病理生理學理論指導:腸的營養(yǎng)障礙

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腸粘膜上皮細胞生長更新極快,面積大,故需要大量能量。危重病人和大手術長時間經(jīng)靜脈營養(yǎng)而不從胃腸道進食會損害腸粘膜。腸腔內(nèi)有食物存在似是腸粘膜生長最重要的刺激,腸內(nèi)無食物時粘膜萎縮,腸屏障功能減弱,易發(fā)生細菌移位。
    谷氨酰胺是腸最主要的能量來源。大鼠的小腸可攝取血中谷氨酰胺量的20%~30%,全部由腸粘膜上皮細胞利用。腸粘膜上皮細胞的線粒體內(nèi)膜上含有谷氨酰胺酶,以空腸絨毛上皮的活性,分解腸內(nèi)食物中的谷氨酰胺,產(chǎn)生谷氨酸和NH3.骨骼肌是產(chǎn)生谷氨酰胺的主要組織。應激狀態(tài)時肌肉蛋白質(zhì)分解,產(chǎn)生大量谷氨酰胺,但血中谷氨酰胺濃度仍低,提示組織攝取加速?,F(xiàn)知攝取的主要器官就是腸,其攝取過程由腎上腺皮質(zhì)激素介導。給大鼠以谷氨酰胺,則腸對其攝取增加,腸粘膜上皮細胞內(nèi)的谷氨酰胺酶活性也增高。饑餓、禁食時腸對谷氨酰胺的攝取減少,谷氨酰胺酶活性降低。
    谷氨酰胺是肝臟合成抗氧化劑谷胱甘肽的重要前體,還刺激生長激素合成。高分解代謝和炎癥狀態(tài)下,組織細胞對谷氨酰胺的需求增加超過產(chǎn)生的量,致血和組織中濃度降低,影響各組織特別是腸道粘膜和免疫組織發(fā)揮正常功能。許多研究表明,谷氨酰胺在維持腸代謝、結構和功能方面起重要作用。給動物注入谷氨酰胺酶降低血中谷氨酰胺水平,可發(fā)生腹瀉、絨毛萎縮、粘膜潰瘍和腸壞死。有報道給結腸炎大鼠食物中補充谷氨酰胺可延長存活時間,減輕粘膜炎癥,防止體重減輕和負氮平衡。在動物模型上補充谷氨酰胺可改善放射性腸炎時細菌移位的發(fā)生率。而在禁食患者,骨骼肌釋放谷氨酰胺,腸攝取谷氨酰胺加速以滿足腸的能量需求。有報道給大鼠靜脈營養(yǎng)液中補充谷氨酰胺可明顯防止腸絨毛萎縮,小腸粘膜的厚度、重量、DNA 含量和絨毛高度都明顯增加。有研究給大鼠禁食,注射全靜脈營養(yǎng)液可導致腸內(nèi)細菌移位。給大鼠飲全靜脈營養(yǎng)液則細菌移位顯著減輕,但不能阻止,只有飼以正常飼料才不發(fā)生細菌移位。關鍵就在于飼料中含有谷氨酰胺而靜脈營養(yǎng)液中缺如。在靜脈營養(yǎng)液中加入谷氨酰胺可見腸粘膜上皮細胞數(shù)增加,腸粘膜中谷氨酰胺酶活化,腸攝取谷氨酰胺加速,細菌移位顯著減少。豚鼠30%體表面積三度燒傷后2 h 即進食者,其腸粘膜完整,全身分解代謝不增強;而燒傷后72 h 才進食的動物腸粘膜萎縮,全身呈高代謝狀態(tài)。燒傷病人48 h 恢復進食也可防止分解代謝增強,提示高代謝起源于腸道。Border 等對66 例多發(fā)傷病人進行分析,死于全身性感染者與存活者的不同點在于死亡者未經(jīng)腸攝入蛋白質(zhì),也未口服抗生素,發(fā)生腸粘膜損害,細菌入血。對多發(fā)傷、燒傷、大手術、急性胰腺炎等危重病人提供谷氨酰胺有抑制炎癥反應、改善負氮平衡、促進淋巴細胞增殖、降低膿毒癥發(fā)生率、降低腸粘膜通透性、防止細菌移位等效果。其腸粘膜完整,全身分解代謝不增強;而燒傷后72 h 才進食的動物腸粘膜萎縮,全身呈高代謝狀態(tài)。燒傷病人48 h 恢復進食也可防止分解代謝增強,提示高代謝起源于腸道。Border 等對66 例多發(fā)傷病人進行分析,死于全身性感染者與存活者的不同點在于死亡者未經(jīng)腸攝入蛋白質(zhì),也未口服抗生素,發(fā)生腸粘膜損害,細菌入血。對多發(fā)傷、燒傷、大手術、急性胰腺炎等危重病人提供谷氨酰胺有抑制炎癥反應、改善負氮平衡、促進淋巴細胞增殖、降低膿毒癥發(fā)生率、降低腸粘膜通透性、防止細菌移位等效果。