肝臟腫大，呈淡綠色，表面平滑或呈現(xiàn)出細(xì)顆粒狀，質(zhì)地堅(jiān)硬。組織損傷，大致呈如下過(guò)程：有淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞浸潤(rùn)，IgM及免疫復(fù)合物沉積，是肉芽腫的成因。膽汁返流、膽管損傷及膽管周?chē)装Y，導(dǎo)致膽管破壞與小膽管增生，匯管區(qū)周?chē)装Y及瘢痕形成合分隔形成，周邊區(qū)淤膽及銅、鐵沉積，進(jìn)一步損傷肝細(xì)胞，纖維變伸展，最終導(dǎo)致肝硬化。依據(jù)PBC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，將PBC的病理變化分為4期。
第一期膽小管炎期：其特征為肝小葉間膽管或中隔膽管的慢性非膿性炎癥，膽小管管腔、管壁及其周?chē)醒仔约?xì)胞浸潤(rùn)。主要為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞。匯管區(qū)因炎性細(xì)胞浸潤(rùn)而擴(kuò)大，并有肉芽腫變，但肝細(xì)胞及界板正常。
第二期膽小管增生期：膽小管由于慢性炎癥的進(jìn)行性破壞，代之以纖維組織，多數(shù)匯管區(qū)難以發(fā)現(xiàn)小葉間膽管，但有不典型小膽管增生，此期仍可見(jiàn)肉芽腫。肝小葉周?chē)?xì)膽管極度擴(kuò)張，含濃縮膽栓，毛細(xì)膽管破裂，形成膽糊，其周?chē)渭?xì)胞腫脹，胞漿疏松呈透亮網(wǎng)狀，即羽毛樣變性。
第三期瘢痕形成期：匯管區(qū)膠原含量增多而炎細(xì)胞及膽管減少，偶見(jiàn)淋巴濾泡伴生發(fā)中心，中等大小匯管區(qū)纖維化最著，肉芽腫不常見(jiàn)，纖維分隔自匯管區(qū)向另一匯管區(qū)伸展，或向肝小葉延伸，由于碎屑樣壞死的并存以及淤膽，鐵、銅的沉積，引起肝細(xì)胞損傷，以致界板模糊不清。
第四期肝硬化期：匯管區(qū)纖維隔互相擴(kuò)展和連接，分割肝小葉形成假小葉，可見(jiàn)再生結(jié)節(jié)，一般為小結(jié)節(jié)性肝硬化，也可呈不完全分隔性，假小葉中央有壞死。
第一期膽小管炎期：其特征為肝小葉間膽管或中隔膽管的慢性非膿性炎癥，膽小管管腔、管壁及其周?chē)醒仔约?xì)胞浸潤(rùn)。主要為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞。匯管區(qū)因炎性細(xì)胞浸潤(rùn)而擴(kuò)大，并有肉芽腫變，但肝細(xì)胞及界板正常。
第二期膽小管增生期：膽小管由于慢性炎癥的進(jìn)行性破壞，代之以纖維組織，多數(shù)匯管區(qū)難以發(fā)現(xiàn)小葉間膽管，但有不典型小膽管增生，此期仍可見(jiàn)肉芽腫。肝小葉周?chē)?xì)膽管極度擴(kuò)張，含濃縮膽栓，毛細(xì)膽管破裂，形成膽糊，其周?chē)渭?xì)胞腫脹，胞漿疏松呈透亮網(wǎng)狀，即羽毛樣變性。
第三期瘢痕形成期：匯管區(qū)膠原含量增多而炎細(xì)胞及膽管減少，偶見(jiàn)淋巴濾泡伴生發(fā)中心，中等大小匯管區(qū)纖維化最著，肉芽腫不常見(jiàn)，纖維分隔自匯管區(qū)向另一匯管區(qū)伸展，或向肝小葉延伸，由于碎屑樣壞死的并存以及淤膽，鐵、銅的沉積，引起肝細(xì)胞損傷，以致界板模糊不清。
第四期肝硬化期：匯管區(qū)纖維隔互相擴(kuò)展和連接，分割肝小葉形成假小葉，可見(jiàn)再生結(jié)節(jié)，一般為小結(jié)節(jié)性肝硬化，也可呈不完全分隔性，假小葉中央有壞死。