【摘要】 目的 研究糖尿病的控制指標(biāo)糖化血紅蛋白（HbAlc）與尿微量白蛋白（U-mAlb）在糖尿病腎病患者中的變化并探討兩者之間的關(guān)系。方法 對128例不同病程糖尿病腎病患者的HbAlc，尿mAlb進(jìn)行檢測，并與70例健康對照組比較。結(jié)果 糖尿病腎病患者血清HbAlc、尿mAlb顯著高于健康組（P<0.01），糖尿病腎病患者HbAlc平均值越高，尿mAlb也越高，兩者呈正相關(guān)。結(jié)論 糖尿病腎病患者在治療過程中，糖化血紅蛋白（HbAlc）、尿微量白蛋白（U-mAlb）越高腎損傷的危險越大，糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白作為糖尿病患者的常規(guī)檢查項目，可較早發(fā)現(xiàn)腎病患者，對其采取必要的措施，能延緩糖尿病并發(fā)癥的病程。
【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎??；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白
糖尿病（DM）是一組病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝性疾病，而糖尿病腎?。―N）是糖尿病最為嚴(yán)重，危害極大的慢性并發(fā)癥之一。近年來DN患者尿中微量白蛋白（mAlb）的測定是診斷DN的早期重要指標(biāo)［1］，認(rèn)為其能判斷腎功能損傷的程度，在腎損傷可逆期發(fā)出警告，及時治療。而糖化血紅蛋白（HbAlc）是臨床評定DM患者血糖控制水平的重要指標(biāo)之一，本文對不同時期糖尿病腎病患者HbAlc和U-mAlb進(jìn)行檢測，以探討兩者與DN發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料 糖尿病組128例作為研究對象，診斷均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，男59例，女69例，年齡32～78歲，平均（56.15±8.62）歲；健康對照組70例，男38例，女32例，年齡31～70歲，平均（52.15±9.88）歲，且排除高血壓、糖尿病及其他與腎臟有關(guān)的疾病。
1.2 實驗分組 依據(jù)尿清蛋白排泄率（UAER）分組，UAER<30mg/24h者60例，為腎功能正常組；UAER30～300mg/24h者30例，為輕度腎功能受損組；UAER>300mg/24h者38例，為腎功能重度受損組。
1.3 實驗方法 受試者素食3天，清晨空腹采靜脈血測HbAlc并用3%乙二胺四乙酸二鉀（EDTAK2）1:9抗凝，同時收集被檢者24h尿液，于2℃～8℃冰箱保存，測定時離心尿液標(biāo)本，取上清液，在7020全自動生化分析儀上用液相免疫沉淀透射比濁法檢測mAlb變化，試劑為上海波亞科技有限公司提供，HbAlc用上海奧普生物技術(shù)公司生產(chǎn)的多功能全定量金標(biāo)儀Nycocard ReaderⅡ檢測，試劑為原裝配套試劑盒。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)均以x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料兩組間差異性比較用t檢驗，多組間差異性比較用方差分析，相關(guān)系數(shù)用Spearman相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。
2 結(jié)果
2.1 糖尿病腎病組和健康對照組生化指標(biāo)結(jié)果。
從表1中可得各組HbAlc、U-mAlb水平，DN患者中，HbAlc、U-mAlb水平均高于正常對照組（P<0.01），且腎功能輕度受損組高于腎功能正常組（P<0.01），而腎功能重度受損組也明顯高于前面兩組（P<0.01），且與DN患者的病情密切相關(guān)，隨病情加重各物質(zhì)濃度升高。表1 DN各組及對照組HbAlc、U-mAlb測定結(jié)果對比分析
注：與健康對照組比較差異有顯著性（※P<0.01），與A組比較差異有顯著性（P<0.01），與A組和B組比較有顯著性差異（P<0.01）
2.2 HbAlc和U-mAlb與UAER水平的spearman等級相關(guān)系數(shù) 分別為r=0.337，r=0.439，P均<0.01。
3 討論
