;另一種情況是動物接觸的劑量未達(dá)到致畸作用的最小有作用劑量,即致畸閾劑量,并非真正不具有致畸作用。在對一種外源化學(xué)物進(jìn)行致畸試驗時,如未觀察到致畸作用,也無母體毒性表現(xiàn),應(yīng)在動物可能耐受條件下,限度地增加劑量,使其遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人類實際可能接觸的水平,如仍未出現(xiàn)致畸作用,才可做出結(jié)論。嚴(yán)格的概念,在一定劑量下,能引起母體毒性作用,但未觀察到致畸作用,才可以認(rèn)為不具有致畸作用。母體毒性致畸作用較母體毒性作用劑量為低。