糖化血紅蛋白是糖尿病治療過程中療效監(jiān)測較好的指標(biāo)，通過檢測糖化血紅蛋白可以反映4～8周內(nèi)糖尿病患者的平均血糖濃度，為臨床評定糖尿病病情及預(yù)后提供重要的診斷依據(jù)。血糖濃度控制不好，使微血管多種蛋白過度糖基化是腎小球微血管病變的主要原因之一，腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，其病理基礎(chǔ)是糖尿病患者腎臟的微血管病變。糖化血紅蛋白生成增加致氧合血紅蛋白減少是引起組織缺氧，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管舒張，造成微血管損害，并且高糖環(huán)境下，基底膜膠原蛋白糖化，血壓增高使腎小球濾過率增加等，共同促使了白蛋白尿的形成。從研究結(jié)果可看到：mAlb的排瀉量隨HbAlc的增高而增高，同時說明糖尿病腎病易發(fā)生于血糖水平未得到很好控制的糖尿病患者，HbAlc水平與尿白蛋白增多所表現(xiàn)的糖尿病腎病的微血管病變密切相關(guān)，這與美國糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查結(jié)果相似。
DN的病理基礎(chǔ)是微血管病變，主要是腎動脈、腎小球動脈以及腎微小血管病變所致的腎小球硬化，清蛋白（Alb）是成熟細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于有核細(xì)胞表面，清蛋白占血清總蛋白的60%，相對分子質(zhì)量為69×103，是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白，正常情況下，只有極少量的清蛋白可隨尿液排出體外，因尿中Alb的濃度增高是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)。已有資料表明尿Alb排出量較高者，糖尿病腎病發(fā)病率及死亡率均明顯高于尿Alb排出量較低者。本文結(jié)果顯示，腎功能正常組（A）mAlb含量與對照組相比增高不顯著，腎功能受損組（B、C兩組）mAlb含量與對照組相比顯著增高，差異有顯著性（P<0.01），說明mAlb增高是DN最早的臨床信號，病程越長，增高越顯著，與文獻(xiàn)報道一致。
綜上所述，糖尿病腎病患者微量白蛋白的排出與血糖控制水平以及糖尿病患者的病情存在密切關(guān)系，HbAlc平均值越高，測得U-mAlb越高，呈正相關(guān)；U-mAlb越高腎損傷越嚴(yán)重，由此說明尿mAlb是糖尿病腎病時腎小球損害及損害程度的重要標(biāo)志［7］，監(jiān)測HbAlc、U-mAlb的濃度變化對于糖尿病腎病的預(yù)防診斷有十分重要的臨床價值。
【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎??；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白
糖尿病（DM）是一組病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝性疾病，而糖尿病腎?。―N）是糖尿病最為嚴(yán)重，危害極大的慢性并發(fā)癥之一。近年來DN患者尿中微量白蛋白（mAlb）的測定是診斷DN的早期重要指標(biāo)［1］，認(rèn)為其能判斷腎功能損傷的程度，在腎損傷可逆期發(fā)出警告，及時治療。而糖化血紅蛋白（HbAlc）是臨床評定DM患者血糖控制水平的重要指標(biāo)之一，本文對不同時期糖尿病腎病患者HbAlc和U-mAlb進(jìn)行檢測，以探討兩者與DN發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料 糖尿病組128例作為研究對象，診斷均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，男59例，女69例，年齡32～78歲，平均（56.15±8.62）歲；健康對照組70例，男38例，女32例，年齡31～70歲，平均（52.15±9.88）歲，且排除高血壓、糖尿病及其他與腎臟有關(guān)的疾病。
1.2 實驗分組 依據(jù)尿清蛋白排泄率（UAER）分組，UAER<30mg/24h者60例，為腎功能正常組；UAER30～300mg/24h者30例，為輕度腎功能受損組；UAER>300mg/24h者38例，為腎功能重度受損組。
1.3 實驗方法 受試者素食3天，清晨空腹采靜脈血測HbAlc并用3%乙二胺四乙酸二鉀（EDTAK2）1:9抗凝，同時收集被檢者24h尿液，于2℃～8℃冰箱保存，測定時離心尿液標(biāo)本，取上清液，在7020全自動生化分析儀上用液相免疫沉淀透射比濁法檢測mAlb變化，試劑為上海波亞科技有限公司提供，HbAlc用上海奧普生物技術(shù)公司生產(chǎn)的多功能全定量金標(biāo)儀Nycocard ReaderⅡ檢測，試劑為原裝配套試劑盒。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)均以x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料兩組間差異性比較用t檢驗，多組間差異性比較用方差分析，相關(guān)系數(shù)用Spearman相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。
2 結(jié)果
2.1 糖尿病腎病組和健康對照組生化指標(biāo)結(jié)果。
從表1中可得各組HbAlc、U-mAlb水平，DN患者中，HbAlc、U-mAlb水平均高于正常對照組（P<0.01），且腎功能輕度受損組高于腎功能正常組（P<0.01），而腎功能重度受損組也明顯高于前面兩組（P<0.01），且與DN患者的病情密切相關(guān)，隨病情加重各物質(zhì)濃度升高。表1 DN各組及對照組HbAlc、U-mAlb測定結(jié)果對比分析
注：與健康對照組比較差異有顯著性（※P<0.01），與A組比較差異有顯著性（P<0.01），與A組和B組比較有顯著性差異（P<0.01）
2.2 HbAlc和U-mAlb與UAER水平的spearman等級相關(guān)系數(shù) 分別為r=0.337，r=0.439，P均<0.01。
3 討論
糖化血紅蛋白是糖尿病治療過程中療效監(jiān)測較好的指標(biāo)，通過檢測糖化血紅蛋白可以反映4～8周內(nèi)糖尿病患者的平均血糖濃度，為臨床評定糖尿病病情及預(yù)后提供重要的診斷依據(jù)。血糖濃度控制不好，使微血管多種蛋白過度糖基化是腎小球微血管病變的主要原因之一，腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，其病理基礎(chǔ)是糖尿病患者腎臟的微血管病變。糖化血紅蛋白生成增加致氧合血紅蛋白減少是引起組織缺氧，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管舒張，造成微血管損害，并且高糖環(huán)境下，基底膜膠原蛋白糖化，血壓增高使腎小球濾過率增加等，共同促使了白蛋白尿的形成。從研究結(jié)果可看到：mAlb的排瀉量隨HbAlc的增高而增高，同時說明糖尿病腎病易發(fā)生于血糖水平未得到很好控制的糖尿病患者，HbAlc水平與尿白蛋白增多所表現(xiàn)的糖尿病腎病的微血管病變密切相關(guān)，這與美國糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查結(jié)果相似。
DN的病理基礎(chǔ)是微血管病變，主要是腎動脈、腎小球動脈以及腎微小血管病變所致的腎小球硬化，清蛋白（Alb）是成熟細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于有核細(xì)胞表面，清蛋白占血清總蛋白的60%，相對分子質(zhì)量為69×103，是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白，正常情況下，只有極少量的清蛋白可隨尿液排出體外，因尿中Alb的濃度增高是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)。已有資料表明尿Alb排出量較高者，糖尿病腎病發(fā)病率及死亡率均明顯高于尿Alb排出量較低者。本文結(jié)果顯示，腎功能正常組（A）mAlb含量與對照組相比增高不顯著，腎功能受損組（B、C兩組）mAlb含量與對照組相比顯著增高，差異有顯著性（P<0.01），說明mAlb增高是DN最早的臨床信號，病程越長，增高越顯著，與文獻(xiàn)報道一致。
綜上所述，糖尿病腎病患者微量白蛋白的排出與血糖控制水平以及糖尿病患者的病情存在密切關(guān)系，HbAlc平均值越高，測得U-mAlb越高，呈正相關(guān)；U-mAlb越高腎損傷越嚴(yán)重，由此說明尿mAlb是糖尿病腎病時腎小球損害及損害程度的重要標(biāo)志［7］，監(jiān)測HbAlc、U-mAlb的濃度變化對于糖尿病腎病的預(yù)防診斷有十分重要的臨床價值。